盐酸二甲双胍肠溶胶囊与炔雌醇环丙孕酮片联合应用治疗多囊卵巢综合征内分泌紊乱的疗效分析

摘要：目的：探讨盐酸二甲双胍肠溶胶囊与炔雌醇环丙孕酮片联合应用对多囊卵巢综合征（PCOS）患者内分泌紊乱的治疗效果。方法：选取2023年1月至2025年6月收治的160例PCOS内分泌紊乱患者，随机分为对照组（炔雌醇环丙孕酮片单一治疗）和观察组（联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗），均治疗6个月，比较两组治疗前后性激素、糖代谢、卵巢形态学指标及临床疗效。结果：治疗后，观察组促黄体生成素（18.36±4.28 vs 7.24±2.15 U/L）、睾酮（3.92±0.88 vs 1.78±0.52 nmol/L）、胰岛素抵抗指数（4.32±1.08 vs 2.85±0.82）、卵巢体积（12.68±2.28 vs 7.24±1.52 cm³）及窦卵泡数（15.92±3.32 vs 8.36±2.15个/单侧）改善均优于对照组（P<0.05）；观察组总有效率（92.50%）高于对照组（77.50%）（P<0.05）。结论：联合用药可更有效改善PCOS患者内分泌及糖代谢紊乱，优化卵巢形态，提高疗效。

关键词：多囊卵巢综合征；盐酸二甲双胍肠溶胶囊；炔雌醇环丙孕酮片；内分泌紊乱

前言

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性常见的内分泌代谢紊乱性疾病，全球患病率约6%~20%，以高雄激素血症、排卵功能障碍及卵巢多囊样改变为主要特征，常伴随胰岛素抵抗（IR）、肥胖等代谢异常，严重者可导致不孕、子宫内膜癌及心血管疾病风险增加[1]。PCOS的治疗以对症干预为主，炔雌醇环丙孕酮片作为经典的复方口服避孕药，可通过抑制促性腺激素分泌、降低雄激素水平改善多毛、痤疮等高雄激素症状，但对IR及糖代谢异常的改善作用有限；而盐酸二甲双胍作为胰岛素增敏剂，可改善IR、调节糖脂代谢，但单一应用对性激素紊乱的纠正效果较弱[2]。本研究选取了2023年1月至2025年6月我院收治的160例PCOS患者，对比分析了盐酸二甲双胍肠溶胶囊与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗与单一炔雌醇环丙孕酮片治疗的效果，旨在为临床制定更优治疗策略提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年1月至2025年6月我院妇科及内分泌科收治的PCOS患者160例，纳入标准：①符合2018年国际PCOS诊断标准（鹿特丹标准）：稀发排卵或无排卵、临床或生化高雄激素表现、卵巢多囊样改变，满足3项中的2项且排除其他高雄激素病因；②年龄18~40岁；③近3个月未接受激素类或胰岛素增敏剂治疗；④患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：①合并严重肝肾功能不全、糖尿病急性并发症；②甲状腺功能异常、肾上腺疾病等其他内分泌疾病；③对本研究药物过敏；④妊娠或哺乳期女性；⑤恶性肿瘤患者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组80例，对照组年龄20~38岁，平均（26.85±3.24）岁；病程1~6年，平均（3.12±1.05）年；体质量指数（BMI）（24.36±3.18）kg/m²。观察组年龄19~39岁，平均（27.12±3.41）岁；病程1~7年，平均（3.25±1.12）年；BMI（24.52±3.26）kg/m²。两组患者年龄、病程、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予炔雌醇环丙孕酮片口服治疗，每次1片（含炔雌醇0.035mg、醋酸环丙孕酮2mg），每日1次，于月经第5天开始服用，连续服用21天为1个周期，停药7天后开始下一周期，共治疗6个周期。观察组在对照组治疗基础上，加用盐酸二甲双胍肠溶胶囊口服，每次0.5g，每日3次，于餐前30min服用，连续治疗6个周期。治疗期间两组患者均接受生活方式干预（低热量饮食、规律运动），定期监测不良反应。

