德谷门冬双胰岛素联合司美格鲁肽治疗对2型糖尿病患者血糖水平及并发症的影响

【摘要】目的：分析2型糖尿病采取德谷门冬双胰岛素联合司美格鲁肽治疗对患者血糖水平和并发症的影响。方法：选取2024年1月-2025年1月接诊的2型糖尿病患者100例作为研究对象，经随机数字法分组，单一组采取司美格鲁肽治疗，联合组采取德谷门冬双胰岛素联合司美格鲁肽治疗，对比两组患者血糖水平及并发症，并调查胰岛素抵抗指标及不良反应。结果：干预前，两组血糖水平比较无显著差异（p>0.05）；干预后，联合组空腹及餐后2h、糖化血红蛋白低于单一组（p<0.05）；联合组并发症发生率低于单一组（p>0.05）；治疗前，组间胰岛素抵抗指标比较无显著差异（p>0.05）；治疗后，联合组胰岛素抵抗指标低于单一组（p<0.05）。联合组不良反应发生率比单一组低（p>0.05）。结论：2型糖尿病患者采取德谷门冬双胰岛素联合司美格鲁肽治疗可有效调节患者血糖水平，并预防并发症，改善胰岛素抵抗，该联合用药方法具有临床应用价值。

【关键词】德谷门冬双胰岛素；司美格鲁肽；2型糖尿病；血糖指标；并发症

2型糖尿病是比较常见的内分泌系统疾病，该疾病在全球范围内发病率高。该疾病典型特征是高血糖，可能会诱发糖尿病肾病、视网膜病变及周围神经病变等慢性并发症，此类并发症不仅影响到患者生活质量，并增加患者面对的痛苦。糖尿病发病后常常需终身治疗，严格控制血糖是预防和延缓病情进展的关键[1]。传统降糖疗法在血糖控制上存在局限性，部分患者无法全面控制血糖、其血糖波动较大，是引起并发症的危险因素[2]。为此，寻求科学及安全的给药方案势在必行，德谷门冬双胰岛素由超长效的德谷胰岛素与速效的门冬胰岛素组成，能够模拟生理性的基础-餐时胰岛素分泌模式，从而有效降低患者的血糖波动。司美格鲁肽是胰高糖素样肽-1受体激动剂，具有显著降糖效果，也可减轻体重及降血压及血脂[3]。为此，本研究将2型糖尿病患者作为研究对象，分析德谷门冬双胰岛素联合司美格鲁肽的临床应用价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2024年1月-2025年4月接诊的2型糖尿病患者100例作为研究对象，采取随机数字法分组，单一组、联合组均为50例。单一组：男27例、女23例，年龄45-69（57.32±3.71）岁，体重指数23-35（28.43±3.32）kg/m²，病程1-5（2.21±0.73）年；联合组：男29例、女21例，年龄44-69（57.25±3.68）岁，体重指数23-35（28.34±3.25）kg/m²，病程1-5（2.34±0.68）年；两组患者一般资料对比无统计学意义（p>0.05）。

纳入标准：①满足2型糖尿病诊断标准；②BMI ≥ 23 kg/m²；③血糖控制不达标；④患者及家属对本研究知情同意。

排除标准：①1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病；②合并严重心、脑血管疾病；③合并严重肝、肾功能不全；④妊娠或哺乳期妇女。

1.2方法

患者入院期间，采取常规疗法，叮嘱患者糖尿病饮食，严格限制高糖食物摄入量，补充新鲜蔬菜和水果、全谷物食品、瘦肉。日常增加运动时间，每天30min左右，如，快走、游泳和骑行。

单一组：为患者采取司美格鲁肽治疗，皮下注射初始剂量为0.25mg，每周1次，依据患者耐受情况，递增至0.5 mg/次；若血糖控制仍不达标且患者可耐受，可进一步递增至1.0 mg/次的维持剂量。

