PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的效果

摘要：目的：分析在对晚期原发性肝癌患者进行治疗时将PD-1抑制剂与靶向药联合应用的临床效果。方法：本次研究工作于我院展开，时间为2023年4月-2024年4月，研究共选择60例患者作为实验对象，均为确诊的原发性肝细胞肝癌患者，并已经发展到IV期。本研究以对比形式展开，采用随机分组法将患者分为两组，其中一组给予单纯的靶向药物治疗，为对照组，另外一组则给予PD-1抑制剂联合靶向药物治疗，对比分析两组患者的治疗情况。结果：两组患者的有效率分别为86.67%和60.00%。实验组患者的有效率更高，两组数据对比结果为P<0.05。同时，实验组患者的不良反应发生率为20.00%，显著低于对照组发生率的46.67%，两组数据对比差异显著，P<0.05。结论：对晚期原发性肝癌患者进行治疗时，靶向药物的使用具有一定效果，将其与PD-1抑制剂进行联合应用，可进一步提高效果，减少患者的并发症发生率，保证用药安全性，意义显著。

关键词：PD-1抑制剂；靶向药物；晚期原发性肝癌患者；临床效果

晚期原发性肝癌主要是指已有远处转移，分期为IV期的肝癌患者，病情严重，部分患者已经出现明显临床症状，包括肿瘤综合症状和合并的慢性肝病症状等[1]。一般情况下，晚期肝癌患者发病后，其通常表现出明显的腹部疼痛，同时快速消瘦，出现肝功能损害等症状，患者无法正常进食，伴随腹胀、腹痛、消化不良等不良情况，对患者的生存期及生活质量威胁性较大，需要给予患者积极治疗[2]。本研究以我院选取患者为研究对象，将程序性细胞死亡蛋白-1（Programmed death-1,PD-1）与靶向药物进行联合应用，展开具体的效果对比分析如下。

1资料和方法

1.1资料分析

 本次实验研究工作开展于我院，选择60例晚期原发性肝癌患者作为研究对象（选自2023年4月至2024年4月），采用随机数字表法将患者分为两组，其中一组为对照组，另外一组为实验组，每组有患者30人。实验组中，男性、女性人数分别为16例和14例，患者的年龄选取范围在55岁-89岁，均值为（67.67±5.45）岁。对照组患者中，男性人数有15例，女性人数同样有15例，患者对应的年龄最大值和年龄最小值分别为88岁和52岁，患者对应的年龄均值为（67.59±5.10）岁。在统计学方法下对两组患者的年龄、性别等资料进行对比分析，结果显示均为P>0.05，表明本次对比实验成立，符合研究开展标准。

1.2研究方法

对照组患者采用单纯的靶向药物治疗，主要将甲磺酸仑伐替尼胶囊进行应用，此药物的使用需要结合患者的具体情况，其中针对体质量在60kg及以上的患者，每次服用一次，每次服用剂量为12mg。而针对体质量在60kg以下的患者，其服用药物则同样为每天一次，但是每次服用剂量为8mg，连续给予患者21天的治疗为一个疗程，共给予患者2个疗程的治疗。

而实验组患者则采用靶向药物联合PD-1抑制剂治疗，在具体实施过程中，主要将信迪利单抗注射液进行应用，采用静脉滴注方式干预，药物主要选择信达生物制药有限公司生产的，使用剂量为每次200mg，每三周干预一次，连续给予患者21天的干预为一个疗程，共给予患者连续2周的治疗。

1.3观察指标

对两组患者的治疗效果进行对比分析，主要包括显著、有效和无效，其中显著主要是指患者疼痛完全缓解，不对患者的日常生活造成影响。有效则指患者的疼痛症状得到一定缓解，虽然对患者的睡眠质量造成一定影响，但是患者依然可以自然入睡。无效则指患者的疼痛症状无任何改变，甚至出现严重的情况。计算总有效率（显著+有效）。

 对比两组患者的用药安全性，主要观察患者的不良反应发生率，包括疲乏、食欲下降、高血压和腹泻等。

1.4统计学方法

 使用专业统计学软件SPSS20.0针对计数、计量资料进行计算和统计，使用（n，%）表示计数资料，使用（）表示计量资料，计算验证值，计数资料验证值为X2，计量资料验证值为t，计算结果＞0.05，表示结果无意义，计算结果＜0.05，表示具有统计学意义。

2结果

2.1有效率效果比较

两组患者的有效率分别为86.67%和60.00%。实验组患者的有效率更高，两组数据对比结果为P<0.05，具体对比见表1。

表1  对比两组患者的治疗有效率情况[n(%)]

2.2安全性比较

 实验组患者的不良反应发生率为20.00%，显著低于对照组发生率的46.67%，两组数据对比差异显著，P<0.05，具体见表2。

表2  对比两组患者的不良反应发生率[n(%)]

3讨论

近些年发展中，随着医疗技术的不断推进，靶向治疗和免疫治疗在晚期肝癌患者中的应用逐渐增多，并受到临床的广泛关注[3]。从实际发展情况来看，甲磺酸仑伐替尼是临床应用在原发性肝细胞肝癌患者中的常用靶向药物，是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，此药物最早被应用在甲状腺癌患者的治疗中，后逐渐成为对肝细胞癌进行治疗的一种有效药物[4]。仑伐替尼具体应用中，可实现对血管内皮生长因子受体（FLTI、KDR、FLT4）活性的抑制，实现对肿瘤生长的抑制，促进肿瘤细胞的死亡，而且其能够对纤维细胞生长因子受体和血小板衍生生长因子受体等肿瘤因子的增殖进行抑制，可避免癌细胞的生长繁殖[5]。

PD-1抑制剂是一种免疫哨点的单抗药物，是临床中进行抗实体恶性肿瘤的有效药物，可有效调节人体免疫系统，促进身体耐受性的增强，抑制癌细胞生长。在具体应用中，PD-1抑制剂可通过促进淋巴结中抗原特异性T细胞的凋亡，减少调节性T细胞抗炎，改善T细胞功能，使其对癌细胞进行识别和杀灭，从而促进患者自身免疫功能的增强。同时，此药物可促进程序性细胞死亡，改善癌细胞情况，实现对患者的病情控制[6]。将两种药物进行联合应用，有利于改善患者的生活质量，并延长生存期，意义显著。

综上所述，在晚期原发性肝癌患者中将PD-1抑制剂与靶向药物联合治疗法进行应用，可提高治疗有效率，同时降低患者的不良反应发生率，意义显著，可在临床推广宣传。

参考文献：

[1] 李盟,崔哲,白海生,等. 研究PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的效果[J]. 中国保健食品,2022(11):70-72.

[2] 闫向勇,李俊,牛小娟,等. PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及临床疗效观察[J]. 现代肿瘤医学,2023,31(5):875-880.

[3] 朱莹莹,沈丽,张晓敏. PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及安全性研讨[J]. 智慧健康,2023,9(27):211-214.

[4] 王辉. PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及临床疗效观察[D]. 吉林:吉林大学,2021.

[5] 王超. PD-1抑制剂联合靶向药物治疗中晚期肝细胞癌疗效和安全性分析[D]. 遵义医科大学,2022.

[6] 张恒. PD-1抑制剂联合靶向药物治疗晚期原发性肝癌的安全性及临床疗效观察[J]. 航空航天医学杂志,2024,35(3):284-286.