胃食管反流病的临床研究进展

摘要：胃食管反流是一种中老年易患的病疾之一，通常是因胃部或十二指肠中的内容物向食管反流所引起的，此种较为顽固的消化系统疾病有多种不同的发病成因，从发病机制层面分析，除了常见的非糜烂性反流病之外，还有反流性食管炎、以及Barrett食管两种类型，若未对此病给予及时的治疗，可能会恶化为食管癌。文章简要阐述了胃食管反流病的危险因素，并分析了胃食管反流病的发病机制、诊断方法及治疗措施，希望可通过科学的防控、精准的诊断以及对症的治疗实现对胃食管反流病的有效防控。

关键词：胃食管反流病；发病机制；临床诊断；治疗措施

胃食管反流病是一种上消化道动力功能障碍性疾病，是因多方面因素导致的，发病时的显著症状是胃部反酸或出现烧心感，部分患者有胸痛、咳嗽症状，且可能出现其他食管外症状。患者病情严重程度不一致，食管粘膜受损情况也各不相同，此病易于复发，虽病死率不高，但会使患者生活品质下降。依据食管黏膜组织学特征是否伴随糜烂、溃疡等病理性改变，胃食管反流病可划分为三大临床亚型，分别为反流性食管炎、非糜烂性反流病及Barrett食管。近年来，因饮食结构及生活习惯等因素的影响，胃食管反流病的发病量呈持续增加的趋势。

1.胃食管反流病的发病机制

1.1反流性食管炎的发病机制

此类型的胃食管反流病，主要特征是食管黏膜会破损，或是出现反流现象，食管下括约肌功能出现障碍、食管不具备良好的清除能力均会引发此病，若是食管黏膜屏障被破坏、胃十二指肠失去正常功能，也会导致反流以性食管炎，此外，遗传因素、生活习惯、饮食结构、身体肥料以及幽门螺杆菌感染也会引发此病。我国学者孙晓红对反流性食管炎的发病机制进行了研究，经其观察，静息状态下此病患者的膈脚张力明确比健康者更低，此现象正是由于食管下端括约肌压力降低引发膈脚抗反流能力下降所致。且WU、胡兆元和CREMONINI等专家经研究发现幽门螺杆菌感染与反流性食管炎的发病存在关联。此外，有部分学者针对双胞胎的胃食管反流病发病率进行了分析，研究结果表明，双胞胎的发病率高达1%，这说明遗传因素也是导致胃食管反流病的危险因素之一。

1.2非糜烂性反流病的发病机制

这是一种症状性胃食管反流病，几乎胃食管反流病患者中50%～70%均属于此种类型，非糜烂性反流病的主要发病特征是有反酸现象，或是有烧心感，然而通过胃镜检测查通常并不会观测到明显的器质性病变。电镜观察时，可见患者食管黏膜细胞之间出现了比健康者更宽的间隙，并且机械刺激、动力异常、精神或心理因素均会导致非糜烂性反流病发生。同时，也有部分患者是由于食管腔的酸敏感性较高或是食管纵行平滑肌收缩时间较长所导致的。此外，经研究发现，患者烧心症状的出现，通常是由于生理量的胃酸反流所引起的。

1.3Barrett食管的发病机制

通常反流性食管炎或是非糜烂性反流病未治愈，长期发展之下可能会形成Barrett食管，这是食管贲门腺癌癌变前的主要症状之一，主要病理特征是食管黏膜出现不正常的增生现象，不仅细胞增殖标记可能会出现异常，也会出现DNA非整倍数性变化等其他基因变化情况。以往的研究中发现Barrett食管患者会出现细胞因子表达异常活跃的现象，这说明白介素-4、肝细胞抗原等细胞因子是导致Barrett食管的重要因素。近年来，在Barrett食管的发病机制研究进一步深入下，证明环氧合酶-2、尾型同源盒转录因子-2与Barrett食管的产生有所关联，并且细胞因子CK7/CK20和P53基因等出现异常也是形成Barrett食管的主要原因。

