小剂量左甲状腺素钠片对良性甲状腺结节的治疗效果及促甲状腺激素水平变化观察

【摘要】目的：分析小剂量左甲状腺素钠片（优甲乐）对甲状腺良性结节的治疗效果及促甲状腺激素（TSH）水平变化观察。方法：以我院2020、2021年2年内内收治的100例甲状腺良性结节患者为本次研究对象，并以左甲状腺素钠片剂量差异分为大剂量组（50例，大剂量左甲状腺素钠片，100μg/d）和小剂量组（50例，小剂量左甲状腺素，50μg/d），对比分析两组患者的治疗有效率、治疗前后的甲状腺血清指标、不良反应发生率。结果：组间对比治疗有效率及治疗前后的甲状腺功能血清指标组间对比均无显著差异（P＞0.05），但小剂量组不良反应发生率显著低于大剂量组（P＜0.05）。结论：对良性甲状腺结节患者以小剂量左甲状腺素治疗，可取得较佳疗效，并调节甲状腺功能，且安全性高，倡导临床应用。

【关键字】甲状腺良性结节；左甲状腺素；小剂量左甲状腺素钠片

甲状腺结节是常见的甲状腺疾病的症状之一，且以结节性甲状腺肿为主，此病诱因复杂，多数是由于体内缺碘或者碘需要量增多，出现甲状腺功能减退引起的代偿性甲状腺增生，继而在促甲状腺激素的作用下，继发性形成大小和数目不一的甲状腺结节[1]。大部分甲状腺结节为良性，患者可在早期因明显症状反应（如颈部肿块、疼痛等症状）及时就医，防止疾病进一步发展[2]。左甲状腺素钠片（优甲乐）是甲状腺抑制剂中的常用药物，作为外源性替代甲状腺素的一种药品，与自然分泌的甲状腺素相同，并与参与的内源性激素作用功能一样，在自身的外周器官中被转化为T3，然后通过与体内的相应受体结合，发挥其特定作用。对于良性甲状腺结节患者而言，左甲状腺素钠片（优甲乐）可充分发挥其生物诱导作用，促使机体合成新生蛋白质，调节机体的脂肪、水钠、碳水化合物及维生素等的代谢，从而起到替代甲状腺功能的治疗目标[3-4]。但当前临床对其使用剂量标准尚无确定性定论，基于此，本文就小剂量左甲状腺素钠片（优甲乐）对良性甲状腺结节的治疗效果展开研究，具体如下：

1 对象和方法

1.1 对象

将我院2020年、2021年2年内收治的100例良性甲状腺结节患者纳入本次研究，并以左甲状腺素钠片（优甲乐）剂量差异分为大剂量组和小剂量组（n=50）。大剂量组患者中男26例、女24例；年龄均在25~60岁，平均（40.08±8.06）岁；病程1~3年，平均（1.78±0.36）年；结节直径均在1~5cm，平均（3.46±0.89）cm；结节类型：结节性甲状腺肿28例、甲状腺腺瘤12例、增生性结节性8例、毒性结节性甲状腺肿2例。小剂量组患者中男27例、女23例；年龄均在25~60岁，平均（39.89±7.87）岁；病程1~3年，平均（1.81±0.32）年；结节直径均在2~5cm，平均（3.55±0.81）cm；结节类型：结节性甲状腺肿27例、甲状腺腺瘤12例、增生性结节性9例、毒性结节性甲状腺肿2例。两组患者上述基础资料无统计学差异（P＞0.05），本研究取得所有研究对象自愿签署相关协议，并取得我院伦理委员会批准文件。

纳入标准：（1）均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》[5]中关于甲状腺结节的临床诊断标准，且均经穿刺活检证实为良性结节；（2）入组前3个月内无对症治疗史；（3）对本研究所用药物过敏者；（4）既往临床资料完整。

排除标准：（1）存在有活动期的颈部炎症、颈部手术史、甲状腺恶性肿瘤及脏器功能不全或精神病史患者；（2）存在沟通、认知障碍，无法配合研究的患者；（3）处于妊娠、哺乳期的女性患者；（4）不接受随访，中途退出研究的患者（如失联、转院、意外伤亡等）。

1.2 方法

大剂量组患者给予大剂量左甲状腺素钠片（Merck KGaA，Darmstadt；进口药物注册证号：H20140052规格50μg*100片/盒；用药剂量：每日一次，一次2片100μg）空腹口服用药；小剂量组患者给予小剂量左甲状腺素钠片（每日一次，1次1片50μg）空腹口服用药。两组患者均持续用药1个月。

1.3 观察指标

（1）治疗效果：①显效：患者甲状腺功能指标基本恢复正常，血清促甲状腺激素（thyroid-stimulatinghormone,TSH）水平在0.1~2.5 mIU/L；②有效：患者甲状腺功能指标有明显改善，TSH水平＞2.5mlU/L，较治疗前症状有所改善；③无效：与治疗前比较，甲状腺功能指标变化不大，经超声检查胚胎发育不良或停止。总治疗有效率=（显效+有效）/所有患者×100%。

