- DOI:
10.13738/j.cnki.acc.qklw60536
- 专辑:
科学Ⅰ辑;信息科技
- 专题:
信息、科学;综合科技
- 分类号:
G90;N92
摘要 目的 旨在基于中国人群特异性BMI标准,系统评估体重指数(BMI)对高龄(≥35岁)不孕女性在体外受精-胚胎移植治疗过程中关键环节及妊娠结局的预后价值。方法 本研究为回顾性队列研究,纳入1089例高龄不孕女性。依据中国《成人体重判定标准》(WS/T 428-2013)将研究对象分为低体重、正常体重、超重和肥胖四组。应用协方差分析、多元Logistic回归等方法,在校正年龄等关键混杂因素后,评估BMI对患者基线特征、促排卵、胚胎发育及妊娠结局的独立影响。结果 随BMI增高,基础FSH水平呈下降趋势,排卵障碍发生率与促性腺激素总用量显著增加;低体重组的子宫内膜异位症发生率更高(P均<0.05)。然而,在校正混杂因素后,BMI对正常受精率、卵裂率等胚胎发育指标及临床妊娠率、分娩率等最终结局均无独立显著影响(P均>0.05)。结论 在高龄IVF女性中,BMI是影响其不孕病因、卵巢储备及促排卵反应性的重要变量,但并非妊娠结局的独立预测因子。临床实践中应基于中国人群的BMI标准,将体重管理作为优化促排卵方案的关键环节,而非直接预判妊娠成败的依据。
关键词 高龄女性;体重指数;体外受精;卵巢储备;排卵障碍;子宫内膜异位症
引言
高龄女性在体外受精-胚胎移植治疗中面临严峻挑战,年龄是影响生育结局最关键且不可逆的因素[1]。除年龄外,体重指数(BMI)作为可干预的代谢指标,对ART结局亦有重要影响,大量研究证实BMI与生育结局存在“U型”关联[2, 3]。然而,在高龄女性群体中,年龄的强大影响是否会掩盖BMI的作用仍存在争议。此外,现有研究普遍采用世界卫生组织(WHO)的全球统一BMI分类标准,可能低估亚洲人群的真实代谢风险,从而稀释BMI对ART结局的影响。因此,本研究旨在基于中国人群特异性BMI标准的精细化体重分组,系统评估其在≥35岁高龄女性IVF-ET过程中的临床价值。
1材料与方法
1.1研究对象 本研究为回顾性队列研究,纳入2023年01月至2024年03月在山西医科大学第一医院首次接受IVF的1089例高龄女性(≥35岁)。排除标准:严重的子宫/卵巢解剖异常、合并影响生殖的系统性或内分泌疾病、复发性流产、需睾丸取精的重度男性因素或需PGT者。
1.2 BMI分组BMI定义参考中国《成人体重判定标准》(WS/T 428-2013)分为四组:低体重组34例(BMI < 18.5)、正常体重组601例(18.5 ≤ BMI < 24.0)、超重组358例(24.0 ≤ BMI < 28.0)和肥胖组96例(BMI ≥ 28.0)。
1.3 促排卵方案 所有患者均采用拮抗剂方案进行控制性促排卵治疗,并在同一周期行新鲜D3期胚胎移植,所有周期均采用常规体外受精。
1.4统计学分析 临床数据来源于医院电子病历系统。采用SPSS 26.0进行统计分析。应用协方差分析和多元Logistic回归分析,在校正年龄等混杂因素后,评估BMI对促排卵参数、胚胎发育及妊娠结局的独立影响。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1 基础临床资料 随BMI增高,基础FSH水平呈下降趋势(P=0.014),排卵障碍性不孕的构成比显著上升(P<0.001)。低体重组的子宫内膜异位症性不孕发生率最高(23.53%, P=0.033)。各组在年龄、不孕年限及其他因素上无统计学差异(P均>0.05)(见表1)。
表1 各BMI分组基础临床资料比较
一般资料 | 低体重组 | 正常体重组 | 超重组 | 肥胖组 | P |
例数 | 34 | 601 | 358 | 96 | |
女方年龄(岁) | 36.94±2.09 | 38.27±2.99 | 38.13± 2.96 | 37.98±2.76 | 0.07 |
不孕年限(年) | 3.59 ± 3.18 | 4.17± 3.76 | 4.69±4.05 | 3.88±3.29 | 0.076 |
基础FSH值(mIU/ml) | 10.88 ± 5.00 | 9.82± 7.45 | 8.92±5.46 | 8.09±3.13 | 0.014 |
基础E2值(pg/ml) | 54.85 ± 26.00 | 49.67±28.40 | 50.82±33.92 | 47.88±28.68 | 0.627 |
输卵管因素性不孕(%) | 70.59 | 75.54 | 77.09 | 80.21 | 0.212 |
排卵障碍性不孕(%) | 5.88 | 6.16 | 12.29 | 13.54 | <0.001 |
子宫内膜异位症性不孕(%) | 23.53 | 6.99 | 5.31 | 6.25 | 0.033 |
