带状疱疹后神经痛的药物联合治疗策略比较

摘要：目的：比较药物联合治疗与单一药物治疗对带状疱疹后神经痛（PHN）患者的临床疗效及安全性，为临床治疗方案选择提供循证依据。方法：选取2024年1月-2024年12月我院收治的100例PHN患者，采用随机数字表法分为两组，每组50例。观察组采用普瑞巴林联合阿米替林治疗，对照组采用单一普瑞巴林治疗。比较两组患者治疗前、治疗4周后视觉模拟评分法（VAS）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分及不良反应发生率。结果：治疗4周后，两组VAS评分、PSQI评分均较治疗前显著降低（P<0.05）；其中观察组VAS评分（2.0±0.5）分、PSQI评分（4.1±1.0）分，显著低于对照组（4.9±0.8）分、（6.7±1.2）分（P<0.05）；观察组不良反应发生率（10.0%，5/50）与对照组（12.0%，6/50）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：普瑞巴林联合阿米替林治疗PHN的镇痛效果及睡眠改善作用显著优于单一普瑞巴林治疗，且安全性相当，可作为PHN临床治疗的优选方案。

关键词：带状疱疹后神经痛；药物联合治疗；普瑞巴林；阿米替林；单一药物治疗

带状疱疹后神经痛（PHN）是带状疱疹愈合后常见的慢性并发症，以皮疹消退后持续1个月以上的神经病理性疼痛为主要特征，其发病率随年龄增长呈明显上升趋势，60岁以上带状疱疹患者中PHN发生率可达50%，70岁以上人群更超过75%^[1]。PHN患者常遭受烧灼样、电击样或针刺样疼痛困扰，且约60%患者伴随睡眠障碍，部分患者还会出现焦虑、抑郁等心理问题，严重影响日常生活质量，同时给家庭和社会带来沉重的医疗成本负担^[2]。目前，药物是PHN治疗的核心手段，但单一药物治疗存在局限性，仅30%-50%患者的疼痛可得到有效控制^[3]。药物联合治疗因能通过不同作用机制协同增强镇痛效果，逐渐成为临床研究热点，其中普瑞巴林与阿米替林的联合方案应用较广，但该联合方案与单一普瑞巴林治疗的疗效差异仍需大样本研究验证。基于此，本研究选取2024年1月-2024年12月我院收治的100例PHN患者，分为联合治疗组与单一治疗组进行对比分析，旨在明确普瑞巴林联合阿米替林治疗PHN的临床价值，为优化治疗策略提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2024年1月-2024年12月我院疼痛科收治的100例带状疱疹后神经痛（PHN）患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组各50例。其中观察组男26例、女24例，年龄（58.6±7.2）岁，病程（3.2±1.5）个月，疼痛部位：胸背部22例、腰腹部18例、头面部10例；对照组男25例、女25例，年龄（59.1±6.8）岁，病程（3.4±1.3）个月，疼痛部位：胸背部20例、腰腹部20例、头面部10例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识（2024年）》中PHN诊断标准，即带状疱疹皮疹愈合后疼痛持续≥1个月；②视觉模拟评分法（VAS）评分≥4分；③年龄40-75岁；④患者及家属知情同意并签署知情同意书。

排除标准：①对普瑞巴林、阿米替林成分过敏者；②合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍；③存在癫痫、精神疾病或认知功能障碍；④近1个月内使用过其他神经病理性疼痛治疗药物；⑤妊娠或哺乳期女性。

1.2方法

两组患者均给予基础护理干预，包括疼痛健康宣教、心理疏导及睡眠指导，疗程均为4周。对照组采用单一普瑞巴林治疗，初始剂量为75mg/次，口服，2次/d；若患者疼痛缓解不明显（VAS评分下降＜20%）且耐受良好，于治疗第7天将剂量增至150mg/次，2次/d；最大剂量不超过300mg/次，2次/d。

观察组采用普瑞巴林联合阿米替林治疗。普瑞巴林用药方案与对照组一致；阿米替林初始剂量为12.5mg/次，口服，1次/d（睡前服用）；若患者无明显不良反应，于治疗第3天增至25mg/次，1次/d；最大剂量不超过50mg/次，1次/d。

治疗期间两组均禁止使用其他镇痛药物，若出现轻度不良反应，给予对症处理；若不良反应严重，立即停药并退出研究。

1.3观察指标

1.3.1疼痛评分：采用视觉模拟评分法（VAS）评估患者治疗前、治疗4周后的疼痛程度。VAS评分范围为0-10分，0分表示无疼痛，10分表示最剧烈疼痛；其中0-3分为轻度疼痛，4-6分为中度疼痛，7-10分为重度疼痛。记录两组治疗前后VAS评分变化，计算疼痛缓解率。

1.3.2睡眠质量评分：采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估患者治疗前、治疗4周后的睡眠质量。

1.3.3不良反应发生率：记录治疗4周内两组患者不良反应发生情况，包括嗜睡、口干、头晕、便秘、视物模糊等，计算不良反应发生率。

1.4统计学处理

采用SPSS26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以“x±s”表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以“例（%）”表示，比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后疼痛相关指标对比

