帕金森病病因探讨及治疗进展

【摘要】在中老年人群中，帕金森(PD)属于神经系统中比较常见的一种疾病,截止到目前为止，此病的发病机制、病因并没有准确的结论，且该病的治疗也处在持续改善中。本文综述该病的病因、治疗，希望在日后的诊疗中提供参考依据。

【关键词】治疗；病因；帕金森

作为一种神经系统疾病，帕金森(PD)的发病机制并没有完全揭示，可能同细胞凋亡、免疫学异常、遗传、线粒体功能障碍、年龄老化、免疫学异常等存在联系。临床对于此病的治疗方式有很多，如基因治疗，手术治疗，药物治疗，干细胞移植等。本文综述此病的病因及治疗进展，希望在日后疾病的诊治中提供医学参考。

1  PD病因、发病机制

1.1 遗传因素

PD常常是散发，只有少数伴随家族史。同家族性PD存在联系的基因产物包括:①Parkin定位于6q25.2-27,为PARK2 基因突变；②α-突触核蛋白定位于4q21-23，为PARK1 基因突；③泛素蛋白C末端羟化酶-L1定位于 4p14，为PARK5 基因突变[1]。

1.2 免疫学因素

1.2.1 细胞免疫

在PD发病机制中，可能是对细胞因子影响，进而将小胶质细胞激活、星形胶质细胞亚群激活，让其在黑质纹状体系统存在的炎症反应中参与[2]。PD患者伴随淋巴细胞亚群紊乱的情况，同时和PD发病有关系，然而在PD发病中，淋巴细胞的作用并未确定。

1.2.2 体液免疫

本身的抗体可能也在黑质DA能神经元的受损过程中参与。有学者发现病毒性脑炎合并PD症状患者体内存在自身抗体，会与人神经母细胞瘤的细胞株表达的抗原进行反应[3]。

1.3年龄因素

PD的患病率、发病率在年龄的持续增加下而不断升高，说明在PD的危险因素中包括年龄因素。有学者研究年龄段不同的PD大鼠发现，老年PD大鼠较幼年的PD大鼠来讲存在比较明显异常的行为。说明，和年龄存在联系的神经系统出现老化可能统PD的出现存在联系。也有研究表示，在PD发病期间，年龄老化并没有重要作用，如有实验对两组起病年龄不同的PD患者研究，结果指出，起病晚者较起病早者来讲，其动作缓慢方面、肌强直方面的评分更高，但是其静止性震颤却有比较相近的评分，说明PD的出现同年龄老化并没有特别密切的关系[4]。

1.4其他因素

PD的发病过程中伴随缺少神经营养因子、神经毒素、自由基、细胞凋亡等。有学者对PD患者黑质DA能神经元的生化特征、凋亡形态检测，发展，将近5%的PD患者的脑中DA能神经元伴随细胞死亡的特征，说明细胞凋亡极有可能为DA能神经元变性的基础。

2 帕金森病治疗手段

2.1 药物治疗

2.1.1 左旋多巴类药物

现阶段，左旋多巴胺类药物(L-DA)属于治疗PD最有效的有药物。此药可穿透血脑屏障，且经过脑组织中脱羧酶干预后变成DA，进而将药物效果发挥出来。但此药物也会进入附近组织，存在不利影响：减少脑组织中L-DA含量，降低中枢治疗效果；增加附近DA水平，导致心血管、胃肠道不良反应。因此，应用外周脱羧酶抑制剂可以对该酶的活力抑制，降低副作用，提高效果。

2.1.2 DA 受体激动剂

DA受体包括D1和D2两种，在L-DA治疗没有效果后应用DA。其包含呕吐、恶心等不良反应。此类药物代表为罗匹尼罗、培高利特等。而且，阿朴吗啡等可对突触前DA受体直接激动，短时间用药后即可对运动情况改善，且无成瘾性，类似L-DA，但是存在更快的起效时间。

2.1.3 DA降解酶抑制剂

此种药物在辅助治疗长时间用药后的严重患者发生药物疗效减退等情况下应用。其中的司来吉林可对降解儿茶酚胺的过程有效抑制，使多巴胺的作用时间增加，而且会使左旋多巴的治疗效果提升，同时对二次摄取多巴胺产生阻碍，加快释放多巴胺，本品可在早期PD中应用，也可以联合左旋多巴胺治疗PD。