女方其他原因性不孕(%) | 8.82 | 12.65% | 12.85 | 16.67 | 0.29 |
2.2 促排卵参数 校正混杂因素后,BMI与Gn使用天数和用药总量呈显著正相关(P<0.001),肥胖组用药量最高。扳机日子宫内膜厚度亦随BMI增加而增厚(P=0.018)。各组在扳机日激素水平和获卵数方面无统计学差异(P均>0.05)(见表2)。
表2 各BMI分组促排卵参数比较
指 标 | 低体重组 | 正常体重组 | 超重组 | 肥胖组 | P |
Gn用药总量(IU) | 2520.59± 648.41 | 2510.28± 732.15 | 2623.36 ± 606.77 | 2813.94±803.72 | <0.001 |
Gn使用天数(d) | 8.47 ± 1.81 | 8.63 ± 2.17 | 9.07 ± 1.87 | 9.58 ± 2.36 | <0.001 |
扳机日E2值(pg/ml) | 1354.36±779.85 | 1329.07±757.53 | 1242.06.36±723.37 | 1185.67±728.77 | 0.06 |
扳机日LH(mIU/ml) | 2.61±1.59 | 3.22±3.17 | 2.90±2.17 | 2.95±2.64 | 0.48 |
扳机日P值(ng/ml) | 0.74±0.61 | 0.67±0.57 | 0.70±0.68 | 0.61±0.32 | 0.55 |
扳机日子宫内膜厚度(mm) | 10.40 ± 1.93 | 10.78 ± 2.24 | 11.17 ± 2.53 | 11.39 ± 2.60 | 0.018 |
获卵数(个) | 9.35 ± 7.13 | 8.80 ± 6.58 | 8.99 ± 6.57 | 8.35 ± 6.10 | 0.555 |
2.3 胚胎发育指标 在校正所有关键混杂因素后,BMI对正常受精率、优良胚胎形成率等胚胎发育指标均无独立显著影响(P均>0.05)(见表3)。
表3 各BMI分组胚胎发育指标比较
指标 | 低体重组 | 正常体重组 | 超重组 | 肥胖组 | P |
正常受精率 | 0.641±0.270 | 0.692±0.266 | 0.692±0.262 | 0.630±0.300 | 0.121 |
正常卵裂率 | 0.592±0.297 | 0.665±0.277 | 0.672±0.273 | 0.618±0.300 | 0.174 |
可利用胚胎形成率 | 0.545±0.297 | 0.610±0.292 | 0.640±0.281 | 0.601±0.304 | 0.157 |
优良胚胎形成率 | 0.336±0.276 | 0.334±0.296 | 0.355±0.316 | 0.353±0.290 | 0.682 |
囊胚形成率 | 0.164±0.205 | 0.227±0.279 | 0.213±0.275 | 0.150±0.236 | 0.284 |
2.4 妊娠结局 多元Logistic回归分析显示,不同BMI分组间临床妊娠率、流产率和分娩率的差异均无统计学意义(P均>0.05)(见表4)。
表4 各BMI分组妊娠结局比较
指标 | 低体重组 | 正常体重组 | 超重组 | 肥胖组 | P |
29.17 | 38.57 | 36.84 | 40.54 | 0.738 | |
早期流产率(%) | 14.29 | 18.48 | 22.86 | 16.67 | 0.622 |
晚期流产率(%) | 0 | 2.17 | 2.86 | 3.33 | 0.54 |
异位妊娠率(%) | 0 | 3.26 | 0.95 | 3.33 | 0.688 |
分娩率(%) | 85.71 | 76.09 | 73.33 | 76.67 | 0.964 |
注:分娩率=分娩例数/临床妊娠例数×100%
3讨 论
本研究基于中国人群BMI标准,发现BMI显著影响高龄IVF女性的基础特征和促排卵过程,但对最终妊娠结局无独立预测价值。
3.1 BMI对不孕病因与促排卵过程的影响 研究发现,随着BMI增高,基础FSH水平呈下降趋势,提示高BMI可能通过胰岛素/瘦素抵抗干扰下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴[4-6]。高BMI女性排卵障碍性不孕的发生率显著上升(P<0.001),这与高胰岛素/高雄激素状态干扰卵泡发育有关。而低 BMI 女性则更易发生子宫内膜异位症性不孕(P=0.033),这一关联在动物实验中已得到印证,可能归因于能量代谢相关基因失调 [7],其在人类中的机制或涉及能量代谢不足和免疫功能调节紊乱。在促排卵方面,BMI升高与Gn总使用量及使用天数显著正相关(P<0.001),提示高BMI女性对外源性Gn反应性降低,可能源于慢性炎症及颗粒细胞FSH受体敏感性下降等多重机制[5]。BMI升高还与扳机日子宫内膜厚度呈轻度正相关,提示肥胖女性在高雌激素环境下可能存在子宫内膜过度增生的倾向[8]。