1.3 观察指标

①性激素指标：治疗前后采集空腹静脉血，采用化学发光法检测促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E₂）、性激素结合球蛋白（SHBG），计算游离雄激素指数；②糖代谢指标：采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG），化学发光法检测空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）；③卵巢形态学指标：经阴道超声检测卵巢体积及单侧窦卵泡数；④临床疗效：根据症状改善及指标恢复情况判定；⑤不良反应：记录治疗期间恶心、头晕、乳房胀痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后性激素指标比较

治疗前，两组LH、FSH、T、E₂、SHBG、FAI比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组LH、T、FAI均显著降低（P<0.05），SHBG显著升高（P<0.05）；观察组LH、T、FAI低于对照组，SHBG高于对照组（P<0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后性激素指标比较（x±s）

2.2 两组治疗前后糖代谢指标比较

治疗前，两组FPG、FINS、HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组FPG、FINS、HOMA-IR均显著降低（P<0.05），且低于对照组（P<0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后糖代谢指标比较（x±s）

2.3 两组治疗前后卵巢形态学指标比较

治疗前，两组卵巢体积、窦卵泡数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组卵巢体积、窦卵泡数均显著降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后卵巢形态学指标比较（x±s）

2.4 两组临床疗效比较

观察组显效48例（60.00%），有效26例（32.50%），无效6例（7.50%），总有效率为92.50%；对照组显效32例（40.00%），有效30例（37.50%），无效18例（22.50%），总有效率为77.50%。观察组总有效率显著高于对照组（χ²=6.40，P=0.011）。

2.5 两组不良反应比较

对照组出现恶心4例（5.00%）、头晕3例（3.75%）、乳房胀痛5例（6.25%），不良反应发生率为15.00%；观察组出现恶心6例（7.50%）、腹泻2例（2.50%）、头晕2例（2.50%），不良反应发生率为12.50%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ²=0.29，P=0.590）。

3讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）作为育龄女性最常见的内分泌代谢紊乱性疾病，其核心病理特征涉及高雄激素血症、胰岛素抵抗（IR）及排卵功能障碍的相互作用，临床常表现为月经紊乱、多毛、痤疮及不孕等，且长期可增加糖尿病、心血管疾病及子宫内膜癌的发病风险[2]。临床治疗PCOS的关键在于打破“高雄激素-IR”的恶性循环，并改善卵巢功能及代谢状态。本研究通过对比盐酸二甲双胍肠溶胶囊与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗与单一炔雌醇环丙孕酮片治疗的效果，证实联合方案在纠正内分泌紊乱、改善代谢指标及优化卵巢形态方面具有显著优势。

炔雌醇环丙孕酮片作为临床治疗PCOS高雄激素症状的一线药物，其作用机制主要通过两方面实现——炔雌醇可提高性激素结合球蛋白（SHBG）水平，降低游离睾酮（T）的生物活性；醋酸环丙孕酮作为强效抗雄激素，可竞争性结合雄激素受体，并抑制促黄体生成素（LH）分泌，减少卵巢雄激素合成[3]。本研究中，对照组治疗后LH、T及游离雄激素指数（FAI）显著降低，SHBG显著升高，与何远红等[4]的研究结果一致，证实了其对性激素紊乱的纠正作用，但单一炔雌醇环丙孕酮片对胰岛素抵抗及糖代谢指标无显著改善，这与刘希等[5]的观察结果相符，提示其无法阻断IR对内分泌系统的持续不良影响。盐酸二甲双胍作为经典的胰岛素增敏剂，其在PCOS治疗中的价值已得到广泛认可，该药通过激活AMPK信号通路，增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用，降低胰岛素水平，减少胰岛素对卵巢及肾上腺的过度刺激，间接抑制雄激素合成[6]。本研究观察组在联合用药后，不仅LH、T、FAI等性激素指标改善程度显著优于对照组，且空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均显著降低，提示二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片在调节内分泌与代谢方面具有协同作用，该结果与胡艳梅等[7]的研究发现一致，其研究表明联合用药可通过下调血清miR-124表达、平衡Th1/Th2细胞因子，进一步减轻慢性炎症状态，改善IR与高雄激素血症的相互作用。