（2）采集两组患者治疗前后的6ml血液标本，采集状态为受试者空腹状态下，经过离心机器离心后取上清液检验，并使用电化学发光法检测试剂盒检测血清TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（FreeThyroxineIndex,FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAB）等甲状腺功能血清指标。

（3）统计对比两组患者用药期间出现如：心悸、乏力、呕吐、恶心、头晕、失眠多汗等不良反应发生率。

1.4 统计学分析

应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料用频数、百分比描述，组间比较采用x2检验；符合正态分布的计量资料用描述，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05，（P＜0.05）即表明有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的治疗有效率分析

组间对比治疗有效率无显著差异（P＜0.05），详情见表1：

表1治疗有效率的组间对比[n,(%)]

2.2两组患者治疗前后的甲状腺功能血清指标分析

治疗前后的甲状腺功能血清指标组间对比均无显著差异（P＞0.05），详情见表2：

表2治疗前后甲状腺功能血清指标的组间对比（）

注：*表示与同组治疗前比较（P＜0.05）.

2.3两组患者不良反应发生率分析

组间对比，小剂量组不良反应发生率显著低于大剂量组（P＜0.05），详情见表3：

表3不良反应发生率的组间对比[n,(%)]

3 讨论

良性甲状腺结节主要表现为腺体内包膜完整的肿物，若患者未引起重视，随着肿物的持续增大，可产生局部疼痛症状，甚至压迫喉返神经出现声音嘶哑、压迫食管出现吞咽障碍等症状。另外多发的结节也容易出现继发性甲亢，而表现为高代谢症状，容易发脾气，容易出现多汗以及睡眠障碍的情况[6]。

当前临床对于良性甲状腺结节的治疗主要分为药物治疗和手术治疗，前者主要适用于体内甲状腺激素水平紊乱所造成的结节增生，此类患者可通过口服药物调理，促进患者甲状腺激素水平维持在正常范围之内，甲状腺的结节可逐渐的消退，达到较好的治疗效果；后者主要适用于腺体实质性病变而引起的结节增生及常规药物治疗无法取得显著疗效的患者，此类结节体积较大，为了避免严重并发症的发生，患者需要尽快行手术切除甲状腺结节[7]。

左甲状腺素是良性甲状腺结节患者的常用药物，作为人工合成的激素类药物，具有纯度高、耐受性强等用药优势，且用药后，可快速升高FT4水平，利用激素反馈抑制内源性TSH分泌，使TSH受体减少，从而降低TSH增值效应，以此实现治疗意义。但当前临床对左甲状腺素在良性甲状腺结节患者的用药剂量尚无明确定论，而有研究统计显示，高剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节具有更高疗效，低剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节具有更高安全性[8]。为进一步明确最佳剂量，本文就对此展开研究发现，组间对比治疗有效率及治疗前后的甲状腺功能血清指标组间对比均无显著差异（P＞0.05），但小剂量组不良反应发生率显著低于大剂量组（P＜0.05）。可见，小剂量左甲状腺素钠片在治疗良性甲状腺结节中不仅有较高疗效与甲状腺功能调节作用，且不会产生严重不良反应，具有安全高效的应用价值。分析原因，左甲状腺素的药理机制在于患者原有的甲状腺激素可与药物中的甲状腺激素结合，从而对机体能量代谢的功能进行调解。且此药理机制不会受剂量影响，因此，小剂量用药也可在短时间内快速提升机体甲状腺激素，且最大程度避免提升机体不必要的甲状腺激素受体含量。但小剂量左甲状腺素较之大剂量用药所用药物剂量更低的特点，可最大程度降低药物对患者肝肾代谢的负担，从而保障用药安全，减少用药期间的不良反应发生率。

综上所述，对良性甲状腺结节的患者以小剂量左甲状腺素钠片治疗，可取得较好的治疗效果，并调节甲状腺功能，且安全性高，倡导临床治疗应用。但本次研究纳入样本数量较少，且在未考虑患者的免疫功能、结节类型等影响因素，有待后续深入研究完善。

参考文献

[1]李瑷. 小剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节的疗效分析[J]. 中国实用医药,2022,17(23):157-159.

[2]陈永安,吴思懿,蔡满忠. 小剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节的临床效果[J]. 临床合理用药杂志,2021,14(16):98-100.

[3]邢彦彦. 小剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节的临床效果观察[J]. 中国医药指南,2020,18(3):81-82.

[4]靳玉峰,王慧真. 在良性甲状腺结节治疗中采取小剂量左甲状腺素对于抑制病情发展的作用[J]. 黑龙江中医药,2021,50(6):167-168.

[5]中华医学会内分泌学分会,中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组,中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会,等. 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)[J]. 国际内分泌代谢杂志,2023,43(2):149-194.

[6]马平安. 左甲状腺素钠联合甲状腺包块切除术治疗甲状腺结节的临床效果分析[J]. 山西医药杂志,2021,50(1):73-75.

[7]冯锦希. 左旋甲状腺素抑制疗法治疗甲状腺结节良性疾病的临床疗效分析[J]. 中外医疗,2022,41(11):121-124.

[8]陈建芳,赵凡. 左甲状腺素钠片对良性甲状腺结节患者甲状腺功能及免疫功能的影响[J]. 中国乡村医药,2021,28(18):10-11.