疼痛程度、发作频率与持续时间是评估PHN患者病情严重程度的核心指标，疼痛缓解率则直接反映治疗方案的镇痛效果，四者结合可全面体现药物对疼痛症状的改善作用。治疗前，对照组VAS评分为7.75±1.13分，观察组为7.82±1.21分；对照组疼痛发作频率为8.57±1.48次/天，观察组为8.62±1.53次/天；对照组疼痛持续时间为3.18±0.79h/次，观察组为3.25±0.82h/次，两组上述指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，对照组VAS评分降至4.91±0.82分，观察组降至2.03±0.52分；对照组疼痛发作频率降至5.23±0.78次/天，观察组降至2.15±0.61次/天；对照组疼痛持续时间降至1.87±0.35h/次，观察组降至0.68±0.21h/次；且观察组疼痛缓解率（74.42±8.61%）显著高于对照组（36.45±7.23%），差异均有统计学意义（P＜0.05），具体数据见表1。

表1 两组患者治疗前后疼痛相关指标对比（x±s）

注：VAS评分：0分为无疼痛，10分为最剧烈疼痛，0-3分为轻度疼痛，4-6分为中度疼痛，7-10分为重度疼痛。

2.2两组患者治疗前后PSQI评分及SF-36评分对比

PSQI评分可从多维度评估睡眠质量，直接反映疼痛对患者睡眠的干扰程度；SF-36评分则从生理功能、心理状态等方面量化生活质量，二者共同体现治疗方案对患者整体健康状况的改善价值。治疗前，对照组PSQI总分为13.92±2.14分，观察组为14.23±2.31分，其中睡眠质量维度对照组2.73±0.35分、观察组2.81±0.42分，入睡时间维度对照组2.83±0.42分、观察组2.92±0.51分；SF-36总分为对照组44.87±4.98分、观察组45.23±5.12分，生理功能维度对照组41.89±4.72分、观察组42.15±4.87分，精神健康维度对照组39.87±5.03分、观察组40.32±5.21分，两组各指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，对照组PSQI总分降至6.71±1.22分，观察组降至4.12±1.03分；对照组SF-36总分升至62.31±5.87分，观察组升至78.65±6.32分，且观察组各维度评分改善幅度均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），具体数据见表2。

表2 两组患者治疗前后PSQI评分及SF-36评分对比（分，x±s）

注：PSQI总分0-21分，≤7分为睡眠正常，＞7分为睡眠障碍，各维度评分0-3分，评分越高睡眠问题越严重。

2.3两组患者不良反应发生率及用药依从性对比

不良反应发生率直接关系治疗方案的安全性，用药依从性则影响治疗效果的稳定性，二者结合可评估方案的临床可行性。治疗4周内，对照组共6例（12.00%）出现不良反应，其中嗜睡3例（6.00%）、口干1例（2.00%）、头晕1例（2.00%）、便秘1例（2.00%）；观察组共5例（10.00%）出现不良反应，其中嗜睡2例（4.00%）、口干1例（2.00%）、头晕1例（2.00%）、便秘1例（2.00%），两组均仅出现轻度不良反应（症状轻微，经对症处理后缓解），无严重不良反应发生，不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。用药依从性方面，对照组完全依从35例（70.00%）、部分依从10例（20.00%）、不依从5例（10.00%），总依从率90.00%；观察组完全依从42例（84.00%）、部分依从6例（12.00%）、不依从2例（4.00%），总依从率96.00%，观察组用药依从率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体数据见表3。

表3 两组患者不良反应发生率及用药依从性对比（例，%）

注：总依从率=（完全依从例数+部分依从例数）/总例数×100%。

3讨论

带状疱疹后神经痛（PHN）病理机制涉及外周与中枢神经敏化，需多靶点干预打破疼痛循环。本研究对比普瑞巴林联合阿米替林与单一普瑞巴林的疗效，结果显示：治疗4周后观察组VAS评分（2.03±0.52）分显著低于对照组（4.91±0.82）分，疼痛缓解率（74.42±8.61%）高于对照组（36.45±7.23%），且疼痛发作频率（2.15±0.61次/天）、持续时间（0.68±0.21h/次）均更优，提示联合治疗镇痛优势显著，这与其协同作用机制相关。

普瑞巴林通过结合电压门控钙离子通道α2-δ亚基，减少脊髓背角神经元钙离子内流，抑制痛觉递质释放；阿米替林可抑制5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取，增强下行疼痛抑制系统功能，还能阻断钠离子通道降低神经兴奋性。二者从多环节干预，较单一普瑞巴林的单靶点作用更易打破疼痛敏化状态，是疗效更优的核心原因^[4]。

睡眠障碍与PHN存在双向加重效应，改善睡眠对治疗至关重要。观察组治疗后PSQI总分（4.12±1.03）分低于对照组（6.71±1.22）分，睡眠质量（0.62±0.31分）、入睡时间（0.71±0.32分）等维度均更优。这既源于联合治疗的强效镇痛，也与阿米替林阻断组胺H1受体的镇静作用相关，普瑞巴林则通过稳定神经兴奋性间接改善睡眠，二者协同实现“镇痛-睡眠改善”良性循环^[5]。

安全性方面，观察组不良反应发生率（10.00%）与对照组（12.00%）无差异，均以轻度嗜睡、口干为主，可耐受；观察组总依从率（96.00%）高于对照组（90.00%），因联合治疗起效快、获益直观，患者用药主动性更强，形成“疗效-依从性”正向反馈。

综上所述，普瑞巴林联合阿米替林治疗PHN，能协同增强镇痛效果、改善睡眠，且安全、依从性高，可打破“疼痛-睡眠障碍”循环，尤其适用于疼痛重、合并睡眠障碍的患者，具较高临床推广价值。未来可进一步探索其在不同年龄、病程患者中的疗效，结合药物基因组学实现个体化治疗，或联合非药物手段优化综合治疗体系。

参考文献

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