卵巢形态学改变是PCOS的重要诊断依据之一，其多囊样改变（卵巢体积增大、窦卵泡数增多）与持续无排卵、高雄激素环境密切相关。本研究显示两组治疗后卵巢体积及窦卵泡数均显著降低，且观察组改善更显著，提示联合治疗可更有效优化卵巢局部微环境——雄激素水平降低可减少对卵巢颗粒细胞的刺激，促进窦卵泡正常发育；IR改善后，胰岛素对卵巢的促增殖作用减弱，减少小卵泡的过度募集。林生[8]的研究亦证实，盐酸二甲双胍肠溶胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片可通过降低卵巢局部胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，抑制卵泡过度增殖，缩小卵巢体积，与本研究结果相互印证。

临床疗效中观察组总有效率（92.50%）显著高于对照组（77.50%），进一步证实联合方案的优势，与安占英等[9]的研究结果一致，其研究显示联合治疗可更有效恢复月经周期、缓解多毛、痤疮等症状，提高患者生活质量。但对有生育需求的PCOS患者，联合治疗可能通过改善排卵功能间接提高妊娠率，范超[10]的研究发现，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗后，患者排卵率显著提高，妊娠结局优于单一用药，为联合方案在不孕患者中的应用提供了依据。

本研究中两组不良反应发生率无显著差异，且症状轻微（恶心、头晕），未影响治疗进程，与孙垣芳等[11]的观察结果一致，提示联合用药并未增加不良反应风险，具有较好的耐受性——可能与盐酸二甲双胍肠溶胶囊采用肠溶制剂有关，其在肠道内溶解吸收，可减少对胃黏膜的刺激，降低胃肠道反应发生率，这也是本研究选择肠溶胶囊剂型的重要原因。

虽然本次研究取得了一定的成果，但本研究样本量相对有限（160例），且为单中心研究，可能存在选择偏倚，而且随访时间较短（6个月），未对长期疗效（远期代谢并发症、妊娠结局）进行评估。未来可开展多中心、大样本、长期随访研究，结合分子生物学指标，进一步探讨联合治疗的作用机制，为个体化治疗提供更精准的依据。

综上，盐酸二甲双胍肠溶胶囊与炔雌醇环丙孕酮片联合应用治疗PCOS内分泌紊乱，可通过协同调节性激素、改善IR、优化卵巢形态，显著提高临床疗效，且安全性良好。该方案兼顾内分泌与代谢调节，为临床治疗PCOS提供了有效选择，尤其适用于合并IR的患者，值得进一步推广应用。

参考文献

[1] 胡艳梅,王洁,伍学一.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征患者血清miR-124及Th1/Th2细胞因子平衡偏移的影响[J].广东医学, 2024, 45(4):499-504.

[2] 李晓辉.二甲双胍,炔雌醇环丙孕酮片联合治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效研究[J].医学诊断, 2023, 13(1):5.

[3]  张丽娟.坤泰胶囊联合用药治疗多囊卵巢综合征的临床疗效分析[J].中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生, 2023(4):3.

[4] 何远红,陈惠丽.炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果[J].实用妇科内分泌电子杂志, 2023, 10(23):76-78.

[5] 刘希,成凤凤.炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的临床治疗效果探究[J].现代医学与健康研究电子杂志, 2024, 8(23):47-49.

[6] 陈慧萍,李玉琴,洪丽仁.炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的疗效研究[J].中国现代药物应用, 2024, 18(1):95-97.

[7] 胡艳梅,王洁,伍学-.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征 患者血清 miR-124及Th1/Th2细胞因子平衡偏移的 影响[J].Guangdong Medical Journal, 2024, 45(4).

[8] 林生.盐酸二甲双胍肠溶胶囊联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征内分泌紊乱的效果[J].临床合理用药, 2024, 17(31):123-126.

[9] 安占英,党媛.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的效果[J].贵州医药, 2023(011):047.

[10] 范超.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果[J].现代医学与健康研究电子杂志, 2023, 7(23):65-67.

[11]孙垣芳,褚芳兵,吕孝彬,等.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征并胰岛素抵抗患者的临床效果[J].当代医学, 2024, 30(28):146-149.