子宫内膜异位症腹腔镜术后不同药物治疗的临床效果比较

【摘要】目的  比较腹腔镜术后子宫内膜异位症（EMS）治疗中给予促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合地诺孕素、曼月乐的效果。方法  选取81例腹腔镜术后EMS患者，按照术后不同用药分为基础组（GnRH-a联合曼月乐，40例）和试验组（GnRH-a联合地诺孕素，41例），比较两组临床疗效。结果  与基础组相比，试验组术后1个月、3个月、6个月时的视觉模拟评分法（VAS）评分均更低，总有效率更高，月经周期正常占比更高，而月经增多占比、点滴出血占比更低，随访3个月、6个月、9个月时的复发率均更低（P＜0.05）。结论  腹腔镜术后EMS治疗中给予GnRH-a联合地诺孕素，不会增加副反应，用药可靠，安全性高，可积极借鉴和持续推广。

【关键词】腹腔镜；子宫内膜异位症；促性腺激素释放激素激动剂；地诺孕素；曼月乐

Comparison of clinical effects of different medications after laparoscopic surgery for endometriosis

Liu Heng

(Department of Obstetrics and Gynecology, Xinghua Hospital of Traditional Chinese Medicine, Taizhou 225700, China)

【Abstract】Objective  To compare the effect of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH-a) combined with dienogest and mannitol in the treatment of endometriosis (EMS) after laparoscopy.Methods  81 patients with EMS after laparoscopic surgery were selected and divided into the basic group (GnRH-a combined with Mirena,40 cases) and the experimental group (GnRH-a combined with dinorgestrol, 41 cases) according to different postoperative drugs. The clinical efficacy of the two groups was compared.Results  Compared with the basic group, the visual analogue scale (VAS) score at 1 month, 3 months and 6 months after surgery in experimental group was lower, the total effective rate was higher, the proportion of normal menstrual cycle was higher, the proportion of increased menstruation and spotting was lower, and the recurrence rate at 3 months, 6 months and 9 months of follow-up was lower (P＜0.05).Conclusion  The administration of GnRH-a combined with dienogest in the treatment of EMS after laparoscopy does not increase side effects, is reliable and safe, and can be positively based on and continuously promoted.

【Key words】Laparoscopy; Endometriosis; Gonadotropin releasing hormone agonists; Dinorgestrel; Mirena

在妇科疾病中，子宫内膜异位症（EMS）发生率较高，约为261/万人～383/万人，尤其是有家族史的女性发生EMS的风险更高[1]。EMS患者一旦发病，随着病情进展，其经期疼痛症状较为严重，且对患者工作和生活存在严重影响。在治疗本病时，临床选择手术疗法，则可将病灶组织有效清除，但单一手术的疗效有限，且术后疼痛风险较高，且极易复发，所以还需配合药物辅助治疗[2，3]。基于此，本研究探究腹腔镜术后EMS治疗中给予不同药物的效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

本研究选择本院81例腹腔镜术后EMS患者，收治时间为2021年1月至2023年12月，按照术后不同用药分为基础组（40例）和试验组（41例）。基础组病程0.6～5年，平均（2.85±1.34）年；年龄25～50岁，平均（37.41±6.33）岁。试验组病程0.5～5年，平均（2.74±1.55）年；年龄25～50岁，平均（37.52±6.28）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者自愿入组，本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①均确诊为EMS疾病；②均具备腹腔镜手术指征；③认知功能正常；④信息完整；⑤全程参与。排除标准：①药物过敏史者；②慢性盆腔炎症者；③宫颈病变者；④子宫肌瘤者；⑤精神异常者；⑥免疫力低或代谢障碍者；⑦严重基础疾病如高血压或糖尿病者；⑧中途脱落者。

1.2  方法

基础组术后用药为促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合曼月乐（Bayer Schering Pharma Oy，注册证号：J20140088），GnRH-a选择注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852），行肌内注射，每4周给药1次，共给药3次，用量3.752 mg/次；曼月乐于术后初次月经5 d时使用，按照说明书进行放置。

试验组术后用药为GnRH-a（用法用量同基础组）联合地诺孕素（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，注册证号：H20180090），口服，2 mg/次，1次/d。治疗3个月至半年。

1.3  观察指标

①疼痛症状变化：于术前、术后1个月、3个月、6个月时评估，采用视觉模拟评分法（VAS）评估[4]，上限为10分，下限为0分，对应剧痛和无痛，疼痛与评分成正相关。②临床疗效：若触及患者盆腔结节时无痛感，痛经现象或下腹非经期痛感均消除，则判定为显效；若触及盆腔结节时疼痛减轻，质地变软，且体积减小，痛经及下腹非经期痛感缓解，则判定为有效；若前述内容均不满足，且病情呈加重现象，则判定为无效[5]。总有效率=显效率+有效率。③月经周期变化及点滴出血情况：统计月经减少、正常、增多及点滴出血占比。④随访3个月、6个月、9个月时的复发情况。