联合组：接受德谷门冬双胰岛素（早、晚餐前皮下注射，每日0.3-0.6 U/kg）联合司美格鲁肽（用法同单一组）治疗。具体剂量根据血糖监测结果个体化确定。

两组患者给药时间为6个月。

1.3观察指标

①血糖水平：调查干预前后血糖变化，如，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白。

②并发症：调查指标是糖尿病足、周围神经病变、肾病。

③胰岛素抵抗指标：采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）进行评估，该指数与胰岛素抵抗程度呈正相关。

1.4统计学分析

本研究选用SPSS27.0软件对数据进行统计学分析，计量资料通过表示，以t值检验，计数资料以频数、%检验，x²检验，p<0.05则表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组干预前后血糖水平对比

干预前，两组血糖水平比较无显著差异（p>0.05）；干预后，联合组空腹及餐后2h、糖化血红蛋白低于单一组（p<0.05），见表1。

表1两组干预前后血糖水平对比（）

2.2组间并发症发生率对比

联合组并发症发生率低于单一组（p>0.05），见表2。

表2组间并发症发生率对比（n，%）

2.3两组治疗前后胰岛素抵抗情况对比

治疗前，组间胰岛素抵抗指标比较无显著差异（p>0.05）；治疗后，联合组胰岛素抵抗指标低于单一组（p<0.05），见表3。

表3两组治疗前后胰岛素抵抗情况对比（）

2.4两组患者不良反应发生率对比

联合组不良反应发生率比单一组低（p>0.05），见表4。

表4两组患者不良反应发生率对比（n，%）

3.讨论

2型糖尿病由遗传因素和环境因素共同诱发。其核心病理生理变化为胰岛素抵抗，即机体对葡萄糖的利用和摄取效率降低。为维持血糖稳定，胰岛β细胞代偿性过度分泌胰岛素，长期代偿导致β细胞功能进行性减退，当胰岛素分泌相对不足时，则引发2型糖尿病[4]。血糖控制不佳与糖尿病并发症的发生发展密切相关。剧烈的血糖波动会直接损伤血管内皮细胞。以糖尿病肾病为例，高血糖引发的氧化应激可刺激肾小球系膜细胞增殖与基质沉积，导致肾小球基底膜增厚，最终推动糖尿病肾病的发生与发展。

本研究中，联合组患者接受德谷门冬双胰岛素与司美格鲁肽治疗。德谷门冬双胰岛素包含两种胰岛素类似物：其一为德谷胰岛素，其分子结构通过可水解连接子将多个胰岛素分子相连，在皮下形成稳定的多六聚体，从而缓慢持续地释放单体胰岛素，实现超长效降糖作用[5]。其主要通过抑制肝脏糖原分解与糖异生，有效控制空腹血糖，且血药浓度平稳，有助于减少夜间低血糖事件。其二为门冬胰岛素，作为速效成分，其通过与人胰岛素受体结合，迅速促进组织细胞对葡萄糖的摄取与利用，从而快速起效，精准控制餐后血糖。

司美格鲁肽半衰期较长，作用持久，每周仅需注射1次。其降糖机制在于与胰岛β细胞表面的GLP-1受体结合，激活下游信号通路，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，故在血糖升高时作用显著，而低血糖风险较小。同时，该药可通过抑制中枢食欲和延缓胃排空来减少摄食，从而达到减重效果。另有研究指出[6]，司美格鲁肽还具有心血管与肾脏保护作用，能够降低心血管疾病风险，其机制涉及减重、降糖、调脂等多重效应；在肾脏方面，则可降低尿蛋白，延缓糖尿病肾病的进展。

