阿尔兹海默症药物临床试验现状分析

【摘要】 目的 分析总结目前我国阿尔兹海默症药物临床试验研究现状，为我国阿尔兹海默症药物研发提供参考，并对该疾病的药物研发进行展望。【方法】 基于国家药物临床试验登记与信息公示平台和药品数据查询系统，对我国阿尔兹海默症药物临床试验的开展现状进行了全面归纳分析，包括其临床试验登记时间、试验状态、试验分期、药物类型、临床试验情况、试验药物分类等信息。【结果】 从平台建立至统计截止日，平台共登记127项阿尔兹海默症药物临床试验。 【结论】 总体来说，我国阿尔兹海默症药物临床试验数量呈增长趋势，“已完成” 试验占比超半数（54.3%）。试验分期中，Ⅰ 期和其他阶段（可能包含Ⅱa期及探索性研究）占比较大，Ⅲ 期临床试验数量较少，反映出 AD 药物研发难度大、失败率高的现状。试验药物类型中化学药物占比 75%，仍为主流研发方向，生物制品占比 21%，虽数量较少，但以抗 Aβ 单克隆抗体为代表的药物已取得突破性进展。中药占比 4%，以多靶点特性展现潜力，但需突破作用机制不明确、质量控制难等问题。本文为我国阿尔兹海默症药物临床试验的规范化发展和创新药物研发提供参考。

【关键词】 阿尔兹海默病；老年痴呆；药物临床试验；分析

【前言】  阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），作为一种起病隐匿且呈进行性发展的神经退行性疾病[1]，正深刻影响着全球众多人口的健康与生活。临床上，其以认知功能下降、日常生活能力受损及精神行为症状为主要表现[2]。据研究表明，在我国60岁及以上人群中AD患者高达983万人，预测到2050年我国AD患病人数将高达4000万，位居世界首位[3]。 随着医学科技的进步和精准医疗理念的推广，针对AD的新药研发日益受到关注。我国作为人口大国，AD患者数量庞大，药物临床试验作为新药研发的关键环节，开展高质量的药物临床试验对于推动新药研发、提高患者生存质量具有重要意义。    

本文基于国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台和药品数据查询系统，通过收集药物临床试验登记与信息公示平台中从平台建立至2025年05月20日（统计截止日）AD药物临床试验登记的信息，系统分析我国AD注册药物临床试验的开展现状，探讨存在的问题和挑战，并提出相应的对策建议。通过本研究，旨在为我国AD药物临床试验的规范化发展和创新药物研发提供数据支持和决策参考，进而推动我国医药创新能力的提升，造福广大AD患者。

1 资料与方法

1.1 研究对象 通过收集从药物临床试验登记与信息公示平台（以下简称“公示平台”）（(http: / / www．chi nadrugtrials．org．cn / ）建立至2025年05月20日（统计截止日）登记的AD药物临床试验项目信息。

1.2 检索策略及资料提取 在公示平台，以"阿尔兹海默症"、“老年痴呆”、“神经退行性疾病”为关键词，经过筛选和去重，最终纳入分析的有效数据为127项，记录纳入临床试验的基本资料：包括其临床试验登记时间、试验状态、药物类型、试验分期、申办者、试验药物等信息等情况。

1.3 数据整理与统计分析

本研究采用Origin软件录入，整理数据。主要分析在国内登记备案的药物临床试验中，研发适应证为“AD”的项目情况。

 2 结果

2.1临床试验登记时间

从时间分布来看，我国AD药物临床试验数量呈逐年增长趋势。2013-2020年间年均注册数量约为5项，2021-2024年间年均注册数量增长至18项，2025年截止至目前为止登记注册数量已达12项。这一趋势反映了我国对AD新药研发的重视程度不断提高，医药创新能力持续增强。详见图1。

图1 我国AD药物临床试验年度登记数量情况

2.2临床试验状态

平台登记的127项AD药物临床试验中“已完成”69项，“进行中（招募中）”24项、“进行中（招募完成）”15项，“进行中（尚未招募）”9项，“主动暂停”5项，“主动终止”5项。其中，“已完成” 试验占比超半数（54.3%），显示阿尔茨海默症药物研发已积累大量临床数据，“进行中” 试验合计 48 项（37.8%），当前研发仍在持续推进。详见图2。

图2我国AD药物临床试验状态登记情况   图3我国AD药物临床试验期别登记情况

2.3临床试验分期

平台登记的127项临床试验中，Ⅰ期（40项）、Ⅱ 期（14项）、Ⅲ期（23项）、Ⅳ期（2项）、其它48项。这里的其它阶段可能包括 Ⅱa 期临床试验以及一些探索性、预备性的研究等。Ⅰ 期与 “其它” 阶段的高占比反映行业在机制探索上的积极尝试，但 Ⅲ 期数量不足与 Ⅳ 期缺失暴露了从实验室到临床转化的深层瓶颈。详见图3。

2.4临床试验药物类型

平台登记的127项AD药物临床试验，以化学药物为主约占比约75%、生物制品占比约21%，中药占比约4%。在试验药物类型方面，阿尔茨海默症药物临床试验中化学药物虽占主导，但面临挑战；生物制品潜力巨大但需突破技术瓶颈；中药占比极低，具有独特优势但需加强研究和规范。