1.4  统计学方法

以SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料如复发率、月经周期、临床疗效以n（%）表示，予以x²检验；计量资料如VAS评分以x̄±s表示，予以t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组不同时间段VAS评分变化比较

 与基础组相比，试验组术后1个月、3个月、6个月时的VAS评分均更低（P＜0.05）。见表1。

表1   两组不同时间段VAS评分变化比较（x̄±s，分）

2.2  两组临床疗效比较

 与基础组相比，试验组的总有效率更高（P＜0.05）。见表2。

表2  两组临床疗效比较[n，n（%）]

 2.3  两组月经周期变化比较

 与基础组相比，试验组的月经周期正常占比更高，而月经增多占比、点滴出血占比更低（P＜0.05）。见表3。

表3  两组月经周期变化比较[n（%）]

 2.4  两组随访3个月、6个月、9个月时的复发情况比较

随访3个月、6个月、9个月，基础组复发率分别为10.00%（4/40）、20.00%（8/40）、17.50%（7/40），试验组复发率分别为0%（0/41）、4.88%（2/41）、2.44%（1/41）。试验组均较基础组更低（x2=4.313、4.278、5.160，P＜0.05）。

3  讨论

在临床上，EMS的发生率近年来有所增高，EMS一旦发作，则其可持续性破坏卵巢上皮细胞，导致卵巢功能早衰风险增大，且盆腔存在慢性炎症者发生EMS后其损伤盆腔脏器的程度更为严重[6，7]。在治疗EMS时，临床常用腹腔镜手术，其可有效清除EMS病灶，且具备微创优势，但随着研究的增多，腹腔镜术后EMS的复发风险也相对较高，所以还需配合药物辅助治疗[8]。

作为人工合成的一种十肽化合物，GnRH-a可对促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）等分泌进行抑制，可促使卵母细胞达到更高质量，也可对子宫内膜产生作用，改善子宫内膜容受性，从而提高妊娠率[9]。曼月乐以左炔诺孕酮为主要成分，其可较好的抑制子宫内膜增生现象，调节雌、孕激素分泌，以加速内膜萎缩和凋亡，同时可对子宫内膜直接产生作用，以降低出血及其活性，缓解痛经。地诺孕素则是一线EMS治疗用药，是目前唯一同时具有19-去甲睾酮和孕酮衍生物特性的人工合成孕激素，其存在抗雄、雌激素等双重作用，2 mg地诺孕素能够使雌激素水平维持在“最佳治疗窗”内，适合长期使用。口服后存在相对较高的利用度，可抑制子宫内膜的相关变异或细胞增殖，从而加速病灶缩小、萎缩。同时地诺孕素还可发挥抗炎功效，促使芳香化酶、环氧合酶-2（COX-2）及前列腺素在机体中的合成减少，抑制EMS的发生、发展，以缓解盆腔痛和痛经等症状[10]。通过将GnRH-a分别与曼月乐或地诺孕素联合使用，则可发挥一定的协同作用，其中后者产生的效用更为突出。

本研究结果显示，与基础组相比，试验组术后1个月、3个月、6个月时的VAS评分均更低（P＜0.05）。提示GnRH-a联合地诺孕素在缓解疼痛症状方面发挥更显著作用。与基础组相比，试验组的总有效率、月经周期正常占比更高，而月经增多占比、点滴出血占比更低，随访3个月、6个月、9个月时的复发占比均更低（P＜0.05）。提示GnRH-a联合地诺孕素的疗效和安全性均更高，可减少复发率，且对月经调节作用更为确切。

综上所述，腹腔镜术后EMS治疗中给予GnRH-a联合地诺孕素，不会增加副反应，用药可靠，安全性高，可积极借鉴和持续推广。

参考文献

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[3] 施灵美,邹雪平,左海红. GnRHa联合不同药物治疗在子宫内膜异位症术后长期管理中的应用效果及影响因素分析[J]. 中国妇幼保健,2023,38(10):1838-1843.

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[6] 罗宁.子宫内膜异位症保留生育功能术后应用性腺激素释放激素激动剂联合不同反加疗法的效果及对相关血清学指标的影响[J]. 中国综合临床,2020,36(5):393-398.

[7] 李珣. 腹腔镜联合亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症伴不孕的疗效研究[J]. 中国现代药物应用,2020,14(4):160-161.

[8] 王峥艳,王玉红. 腹腔镜手术后联合药物治疗子宫内膜异位症临床分析[J]. 母婴世界,2020,20(4):86.

[9] 陆婷,蔡奚梅,顾伟群. 中重度子宫内膜异位症术后早期应用醋酸戈舍瑞林联合反向添加治疗的临床效果[J]. 临床医学研究与实践,2020,5(30):133-136.

[10] 彭顺英,王茜,赵花. 腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症合并不孕症的疗效[J]. 深圳中西医结合杂志,2020,30(2):101-102.