自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效meta分析

[摘要]目的：评价自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风的疗效。方法：检索国内外中英文数据库，按照纳入和排除标准由2名经验研究者检索和筛选文献，采用软件Revman 5.3统计分析。结果：共纳入5篇随机对照研究，370名稳定期白癜风患者，共计移植5846个皮片。Meta分析结果：自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效优于单纯自体表皮移植（RR=1.12，95％CI：1．06～1．17，P＜0.01）。结论：自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效优于单纯自体表皮移植，不良反应低。

[关键词] 白癜风；自体表皮移植；NB-UVB；meta分析

[中图分类号] R751

1 资料与方法

1.1  文献检索 检索英文数据库以“vitiligo、melanocyte transplantation、Melanocyte-keratinocyte Cell Transplant、narrowband ultraviolet B”为检索词检索PubMed、Emabse及Cochrane library等数据库，检索中文数据库以“白癜风、自体表皮移植窄谱中波紫外线、窄波UVB、NB-UVB”为检索词检索知网、万方、维普等数据库。检索时间为建库起始至2022年10月31日。

1.2  纳入和排除标准  纳入标准：①研究对象：临床诊断为稳定期白癜风患者；②干预措施：实验组行自体表皮移植联合NB-UVB，对照组行单纯自体表皮移植治疗；③研究类型：国内外期刊公开发表随机对照实验；④观察指标：有效率及不良反应发生情况。排除标准：①包括会议摘要、个案报道、综述及基础实验等在内的非随机对照研究；②研究对象选取不科学，对照措施不一致的文献；③观察指标不一致的文献。

1.3  质量评价  采用Cochrane 风险评价工具，Cochrane ROB风险评估工具评价偏倚主要包括以下内容，①选择偏倚：产生随机分配序列的方法和分配隐藏；②实施偏倚：对研究者和受试者实施盲法的方法；③测量偏倚：研究结果评价者实施盲法；④随访偏倚：结局指标完整性报告；⑤报告偏倚；⑥其他偏倚。评价标准分为“低风险、不清楚和高风险”。

1.5  统计分析 采用Revman 5.3统计分析。进一步分析该文献在临床、方法学的差异。

2   结果

2.1  纳入研究的基本特征  共纳入5篇随机对照研究，370名稳定期白癜风患者，共计移植5846个皮片，纳入文献基本特征见表1

2.2  纳入研究的质量评价  5篇文献中，其中2篇文献随机分配方法：其中1篇采用随机数字表法，另一篇未提及具体方法。由于该对照实验的干预措施无法再盲法情况下实施，虽然作者在文献中未说明，在实际分析中评价未低风险。文献质量评价见图2。

2.3  Meta分析结果  自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效分析  以单个移植皮片为统计单位计算有效率，有效率为痊愈、显效及有效计数之和与总移植皮片数之比，疗效判定标准参照，痊愈为白斑完全消失：显效为白斑复色面积≥50％；有效为白斑有复色，但复色面积<50％：无效为白斑无变化或范围扩大。纳入研究异质性检验P＞0.1，I2＜50%，考虑纳入研究存在异质性，考虑不除外临床异质性，再次回顾文献发现刘国艳等[6]研究者患者入选标准除外稳定期白癜风患者外，还包括对其他治疗方法不佳，并且通过逐一剔除法剔除该文献发现异质性消除，剔除该文献后剩余研究的合并结果仍显示统计学差异，保留该文献，采用随机效应模型，合并效应值结果显示RR=1.12，95％CI：1．06～1．17，两组比较差异有统计学意义(Z=4．51，P＜0.01)，自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效优于单纯自体表皮移植，结果见图3。发表偏倚见漏斗图图4，散在分布大致对称。

图1 文献检索筛选流程图

表1纳入文献基本特征

  图2文献质量评价

图3自体表皮移植联合NB-UVB治与单纯自体表皮移植疗效分析森林图

图4纳入文献发表偏倚见漏斗图

3   讨论

尽管目前白癜风的治疗手段相较于之前丰富，但仍存在相当比例白癜风患者进一步恢复的治疗愿望，外科手术的优势体现在可为白癜风患者脱色区域提供黑素细胞来源；新种植黑素细胞的增殖和迁移进入受区导致色素沉着。负压吸疱表皮移植广泛应用于临床，相较于自体培养的黑色素细胞移植和非培养的黑素细胞-角质形成细胞悬浮液移植，移植条件要求低，手术过程简便，耗时短，Jing-Jing Hu等的研究结果表明，自体表皮移植是一种快速、安全、有效的治疗小而稳定的白癜风的方法。NB-UVB诱导细胞毒性T细胞凋亡、炎性细胞因子下调和白细胞介素（IL）-10上调，从而诱导调节性T细胞；此外，NB-UVB消耗表皮朗格汉斯细胞，减少抗原呈递同时刺激黑色素细胞增殖，并从滤泡的外根鞘迁移到表皮，产生斑点状的色素岛；NBUVB上调酪氨酸酶以增加黑色素合成。

本研究纳入文献部分文献未详尽描述随机分配方法，质量评价中等，可能存在一定的选择偏倚；部分研究纳入标准不完全统一，存在可能的异质性；使得meta分析结果存在局限性。在繁忙临床工作中，确保随机对照实验设计实施科学性，尽可能详实记录研究数据；鼓励多中心、大样本量高质量随机对照实验为临床诊疗方案制订提供可靠循证医学证据支撑。

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