2.5临床试验情况

平台登记的127项临床试验中，Ⅳ期登记2项，为上海绿谷制药有限公司的甘露特钠胶囊，尚在进行中状态。Ⅲ期临床试验中，罗氏（中国）投资有限公司的3项都为主动暂停/终止状态。目前，中国AD药物临床阶段为III期的新药共有4款，其分别为长春华洋的琥珀八氢氨吖啶、礼来制药的remternetug（注射液）、诺和诺德的Semaglutide 3 mg 片剂（司美格鲁肽）、BMS与Karuna的KarXT。除了上述在中国推进III期临床的创新疗法外，也有不少处于临床I、II期的创新疗法值得关注，比如恒瑞医药的Aβ单抗SHR-1707、卓凯生物的50561片、博芮健制药的BrAD-R13、康诺亚的CM-383等。礼来、罗氏、卫材、渤健等跨国企业都在AD药物的研发中投入巨大的时间与金钱，试图找到治疗AD的最优解。

2.6临床试验药物分类

平台登记的127项临床试验中，涉及的药物及分类如下：

表1  127项临床试验涉及的药物分类及数量

3讨论

3.1西药研发：聚焦现有药物改良与精准靶向治疗

3.1.1经典药物的剂型优化与联合应用

胆碱酯酶抑制剂（如盐酸多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、加兰他敏）和 NMDA 受体拮抗剂（如盐酸美金刚）仍是临床试验的主流药物，但疗效局限于症状改善，目前研发重点转向剂型改良以提升患者依从性。近年来通过剂型优化（如多奈哌齐口腔崩解片）和联合用药（如美金刚与多奈哌齐联用）提升患者体验[4]。盐酸美金刚缓释胶囊通过延长药物作用时间，可减少每日服药次数并降低副作用风险[5]。盐酸多奈哌齐口腔崩解片则针对吞咽困难的老年患者设计，便于给药[6]。多奈哌齐透皮贴剂1周2次给药，极大降低给药频率，在较长的时间内提供稳定的血药浓度，且透皮贴剂更适用于吞咽困难的老年患者，患者的依从性增加，增加AD患者的药物选择[7]。

3.2中药研发：多靶点探索与现代化验证

3.2.1经典方剂与天然提取物的转化研究

五加益智颗粒基于中医 “补肾益智” 理论，可能通过调节神经炎症、氧化应激或突触可塑性改善认知功能[8]。棉花花总黄酮片则从植物中提取活性成分，研究显示其具有抗 Aβ 聚集和神经保护作用[9]。这些药物的研发体现了中药 “整体调节” 的优势，但需通过现代临床试验验证疗效和安全性。作为中国首个获批的 AD 新药-甘露特钠胶囊（九期一），则是通过调节肠道菌群-免疫-神经轴发挥作用[10]，但其 Ⅲ 期临床试验数据的争议（如安慰剂组认知功能大幅下滑）凸显了中药研发的困境。无论如何，九期一的上市为中药国际化提供参考，但需解决成分标准化、作用机制解析和国际认可度问题。

3.3生物制品与诊断技术：推动精准医疗发展

氟[18F]洛贝平注射液是 β - 淀粉样蛋白 PET 显像剂，可通过影像学技术可视化脑内 β - 淀粉样蛋白的异常聚集[11]，辅助早期诊断和病情监测。这类技术与治疗药物的结合将加速精准医疗的落地。

3.4新型生物制剂：

靶向 Aβ 的单克隆抗体（如仑卡奈单抗、多奈单抗）用于早期 AD，通过清除淀粉样斑块延缓疾病进展[12]。恒瑞医药的 SHR-1707（抗 Aβ 单抗）和通化金马的琥珀八氢氨吖啶片（乙酰胆碱酯酶抑制剂）也在临床试验中展现潜力。Aducanumab 注射液同样是针对 β - 淀粉样蛋白的单克隆抗体。主要作用于大脑中的 β - 淀粉样蛋白斑块，旨在减少这些斑块的沉积[13]，理论上可以改善AD患者的认知和功能症状。这些药物的研发标志着 AD 治疗从症状管理向疾病修饰的转变。

3.5其他药物类型：辅助治疗与探索性研究

50561 片（北京卓凯生物技术有限公司研发）作为进入 II 期临床的创新药，可能靶向 BDNF-TrkB 信号通路或 AEP 酶，通过神经保护和抗蛋白剪切发挥作用。此外，国际上抗 Aβ 与抗 Tau 联合疗法、M1/M4 毒蕈碱受体激动剂（如 KarXT）等新型机制药物的研发，展示了多靶点干预的趋势。

4未来展望

从单一靶点到多维度干预，传统药物（如胆碱酯酶抑制剂）因机制局限疗效有限，而生物制剂（单抗）和中药多靶点特性成为突破方向。未来需加强跨学科合作，整合分子生物学、微生物组学和影像学技术，开发 “诊断 - 治疗” 一体化方案。当前阿尔茨海默症药物研发呈现 “西药改良、中药探索、生物突破” 的多元化格局。西药通过剂型优化和新靶点探索延续生命力，中药依托多靶点优势寻求突破，生物制品和诊断技术则推动精准医疗发展。未来需加强基础研究、临床试验创新和国际合作，以加速有效药物的研发与转化，最终实现 AD 的早期干预和治愈目标。

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