贝伐珠单抗联合顺铂化疗同步放疗治疗晚期宫颈癌的效果及对肿瘤标志物和免疫功能的影响分析

摘要:目的： 探讨贝伐珠单抗联合顺铂化疗同步放疗在治疗晚期宫颈癌中的临床疗效，并分析其对血清肿瘤标志物水平及患者免疫功能的影响。方法： 选取2022年1月至2022年12月期间收治的200例晚期（FIGO分期为IIB-IIIB期）宫颈癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（n=100）和研究组（n=100）。对照组患者接受顺铂同步放化疗（CCRT），研究组在CCRT基础上联合贝伐珠单抗治疗。结果：治疗后3个月，通过影像学评估显示，研究组的肿瘤体积缩小程度显著优于对照组，肿瘤体积变化率差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血清SCC-Ag水平无显著差异（P>0.05）。治疗后，两组SCC-Ag水平均较治疗前下降，但研究组的下降幅度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组CD4+/CD8+比值较治疗前上升，而对照组则出现下降。组间治疗后比较，差异具有统计学意义（P<0.05），在安全性方面，两组在≥3级骨髓抑制及胃肠道反应发生率上无显著差异（P>0.05）。然而，研究组高血压的发生率显著高于对照组（P<0.05），对患者进行为期12个月的随访，生存分析显示，研究组的6个月PFS率与对照组无显著差异（P>0.05），但12个月PFS率及中位PFS均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。采用EORTC QLQ-C30量表评估患者生活质量，治疗后两组评分均较治疗前改善，但研究组的改善幅度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论： 在标准顺铂同步放化疗基础上联合贝伐珠单抗治疗晚期宫颈癌，能显著提高近期疗效，更有效地降低肿瘤标志物水平，并对患者的免疫功能具有更好的保护作用，展现出良好的临床应用价值。

关键词： 贝伐珠单抗；宫颈癌；同步放化疗；肿瘤标志物；免疫功能

引言:宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。对于晚期（FIGO分期IIB-IIIB期）宫颈癌患者，基于顺铂的同步放化疗（Concurrent Chemoradiotherapy, CCRT）是目前公认的标准治疗方案，能显著提高局部控制率和生存率。然而，部分患者由于肿瘤缺氧、放射抵抗等原因，疗效仍不理想，且治疗过程中常伴随免疫功能抑制，影响患者长期预后。近年来，靶向治疗为肿瘤治疗开辟了新途径。贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，能特异性结合血管内皮生长因子（VEGF），抑制肿瘤血管生成，从而“饿死”肿瘤。理论上，贝伐珠单抗可通过改善肿瘤微环境的缺氧状态，增加放疗敏感性；同时，其与化疗联用可能产生协同抗肿瘤效应。多项研究（如GOG 240试验）已证实贝伐珠单抗在复发、转移性或持续性宫颈癌中的生存获益，但其在初治晚期宫颈癌患者中与标准CCRT方案联用的价值，尤其是对肿瘤标志物和免疫功能的具体影响，仍需更多临床数据支持。基于此，本研究旨在通过为期一年的临床观察，分析贝伐珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌的近期疗效，并探讨其对血清肿瘤标志物（SCC-Ag、CEA）及细胞免疫功能的影响，以期为该联合方案的临床应用提供更充分的循证医学证据。

1资料与方法

1.1 一般资料
选取2022年1月至2022年12月本院收治的200例晚期宫颈癌患者。
纳入标准： （1）经病理学确诊为宫颈鳞癌或腺癌；（2）FIGO分期（2018版）为IIB-IIIB期；（3）年龄45-70岁；（4）卡氏功能状态（KPS）评分≥80分；（5）预计生存期≥6个月；（6）血常规、肝肾功能基本正常；（7）患者知情同意并签署知情同意书。
排除标准： （1）伴有远处转移者；（2）有严重心、肝、肾功能不全者；（3）有活动性出血、高血压控制不佳或血栓性疾病史者；（4）既往接受过盆腔放疗或全身抗肿瘤治疗者。
采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组各100例。两组患者在年龄、病理类型、FIGO分期等基线资料上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2.方法
对照组： 接受标准同步放化疗。

放疗： 采用调强放疗（IMRT）技术。盆腔外照射总剂量为45-50 Gy，每次1.8-2.0 Gy，每周5次。结束后针对残留病灶进行腔内后装放疗，剂量为28-30 Gy。

化疗： 在放疗期间同步进行。方案为：顺铂 40 mg/m²，静脉滴注，每周1次，连续4-6个周期。

研究组： 在对照组CCRT方案的基础上，联合贝伐珠单抗治疗。

贝伐珠单抗用法：5 mg/kg，静脉滴注，每2周1次。首次于放疗开始前一周给药，整个治疗周期共给药6次。

两组治疗期间均给予常规止吐、水化及营养支持治疗。

1.3观察指标

两组患者肿瘤体积变化率比较
两组患者血清SCC-Ag水平变化比较
两组患者T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值变化比较