2.2 外科治疗

外科手术对PD治疗的代表是脑立体定向毁损术，其包括苍白球毁损术和(或+丘脑Vim核毁损术)。此种手术存在比较大的创伤，同时具有比较狭窄的适用范畴，临床预后结果需要进一步改善。还有一种手术为深部脑刺激，指的是在脑内的不同位置利用立体定向技术植入电极，利用高频电流对靶点刺激而实现治疗的目的，而且对于脑组织不会产生破坏作用，具有良好效果。

2.3 干细胞治疗   

2.3.1 胚胎干细胞移植

主要包括两种：胚胎干细胞在体外分化成多巴胺能神经元后进行移植；抑制前体细胞或者干细胞，通过于体中分化成多巴胺能神经元后整合宿主细胞，使黑质纹状体通路得到重建。有研究对6-羟多巴胺受损的PD动物模型移植未分化的胚胎干细胞，发现此细胞可以分化成于中脑多巴胺神经元相似的形态，减少动物模型的旋转动作[5]。

2.3.2 神经干细胞移植

有学者[6]研究指出，白细胞介素等可以对大鼠的脑神经干细胞诱导，定向分化相关神经元。而且经过移植脑组织后的PD患者可以看到其存活于大脑中，同时建立功能关系。

2.3.3 间充质干细胞移植

有学者[7]在6-羟基多巴胺诱导的PD大鼠纹状体中移植间充质干细胞，结果发现，移植细胞不但会存活几个月，而且会向对面的大脑半球进行迁移。 

2.4 基因治疗

途径包括三条：对合成多巴胺的途径中的有关基因进行转染；对可以将神经营养因子合成的基因进行转染；对调节基因表达的基因进行传染。研究表示[8]，多基因一起转染可以将PD的治疗效果提升，并且，临床对于该病的研究中也开始使用小干扰RNA。最新的研究表示[9]，小干扰RNA可以将某些细胞的mRNAs敲除，进而对蛋白的表达产生抑制，因此，RNAi在理论上可以治疗PD。

3 PD展望

总之，PD的病因现阶段始终不清楚，发病机制相关学说种类较多。传统的PD治疗只可以将临床症状改善，并不能从根源上切断病情的发展，我们需要找到该病治疗的新方法。在临床与基础医学以及科学技技术的持续进步下，疾病的治疗方法也会出现改善。

【参考文献】

[1] NIKOLAOS PAPAGIANNAKIS, LEONIDAS STEFANIS. Autophagy-lysosome pathway as a source of candidate biomarkers for Parkinson's disease[J]. 神经免疫与神经炎症（英文版）,2021,8(2):101-110.

[2] SLOTA, JESSY A., BOOTH, STEPHANIE A.. MicroRNAs in Neuroinflammation: Implications in Disease Pathogenesis, Biomarker Discovery and Therapeutic Applications[J]. Non-Coding RNA,2019,5(2):35.

[3] QIANG LI, ZHAOGANG TENG, JUN TAO, et al. Elastic Nanovaccine Enhances Dendritic Cell‐Mediated Tumor Immunotherapy[J]. Small,2022,18(32):n/a.

[4] LERCHE, STEFANIE, WURSTER, ISABEL, ROEBEN, BENJAMIN, et al. CSF NFL in a Longitudinally Assessed PD Cohort: Age Effects and Cognitive Trajectories[J]. Movement disorders,2020,35(7):1138-1144.

[5] SAINI, ARYENDU K., SAINI, RAKESH, BANSODE, HIMANSHU, et al. Stem Cells: A Review Encompassing the Literature with a Special Focus on the Side-Lined Miraculous Panacea; Pre-Morula Stem Cells[J]. Current stem cell research & therapy,2020,15(4):379-387.

[6] 江利敏,桑锋,刘向哲,等. 基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益气活血法对缺血性脑中风急性期大鼠脑神经元的保护作用[J]. 广州中医药大学学报,2022,39(6):1358-1365.

[7] 刘堃. NTRK1修饰的人外周血间充质干细胞移植入帕金森病模型大鼠模型的效应[D]. 山东:山东大学,2019.

[8] YIING YAP, MD EZHARUL CHOWDHURY, RHUN KOH, et al. Development of ATP13A2-deficient In vitro Model for PARK9 Parkinson’s Disease[J]. Current signal transduction therapy,2021,16(3):280-291.

[9] XUE ZHANG, JING WANG, JIN-ZHAO GAO, et al. P2X4 receptor participates in autophagy regulation in Parkinson's disease[J]. 中国神经再生研究（英文版）,2021,16(12):2505-2511.