本研究结果显示，联合用药方案能同步发挥协同降糖作用。联合组患者的空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白均低于单一组，表明该疗法能有效调节血糖波动，使血糖水平更趋平稳。德谷门冬双胰岛素集超长效与速效组分于一体[7]，其德谷组分作用时间超过42小时，通过抑制肝糖输出稳定基础血糖；门冬组分则快速起效，作用时间约5小时，能精准应对餐后血糖升高。司美格鲁肽在降糖之余，亦能减少血糖波动，其通过延缓胃排空来减缓碳水化合物吸收，从而避免餐后血糖的急剧攀升。两药联合后，德谷门冬双胰岛素补充了外源性胰岛素，而司美格鲁肽则通过智能促进内源性胰岛素分泌和减轻体重来协同作用，从而实现血糖的平稳控制[8]。该联合模式相辅相成，弥补了单一治疗的不足，有助于建立全方位的血糖与代谢管理策略。

本研究中，联合组的并发症发生率呈现低于单一组的趋势。这可能与两种药物的多靶点保护作用有关。在肾脏方面，联合疗法通过平稳控制血糖与血压，减轻了高血糖对肾脏的毒性作用，同时司美格鲁肽已被证实具有独立的肾脏保护作用，能够减少尿蛋白排泄，延缓肾小球滤过率下降[9]。在神经方面，良好的血糖控制是预防神经病变的基础，联合方案通过减少血糖波动、改善神经微循环与营养，可能有助于延缓周围神经病变的发生与发展。在安全性方面，联合用药未显著增加总体不良反应风险，表现出良好的耐受性。其主要不良反应为司美格鲁肽引起的胃肠道反应，多为一过性，患者可逐渐耐受。在低血糖方面，尽管德谷门冬双胰岛素存在引发低血糖的潜在风险[10]，但司美格鲁肽以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌，这一特性本身构成了重要的内在保护机制，从而使得联合治疗的低血糖风险处于可控范围。本研究仍存在一定局限性。首要在于样本量较小且观察时间较短，这可能影响对并发症发生率差异和长期安全性的统计效力。未来需要更大样本、更长随访期的研究以进一步验证本方案的远期获益与风险。

综上所述，针对2型糖尿病患者采取德谷门冬双胰岛素联合司美格鲁肽治疗可有效改善患者血糖水平，并提升用药安全性及预防并发症，改善胰岛素抵抗，该疗法具有临床应用价值。

参考文献

[1]袁闪闪,黄青会,冯真. 德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗的影响 [J]. 深圳中西医结合杂志, 2025, 35 (07): 4-8.

[2]杨荣,曲淑玲,张文进,等. 德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者中的应用效果 [J]. 中国临床医生杂志, 2025, 53 (04): 440-443.

[3]许仁炜,杨欢,聂寒,等. 德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果及对胰岛素抵抗的影响 [J]. 蛇志, 2025, 37 (01): 67-70.

[4]江捷,储德祥. 司美格鲁肽联合达格列净对2型糖尿病伴心肾功能不全患者的疗效及预后影响 [J]. 中国药物应用与监测, 2025, 22 (01): 26-29.

[5]柯巧娟,柯巧婵,陈巧玲. 司美格鲁肽联合二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血糖水平的影响分析 [J]. 糖尿病新世界, 2025, 28 (04): 85-88.

[6]刘苗苗,杨延延,李艳斌. 司美格鲁肽联合胰岛素对2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛功能的影响 [J]. 名医, 2025, (01): 165-167.

[7]孟悦,李增艳. 司美格鲁肽在2型糖尿病合并慢性肾脏病大鼠中肾脏功能的改变以及肾脏病理结构的变化 [J]. 内蒙古医学杂志, 2024, 56 (12): 1414-1418+1404.

[8]张琳,董鹏,李宇君,等. 司美格鲁肽联合恩格列净治疗肥胖2型糖尿病的疗效观察 [J]. 现代药物与临床, 2024, 39 (12): 3199-3203.

[9]罗圣丽,李伟华,陈琼. 德谷门冬双胰岛素注射液联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的安全性研究 [J]. 医学信息, 2024, 37 (22): 70-73.

[10]周磊,佘俊波,苏楚霞. 德谷门冬双胰岛素注射液联合二甲双胍治疗单纯口服降糖药血糖控制不佳2型糖尿病患者的效果 [J]. 智慧健康, 2024, 10 (32): 78-80+84.