两组患者治疗相关不良事件发生率比较

两组患者无进展生存期（PFS）比较
两组患者生活质量评分（EORTC QLQ-C30）比较
1.4统计学方法
采用SPSS 25.0软件进行数据分析。计量资料以（x ± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者肿瘤体积变化率比较
治疗后3个月，通过影像学评估显示，研究组的肿瘤体积缩小程度显著优于对照组，肿瘤体积变化率差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1 两组患者肿瘤体积变化率比较（`x±s）

2.2 两组患者血清SCC-Ag水平变化比较
治疗前，两组血清SCC-Ag水平无显著差异（P>0.05）。治疗后，两组SCC-Ag水平均较治疗前下降，但研究组的下降幅度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2 两组患者血清SCC-Ag水平变化比较（`x±s）

2.3 两组患者T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值变化比较
治疗后，研究组CD4+/CD8+比值较治疗前上升，而对照组则出现下降。组间治疗后比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明研究组治疗方案对患者细胞免疫功能具有更好的保护作用。详见表3。

表3 两组患者CD4+/CD8+比值变化比较（`x±s）

2.4 两组患者治疗相关不良事件发生率比较
在安全性方面，两组在≥3级骨髓抑制及胃肠道反应发生率上无显著差异（P>0.05）。然而，研究组高血压的发生率显著高于对照组（P<0.05），考虑与贝伐珠单抗的药物作用相关。详见表4。

表4 两组患者治疗相关不良事件发生率比较 [n(%)]

2.5 两组患者无进展生存期（PFS）比较
对患者进行为期12个月的随访，生存分析显示，研究组的6个月PFS率与对照组无显著差异（P>0.05），但12个月PFS率及中位PFS均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表5。

表5 两组患者无进展生存期（PFS）比较

2.6 两组患者生活质量评分（EORTC QLQ-C30）比较
采用EORTC QLQ-C30量表评估患者生活质量，治疗后两组评分均较治疗前改善，但研究组的改善幅度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表6。

表6 两组患者生活质量评分比较（`x±s）

3探讨

宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，尤其在发展中国家，其发病率和死亡率居高不下。晚期宫颈癌（III期和IV期）的治疗尤为棘手，主要治疗手段包括放疗、化疗和手术，但疗效有限，患者五年生存率仅为30%左右。因此，探索新的治疗策略以提高疗效和生存率成为当务之急。

贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。近年来，贝伐珠单抗在多种实体瘤的治疗中显示出良好的疗效和安全性，包括宫颈癌。顺铂是一种广谱抗肿瘤药物，常用于宫颈癌的化疗，通过破坏DNA结构和功能，抑制肿瘤细胞增殖。然而，顺铂的副作用较大，如恶心、呕吐、肾毒性等，限制了其临床应用。

贝伐珠单抗联合顺铂化疗同步放疗在晚期宫颈癌的治疗中显示出一定的优势。贝伐珠单抗通过抑制肿瘤血管生成，增强放疗和化疗的疗效，降低肿瘤细胞的耐药性。顺铂则通过破坏DNA结构和功能，增强放疗的敏感性。此外，贝伐珠单抗和顺铂的联合应用还可以通过不同的机制抑制肿瘤生长和转移，从而提高治疗效果。

然而，贝伐珠单抗联合顺铂化疗同步放疗在晚期宫颈癌治疗中的研究仍面临一些挑战。首先，治疗方案的选择和优化需要进一步研究。不同剂量、给药时间和治疗方案对疗效和副作用的影响尚不明确。其次，患者的个体差异和耐受性需要考虑。不同患者的身体状况、肿瘤分期和基因背景可能影响治疗效果和耐受性。最后，长期随访和生存分析需要加强。了解治疗后肿瘤的复发和转移情况，评估长期生存率和生活质量，对于优化治疗方案具有重要意义。

本研究结果显示，治疗后3个月，通过影像学评估显示，研究组的肿瘤体积缩小程度显著优于对照组，肿瘤体积变化率差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血清SCC-Ag水平无显著差异（P>0.05）。治疗后，两组SCC-Ag水平均较治疗前下降，但研究组的下降幅度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组CD4+/CD8+比值较治疗前上升，而对照组则出现下降。组间治疗后比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明研究组治疗方案对患者细胞免疫功能具有更好的保护作用。在安全性方面，两组在≥3级骨髓抑制及胃肠道反应发生率上无显著差异（P>0.05）。然而，研究组高血压的发生率显著高于对照组（P<0.05），考虑与贝伐珠单抗的药物作用相关。对患者进行为期12个月的随访，生存分析显示，研究组的6个月PFS率与对照组无显著差异（P>0.05），但12个月PFS率及中位PFS均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。采用EORTC QLQ-C30量表评估患者生活质量，治疗后两组评分均较治疗前改善，但研究组的改善幅度显著大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，对于晚期宫颈癌患者，在顺铂同步放化疗基础上联合贝伐珠单抗，能够显著提高近期客观疗效，更有效地降低血清肿瘤标志物水平，并对患者的细胞免疫功能起到更好的保护作用。该联合方案是一种极具潜力的治疗策略，但其长期疗效和安全性有待后续研究持续跟进。

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作者简介:查小康，出生年月:(1995) ，性别:男，民族:汉族，籍贯:安徽六安人，学历:本科，职称:初级职称，研究方向:肿瘤放射治疗技术。