2.胃食管反流病的临床表现

胃食管反流病的症状表现可划分为典型症状与非典型症状两大类别，各类症状均具有鲜明的临床特征，具体如下：

2.1典型症状

典型症状涵盖以下四种情形：其一为烧心，患者于剑突部位或胸骨后出现烧灼感、发热感，此为该病症的特征性表现，且在餐后、夜间或体位发生改变时，症状会进一步加重；其二是反酸，即患者的胃内容物朝着咽部或口腔方向反流的主观感受，此类症状在进食后或身体处于弯腰姿势时，发生频率与严重程度均会显著升高；其三是胸痛，因胃内酸性或碱性反流物对食管黏膜产生刺激，进而引发胸闷或疼痛感，由于该症状与心脏疾病相关表现存在相似性，临床中易出现误诊情况；其四是吞咽困难，部分胃食管反流病患者在进食吞咽过程中，会出现咽部或食管部位的疼痛感，或伴随咽喉部异物梗阻感。从流行病学特征来看，烧心与反酸在国外胃食管反流病患者群体中较为常见，已被普遍认定为该病的核心诊断标志物；而在我国，受语言表达习惯与文化背景差异的影响，患者对症状的描述方式存在明显特殊性。例如，多数患者更倾向于使用“胸闷”“食物逆流”等表述来描述自身不适，而非直接提及“烧心”这一典型症状。

2.2非典型症状

非典型症状包含以下四种情况：一是慢性咳嗽，胃内反流物长期且反复地对喉咙产生刺激，可诱发持续性咳嗽，特别在餐后、夜间休息时或体位变化时，咳嗽症状会出现明显加剧；二是哮喘，可能是反流物误吸入气管后，会对气管黏膜产生刺激，进而诱发哮喘发作，部分原有哮喘病史的患者，其症状可能因胃酸反流的存在而进一步加重；三是喉炎，反流物持续刺激咽喉部，致使咽喉部黏膜出现炎症反应，患者可表现为咽喉疼痛、声音嘶哑或频繁清嗓等症状，与普通感冒、过敏性疾病引发的咽喉不适症状较为相似；四是牙齿磨损，胃酸反复反流至口腔后，会对牙齿表面造成化学性侵蚀，导致牙釉质逐渐磨损、腐蚀，病情严重者还可能引发龋齿等牙科并发症。

3.胃食管反流病的临床诊断方法分析

3.1反流诊断问卷诊断法

此方法在胃食管反流病中应用率最高，其不仅诊断过程简便，并且安全性较高。可通过半定量的方式对典型反流症状及其相关的因素进行分析，从而对胃食管反流的发病情况及发病程度进行判定，可通过此方法对患有胃食管反流病的患者筛查出来。应用此方法时，问卷调查所得出的反流积分超过12分时，通常可判定此患者患有胃食管反流病。

3.2质子泵抑制剂试验诊断法

此方法是利用质子泵抑制剂对出现反酸、烧心症状的患者进行试治疗，可根据试治效果判定患者是否患有胃食管反流病。此种诊断方式不仅诊断快捷、精准，并且属于无创诊断，经济性高且适用范围广泛。我国专家许国铭等便利用奥美拉唑与安慰剂药物对有反酸烧心症状的患者给予不同剂量的药物治疗，通过对治疗效果的比对进行胃食管反流病的诊断，经实验证实，奥美拉唑试验是胃食管反流病诊断的有效方式。

3.3食管pH与胆红素监测诊断法

在胃食管反流病诊断方法中，监测食管pH值、胆红素值是最为有效的诊断方法。此方法可不受其他不明显的症状干扰，食管外表现对诊断结果的影响也不大，并且可根据这两项指标对患者的病理性反流进行确定，并且了解反流程度，判断出具体的反流模式。我国专家贾道全等采用食管pH值24小时监测对比法，结合内镜检查结果及核素法，分析出了食管黏膜酸的暴露时间，经此实验发现，24h食管pH值监测在胃食管反流病诊断方面效果显著。

3.4内镜检查诊断法

内镜检查的目的是对食管黏膜的内部结构进行观察，反流性食管炎及非糜烂性反流病均可采用此方法进行诊断。刘建军等专家利用高清放大内镜对食管黏膜结构进行了观测，发现观测结果与普通内镜有显著差别。薛艳等也在研究中发现，高清放大内镜在非糜烂性反流病诊断方面敏感度更高、特异性更强，得出的诊断结果比24h食管pH值监测诊断法及质子泵抑制剂试验诊断法的精度更高。

