血清纤维连接蛋白在非小细胞肺癌患者中的表达水平及其临床应用

【摘要】目的：分析血清纤维连接蛋白（FN）在非小细胞肺癌（NSCLC））患者中的表达水平及其临床应用效用。方法：本文经GTEx数据库、TIMER2.0数据库、人类蛋白质图谱HPA数据库判定NSCLC）中FN的基因、组织蛋白表达。后取2024年11月~2025年11月我院肺癌高度疑似患者308例，以影像学检查、临床表现、病史等为依据，终划分NSCLC 162例、良性肺部疾病146例，测定FN浓度、CEA、SCC、CYFRA21-1表达。结果：经分析生物信息学提示，FN基因表达、组织蛋白表达均较正常组织低。分析血清学提示，NSCLC晚期、早期患者FN浓度较良性组低（P<0.05）。logistic分析提示：血清FN可预测NSCLC。FN诊断NSCLC（早期）的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）较CEA、SCC、CYFRA21-1更优。结论：在NSCLC中，血清FN表达水平降低，这一特征有望用于该疾病的早期诊断，充当生物标志物的角色。

【关键词】癌胚抗原；非小细胞肺癌；纤维连接蛋白；鳞状细胞癌抗原

肺癌是癌症的一种，影像学检查为早期肺癌诊断主要手段，早期穿刺检查病理有局限性存在，对肺癌进行早期识别与诊断，提出了研究的挑战[1]。肺癌患者中约85%为NSCLC，细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、等均为NSCLC血清标志物，常用于临床[2]。资料显示[3]，此类肿瘤标志物在NSCLC诊断上虽具较高特异性，但确具备较低灵敏度。FN属作为细胞外基质中的一种大分子糖蛋白，肿瘤发展中，FN在EMT、细胞黏附中参与，可推动细胞转移[4]。资料提示[5]，检测肺癌患者FN在NSCLC诊断中呈现的潜力较为巨大。也有学者指出[6]，晚期肺癌患者血清检测提示FN表达下降。可见，NSCLC患者FN浓度检测可用于诊断，意义显著。

1资料与方法

1.1临床资料

取肺癌高度疑似患者308例，以影像学检查等为依据，终划分NSCLC 162例、良性肺部疾病146例，以远处转移等为依据，162例NSCLC患者分为早期114例（Ⅰ—Ⅱ期）、晚期48例（Ⅲ—Ⅳ期）。162例患者中男：女=96:66,146例良性组男：女=74:72，组间一般资料对比（P>0.05）。良性组含肺部良性结节（58例）、炎性病变（74例）、肺结节病（4例）、间质性肺病（4例）、其他（6例）；NSCLC组含肺腺癌（122例）、肺鳞癌（40例）。

1.2方法

空腹取静脉血，非抗凝血5ml经5min  4000 r/min离心后，血清留取，检查肿瘤标志物、FN。

1.3统计学处理

借助Graphpad prism 10.0、SPSS20.0，以`x±SD代表正态分布，组间检验借助Student′t，以单因素方差分析三组以上数据，组间对比检验借助Tukey。以中位数表示非正态分布数据，组间对比检验借助Mann-Whitney U，三组以上数据检验借助Kruskal-Wallis H，组间对比检验选择Dunnett‐t，以X2检验分类资料。NSCLC预测效果评估借助回归分析，以ROC评定诊断效果，统计学有意义即P<0.05。

2结果

2.1FN组织蛋白、基因表达水平

经TCGA数据库分析提示，相较正常组织，肺鳞癌、肺腺癌患者FN基因表达较正常组织低（P<0.05）；于HPA数据库内筛选具有典型性的FN，研究其在正常组织与NSCLC组织中病理学表达差异，结果：NSCLC组织内FN蛋白表达水平较正常组织蒂，可见，NSCLC中血清FN表达可能下降。见图1。

图1

2.2肿瘤标志物、血清FN表达

NSCLC组CYFRA21-1、SCC、CEA浓度较良性组更高（P<0.05），NSCLC组FN较良性组更低（P<0.05），见表1。

表1肿瘤标志物、血清FN表达（`x±s，例，%）

2.3FN、 CEA、SCC、CYFRA21⁃1表达

对比了NSCLC早晚期患者、良性组间FN、 CEA、SCC、CYFRA21⁃1浓度，可见早期、晚期NSCLC患者SCC、CES数值均升高，程度显著（P<0.05），对比良性、早期，晚期CYFRA21-1浓度升高更为显著（P<0.05）。然对比良性组，早晚期NSCLC患者FN浓度降低，程度显著（P<0.05），晚期患者FN浓度较早期低，程度显著（P<0.05），见图2。