3.2对妊娠结局的独立影响 校正年龄等混杂因素后,BMI对胚胎发育指标和妊娠结局均无独立显著影响(P均>0.05)。这与部分认为高BMI仍对妊娠有独立负面影响的研究结论有所不同[2, 3]。尽管有基础研究提示肥胖可能引发卵母细胞表观遗传改变和氧化应激[9],但本研究结果提示,在高龄IVF女性中,年龄仍是压倒性的预后因素[1],BMI的作用可能被其掩盖。
3.3临床启示与局限性 临床应推广基于中国人群的BMI标准进行系统评估,并将BMI作为优化促排卵方案的关键变量。不应仅因BMI异常而对最终的妊娠结局过度悲观,治疗重心仍应聚焦于获取高质量胚胎。本研究为单中心回顾性研究,低BMI与肥胖组样本量较小可能存在统计功效不足;未评估累积活产率,可能低估了BMI对长期生育结局的整体影响。未来的研究需开展大样本、多中心的前瞻性研究。
参考文献
[1]ZHAO J, HUANG B, LI N, 等. Relationship between advanced maternal age and decline of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis[J/OL]. Aging (Albany NY), 2023, 15(7): 2460-2472.
[2]TANG K, GUO Y, WU L, 等. A non-linear dose-response relation of female body mass index and in vitro fertilization outcomes[J/OL]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2021, 38(4): 931-939.
[3]LIU D, LI L, SUN N, 等. Effects of body mass index on IVF outcomes in different age groups[J/OL]. BMC Women’s Health, 2023, 23: 416.
[4]刘媚, 杨蕾蕾, 杨芊, 等. 肥胖损伤下丘脑 GnRH 神经元功能的研究进展[J/OL]. 中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(07): 625-634.
[5]JUNGHEIM E S, TRAVIESO J L, CARSON K R, 等. Obesity and reproductive function[J/OL]. Obstetrics and Gynecology Clinics of North America, 2012, 39(4): 479-493.
[6]DE PERGOLA G, MALDERA S, TARTAGNI M, 等. Inhibitory effect of obesity on gonadotropin, estradiol, and inhibin B levels in fertile women[J/OL]. Obesity (Silver Spring, Md.), 2006, 14(11): 1954-1960.
[7]Goetz TG, Mamillapalli R, Taylor HS. Low Body Mass Index in Endometriosis Is Promoted by Hepatic Metabolic Gene Dysregulation in Mice. Biol Reprod. 2016;95(6):115.
[8]WOLFF E F, VAHIDI N, ALFORD C, 等. Influences on endometrial development during intrauterine insemination: clinical experience of 2,929 patients with unexplained infertility[J/OL]. Fertility and Sterility, 2013, 100(1): 194-199.e1.
[9]CHAO S, LU J, LI L J, 等. Maternal obesity may disrupt offspring metabolism by inducing oocyte genome hyper-methylation via increased DNMTs[J/OL]. eLife, 2024, 13: RP97507.
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