3.5超声造影检查

超声造影技术作为一种非侵入性的检查手段，正日益受到临床领域的关注与重视。该技术通过运用微泡对比剂能够有效提升超声成像的质量，实现实时动态影像的呈现，进而为观察血流情况以及组织灌注状态提供有力支持。超声检查系统具备多角度、无限制检查的优势，能够清晰显示胃壁的厚度、病变的形态、胃黏膜的特征及其动态变化。与计算机断层扫描、磁共振成像等影像学检查手段相比，超声造影在微小病变的诊断方面展现出更为突出的优势。它不仅能够详细呈现食管的蠕动情况、管壁的平滑程度以及黏膜结构的完整性，还能对胃内容物反流状况进行准确评估。此外，超声造影还可精确测量His角、腹段食管的长度、食管壁的厚度及直径等与胃食管反流病诊断相关的关键解剖学参数，为疾病的临床诊断提供重要参考依据。在胃食管反流病的诊断过程中，超声造影能够清晰地呈现食管及其周围组织的血流变化情况，为临床评估提供关键信息。相较于传统超声检查，超声造影在血流动态监测、器官精细结构显示及病变特征识别等方面的表现更为优异。此外，该技术还能协助临床医生观察食管下括约肌的功能状态，量化评估反流症状的严重程度。其所具备的增强成像能力，使得医生能够更精准地识别食管壁的病理改变，并及时判断是否存在胃食管反流病相关并发症，为临床治疗方案的制定提供可靠支撑。

4.胃食管反流病的治疗措施

4.1一般治疗

健康的生活模式、科学的饮食结构以及平稳的情绪状态，均对缓解反流相关症状具有积极作用。不仅如此，部分生活习惯的调整对于改善胃食管反流病的临床症状亦成效显著。具体包括在进食完毕后不宜马上坐下，保持站立姿态以促进胃排空，减少胃内容物反流风险；睡前3小时内尽量避免进食，通过减少夜间胃内食物残留，降低胃酸分泌量，减轻夜间反流症状；睡觉时可适当抬高床头，利用重力作用减少反流物对食管黏膜的刺激；在饮食选择上，应倾向于低脂肪、低蛋白、低膳食纤维的食物，同时严格把控咖啡因、烟酒以及辛辣食物的摄取量，避免此类物质刺激胃酸分泌或加重食管下括约肌松弛。

4.2药物治疗法

临床上，胃食管反流病的治疗主要是采用质子泵抑制剂、黏膜保护剂等药物，也可利用组胺-2受体拮抗剂或是抗反流药物等其他药物进行治疗，然而无论何种药物单一应用时治疗效果均不够显著。目前，胃食管反流病治疗已实现联合用药，并可采用中医辩证疗法进行治疗。《胃食管反流病中医诊疗专家共识（2023）》指出，胃食管反流病可被细分为7种证型。针对不同证型实施个体化治疗方案，能够显著提升临床干预的有效性，从而有效缓解患者症状表现。除该共识所提出的诊疗意见外，当代中医医师结合自身长期积累的临床实践经验，也总结出了各具特色的辨证治疗思路与方案，为胃食管反流病的中医临床治疗提供了多元参考。专家杨辰在非糜烂性反流病治疗中对西药治疗及中医辨证疗法进行了疗效对比，得出结论是中医辨证疗法的症状缓解效果更为明显。专家张国良等在胃食管反流病临床治疗中对莫沙必利单独治疗、泮托拉唑钠+莫沙必利结合治疗两种方法的疗效进行了对比，症实联合用药效果更为显著。

4.3内镜治疗法

内镜治疗常用的治疗手段是内镜下射频治疗，也可利用内镜胃底折叠术治疗，此外，经口内镜下贲门缩窄术也可取得一定的治疗效果，然而应用内镜治疗时必须同步进行药物注射，并且易出现不良反应，因而此种治疗方法在临床上并未得到广泛应用。胡海清等利用内镜下射频治疗法对针对胃食管反流病患者进行了治疗，Narsule等应用内镜胃底折叠术治疗此病，汪忠镐等也研究了经口内镜下贲门缩窄术在胃食管反流病治疗方面的疗效，经证实，内镜疗法在胃食管反流病临床治疗方面可取得一定的疗效。

4.4手术治疗法

抗反流手术也是胃食管反流病的有效治疗方法，其中腹腔镜Nissen胃底折叠术较为常用，有助于患者病情的快速缓解，可改善患者的生活质量，见效速度快，但手术治疗必然会对患者带来一定的伤害。专家唐夏玉分析了腹腔镜Nissen胃底折叠术与传统开腹手术治疗的疗效对比，经验证，前者手术时创口较小，且治疗过程安全、效疗显著，明确优于后者。

结语：胃食管反流病的类型不同，发病机制并不一致，目前所应用的诊断方法中，24h食管pH值监测属于最佳的诊断方式，并且治疗方面，中医辨证疗法较为可取，联合用药治疗的治疗效果更为显著，且可根据患者病情选用内镜治疗或手术治疗等其他方法治疗胃食管反流病。

参考文献：

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