图2

2.4 logistic回归分析

为探究NSCLC与血清标志物间相关性，将良性肺病设为对照组，经多变量logistic分析提示，低浓度FN可预测NSCLC存在，见表2。

表3 logistic回归分析

2.5ROC 评估的诊断价值

良性肺病与早期NSCLC对比，FN的ROC曲线下面积较CEA、SCC、CYFRA21-1高。以约登指数为依据明确临界浓度为347.6ng/mL，FN特异度、敏感度分别为71.23%、71.93%。NSCLC患者、肺部良性疾病对比，FN的AUC较CEA、SCC、CYFRA21-1高，FN特异度、敏感度分别为71.23%、80.25%。对比特异性，CEA、SCC、CYFRA21-1较FN高，然其敏感度较FN低，见表3、图3。

表4 ROC 评估的诊断价值

图3 ROC 评估的诊断价值

2.6FN表达水平、临床参数相关性

具体情况，见表4。

表4 FN表达水平、临床参数相关性（`x±s）

3讨论

FN合成、分泌主要经由间充质细胞、肝细胞，属大分子糖蛋白。其具备诸多生物学功能，如巨噬细胞吞噬、组织损伤修复等。资料显示[7]，肝癌、甲状腺癌、胃癌患者血清FN表达出现变化，即于肿瘤患者而言，FN可呈现诊断、预后效用。本文经分析可见，腺癌、肺鳞癌中FN基因表达、组织蛋白表达均较正常组织低。但具体价值还需持续探究。

本文设置肺部良性疾病为对照组，经分析提示早晚期NSCLC患者FN降低显著。然NSCLC中FN表达改变仍有争议，资料中提出，NSCLC患者中FN表达降低，也有数据指出，NSCLC患者中FN升高。探寻这一现象的成因，可能是因转移组织或肿瘤组织中FN积累过度，以至于FN在外周血循环中表达下降，或是因肺癌患者组织耗竭、代谢异常致消耗过多或合成减少。与之类似的是，肝癌患者中，FN表达降低或升高也有争议存在。此外，不同资料中健康对照组FN范围也存在一定差异，可能是因试剂盒不同所致。本文以免疫比浊测定，本文所获数值与ELISA最终数据可能存在一定差异。所以，创建一个标准通用的检测方法对确定FN能否作为标志物十分关键。

不同于FN的结果，CEA、SCC、CYFRA21-1作为NSCLC肿瘤标志物，可见程度不一的升高。经logistic回归分析提示，低浓度FN可预测NSCLC有无。分析ROC曲线提示，FN诊断NSCLC早期、全部患者的AUC较CEA、SCC、CYFRA21-1高。本文中，CEA、SCC、CYFRA21-1在早期NSCLC诊断中特异性虽较FN更优，但FN敏感度较其更高。这一情况的成因，可能和肺癌细胞特异性产生并分泌CEA、SCC、CYFRA21-1存在关联。本文中，需要注意的是，NSCLC患者FN情况与肿瘤转移、大小相关性为负。有转移患者、肿瘤大小超3.0cm者FN数值较无转移、大小不足3.0cm者低。虽有学者指出，FN可对癌细胞迁移实施调控，但仍未明确调控具体机制，血清表达水平改变。肿瘤进展中，组织分布、机体营养状态等可能与FN降低有关。不同与FN的是，既往资料证实了CEA、SCC 、CYFRA21-1表达在肿瘤转移、进展中持续增加。且NSCLC组织学类型、吸烟史、年龄不会影响血清FN。所以，有理由推测鳞癌患者、吸烟史、年龄可能不会对FN产生影响。

可见，血清FN诊断早期NSCLC可能具有良好效用，但需要注意FN虽能作为传统肿瘤标志物的补充，却无法完全取代后者。

【参考文献】

[1]王庆保,陈首慧,刘亚婷,等. 血清纤维连接蛋白在非小细胞肺癌患者中的表达水平及其临床应用价值[J].实用医学杂志,2025,41(10):1540-1547.

[2]王春梅.SWI/SNF复合体组分在肺肉瘤样癌异质性成分中的表达差异及临床意义[D].桂林医学院,2024.

[3]陈月圆.m6A相关因子在肺肉瘤样癌异质性成分中的表达差异及其临床意义[D].桂林医学院,2024.

[4]董亮亮,童春堂,郑明旭,等. 肺腺癌患者癌组织人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2、淋巴细胞活化基因3、整合连接激酶表达情况及与临床病理特点的关系[J].临床内科杂志,2024,41(02):96-99.

[5]李倩,金凤,何佳慧,等. 肺鳞状细胞癌组织中Flap-核酸内切酶1和复制因子C2的表达及临床意义[J].临床与实验病理学杂志,2023,39(06):655-660.

[6]蒋惠玲,司向华. 宫颈分泌物胎儿纤维连接蛋白和血清松弛素表达与孕妇宫颈成熟度的相关性分析[J].中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(10):1021-1024.

[7]张丹,田姗,李翔,等. Erbin在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其与患者预后的关系[J].中南医学科学杂志,2021,49(02):223-227.