新型生物制剂在难治性嗜酸粒细胞性支气管炎中的应用探索

摘要：目的：探究新型生物制剂在难治性嗜酸粒细胞性支气管炎中的应用效果及安全性。方法：选取 2023 年 1 月 - 2024 年 1 月在我院呼吸内科就诊的 80 例难治性嗜酸粒细胞性支气管炎患者，随机分为观察组和对照组，每组 40 例。对照组采用传统治疗方案，观察组在传统治疗基础上加用新型生物制剂。对比两组患者治疗前后的临床症状改善情况、肺功能指标、诱导痰嗜酸粒细胞计数及不良反应发生情况。结果：观察组临床症状缓解率高于对照组，肺功能指标改善更明显，诱导痰嗜酸粒细胞计数下降更显著，且不良反应发生率与对照组无明显差异。结论：新型生物制剂应用于难治性嗜酸粒细胞性支气管炎，能有效改善临床症状和肺功能，降低嗜酸粒细胞计数，安全性良好，具有潜在的临床应用价值。

关键词：难治性嗜酸粒细胞性支气管炎；新型生物制剂；应用效果；安全性

一、引言

嗜酸粒细胞性支气管炎是一种以气道嗜酸粒细胞浸润为特征的非哮喘性支气管炎，临床表现为慢性咳嗽，对患者的生活质量产生较大影响。部分患者经传统治疗后效果不佳，发展为难治性嗜酸粒细胞性支气管炎。传统治疗主要包括吸入糖皮质激素、支气管舒张剂等，但对于难治性病例，这些常规治疗手段往往难以达到理想的治疗效果。

新型生物制剂的出现为呼吸系统疾病的治疗带来了新的希望。这些生物制剂通过特异性地作用于炎症通路中的关键靶点，精准地调节免疫反应，从而达到治疗疾病的目的。然而，新型生物制剂在难治性嗜酸粒细胞性支气管炎中的应用研究尚处于探索阶段，其疗效和安全性有待进一步明确。研究新型生物制剂在这类患者中的应用效果，对于优化治疗方案、提高患者的生活质量具有重要意义。

二、资料与方法

2.1 资料

选取 2023 年 1 月至 2024 年 1 月在我院呼吸内科就诊的 80 例难治性嗜酸粒细胞性支气管炎患者。纳入标准：符合《嗜酸粒细胞性支气管炎诊断与治疗专家共识》中难治性嗜酸粒细胞性支气管炎的诊断标准，即慢性咳嗽，痰嗜酸粒细胞比例≥3%，且排除其他引起慢性咳嗽的疾病，经规范的吸入糖皮质激素（ICS）联合长效 β2 受体激动剂（LABA）治疗 8 周以上，症状仍未得到有效控制；年龄在 18 - 65 岁之间；患者自愿签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；存在其他呼吸系统疾病，如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等；对生物制剂过敏；近期使用过其他免疫调节药物。

将 80 例患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组 40 例。两组患者在年龄、性别、病程、病情严重程度等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 方法

对照组采用传统治疗方案：给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（布地奈德 160μg / 福莫特罗 4.5μg），该药物结合了糖皮质激素布地奈德和长效 β2 受体激动剂福莫特罗。布地奈德可通过抑制炎症细胞的迁移和活化，抑制细胞因子的生成和炎症介质的释放，从而减轻气道炎症反应。福莫特罗则能够选择性地激动气道平滑肌上的 β2 受体，使气道平滑肌松弛，有效扩张支气管。每次 1 吸，每日 2 次，使用时需指导患者正确的吸入方法，先呼气至残气位，然后含住吸嘴，缓慢深吸气，在吸气末屏气 5 - 10 秒，之后再缓慢呼气，吸入后务必及时漱口，以减少口腔念珠菌感染等局部不良反应的发生。孟鲁司特钠片 10mg，每晚 1 次，口服。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，能特异性地抑制半胱氨酰白三烯受体，阻断白三烯介导的气道炎症和支气管收缩，减轻气道高反应性。治疗周期为 12 周，在治疗过程中，定期询问患者症状变化，观察药物疗效及有无不良反应发生。

观察组在传统治疗基础上加用新型生物制剂：给予度普利尤单抗，这是一种全人源化单克隆抗体，能特异性地阻断白细胞介素 - 4（IL - 4）和白细胞介素 - 13（IL - 13）的信号传导，而 IL - 4 和 IL - 13 在嗜酸粒细胞性炎症中起着关键作用，阻断其信号通路可有效抑制嗜酸粒细胞的活化和募集，减少炎症介质的释放。首次剂量 600mg，采用皮下注射的方式给药，选择腹部、大腿或上臂外侧等部位，注射前需严格消毒皮肤，缓慢推注药物，注射后按压注射部位数分钟，防止出血或药液渗出。之后每 2 周一次，每次 300mg。在治疗过程中，密切观察患者的不良反应，每次用药前均需询问患者近期身体状况，测量生命体征，包括体温、血压、心率、呼吸频率等。如出现过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等，立即给予抗过敏药物治疗，如肌注肾上腺素、静脉输注糖皮质激素等，并密切监测患者生命体征变化；若出现注射部位反应，如红肿、疼痛、硬结等，根据反应程度进行相应处理，轻度反应可给予局部热敷或外用药物缓解症状，重度反应则需暂停用药并进一步评估；若发生感染，如呼吸道感染、皮肤感染等，及时进行病原学检查，根据感染类型选择合适的抗感染药物治疗。若出现严重不良反应，如严重过敏反应、难以控制的感染等，根据具体情况暂停或终止治疗。

两组患者在治疗期间均给予全面的健康教育。针对吸入装置的使用，医护人员亲自示范布地奈德福莫特罗粉吸入剂的正确操作步骤，包括如何打开装置、装药、吸入以及吸入后的清洁和保养，确保患者熟练掌握。同时，告知患者常见的过敏原，如花粉、尘螨、动物毛发等，指导患者在日常生活中尽量避免接触。建议患者加强体育锻炼，如进行有氧运动，像慢跑、游泳等，每周至少进行 3 - 5 次，每次 30 分钟左右，以增强体质，提高机体免疫力，但要注意运动强度和环境，避免在空气污染严重或寒冷天气下运动。此外，还鼓励患者保持良好的生活习惯，规律作息，均衡饮食，戒烟限酒，以促进病情的恢复。

2.3 观察指标

1. 临床症状改善情况：观察患者治疗前后咳嗽症状的缓解情况，分为完全缓解（咳嗽症状消失）、部分缓解（咳嗽症状明显减轻，不影响日常生活）、未缓解（咳嗽症状无明显改善或加重）。临床症状缓解率 =（完全缓解例数 + 部分缓解例数）/ 总例数 ×100%。

2. 肺功能指标：治疗前后采用肺功能检测仪检测患者的第 1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC 等指标。

3. 诱导痰嗜酸粒细胞计数：治疗前后进行诱导痰检查，采用伊红染色法计数嗜酸粒细胞比例。

4. 不良反应发生情况：记录两组患者治疗期间不良反应的发生情况，包括过敏反应、注射部位反应、感染、头痛、恶心等。

2.4 统计学处理

采用 SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数 ± 标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本 t 检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用 χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

三、结果

3.1 临床症状改善情况

观察组临床症状缓解率为 80.0%（32/40），其中完全缓解 12 例，部分缓解 20 例，未缓解 8 例；对照组临床症状缓解率为 55.0%（22/40），完全缓解 6 例，部分缓解 16 例，未缓解 14 例。观察组临床症状缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ² = 6.400，P = 0.011）。

3.2 肺功能指标

治疗前，两组患者 FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据如下表所示：

3.3 诱导痰嗜酸粒细胞计数

治疗前，两组患者诱导痰嗜酸粒细胞比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组诱导痰嗜酸粒细胞比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据如下表所示：

3.4 不良反应发生情况

观察组不良反应发生率为 15.0%（6/40），其中注射部位反应 2 例，头痛 2 例，感染 2 例；对照组不良反应发生率为 12.5%（5/40），其中头痛 2 例，恶心 2 例，感染 1 例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ² = 0.179，P = 0.672）。

四、讨论

本研究结果表明，新型生物制剂在难治性嗜酸粒细胞性支气管炎的治疗中展现出显著优势。从临床症状改善来看，观察组临床症状缓解率显著高于对照组，说明新型生物制剂能够更有效地减轻患者的咳嗽症状。度普利尤单抗作为一种全人源化单克隆抗体，能够特异性地阻断白细胞介素 - 4（IL-4）和白细胞介素 - 13（IL-13）的信号传导，这两种细胞因子在嗜酸粒细胞性炎症中起着关键作用。通过阻断它们的信号通路，度普利尤单抗可以抑制嗜酸粒细胞的活化和募集，减少炎症介质的释放，从而缓解咳嗽症状。

在肺功能改善方面，观察组治疗后 FEV1、FVC、FEV1/FVC 等指标均显著优于对照组。这可能是由于新型生物制剂在减轻气道炎症的同时，改善了气道的阻塞情况，使得肺部的通气功能得到提升。气道炎症的减轻可以减少气道黏膜的水肿和分泌物，降低气道阻力，从而提高肺功能。

诱导痰嗜酸粒细胞计数是反映嗜酸粒细胞性支气管炎病情的重要指标。本研究中，观察组治疗后诱导痰嗜酸粒细胞比例显著低于对照组，进一步证实了新型生物制剂能够有效抑制气道嗜酸粒细胞炎症。通过精准地靶向作用于炎症关键通路，新型生物制剂能够减少嗜酸粒细胞在气道的浸润，从根本上控制疾病的进展。

安全性方面，观察组不良反应发生率与对照组无明显差异，说明新型生物制剂在难治性嗜酸粒细胞性支气管炎的治疗中具有良好的安全性。虽然观察组出现了注射部位反应、头痛和感染等不良反应，但总体发生率较低，且多数不良反应症状较轻，通过相应处理后能够得到有效缓解。

综上所述，新型生物制剂应用于难治性嗜酸粒细胞性支气管炎，在临床症状改善、肺功能提升、降低嗜酸粒细胞炎症及安全性方面均表现出色。然而，本研究也存在一定的局限性，样本量相对较小，仅选取 80 例患者，难以全面覆盖不同个体特征、病情严重程度及遗传背景的差异，这可能导致研究结果的代表性不足，无法精准反映新型生物制剂在广泛患者群体中的真实疗效与安全性。同时，观察时间较短，仅为 12 周，对于评估药物的长期效果和潜在的远期不良反应远远不够，难以捕捉到随着时间推移可能出现的疗效变化与不良反应累积。

未来需要进一步开展大规模、多中心、长期的临床研究。大规模研究可纳入更多患者，涵盖不同地域、种族人群，提高结果的普适性；多中心研究能整合各方资源，保证研究的严谨性与可靠性；长期跟踪能深入了解药物在不同阶段的作用，明确最佳使用剂量和疗程，为临床治疗提供更坚实的理论依据和实践指导 ，推动难治性嗜酸粒细胞性支气管炎治疗水平的提升。