伏诺拉生联合阿莫西林+克拉霉素治疗幽门螺杆菌感染的消化性溃疡的临床疗效

【摘要】目的 探讨伏诺拉生与阿莫西林、克拉霉素联合治疗幽门螺杆菌（Hp）感染的消化性溃疡的临床疗效。方法  2023年8月-2025年8月，将本院收治的50例幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者纳入研究，在随机数字表法干预下分为各25例的两组，对照组以四联疗法治疗，观察组使用伏诺拉生联合阿莫西林+克拉霉素治疗。比较两组：临床疗效、Hp根除率、治疗前后炎症因子[C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）]、不良反应发生率。结果  观察组的临床疗效、Hp根除率高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的CRP、IL-8、IL-6水平低于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应发生率与对照组无差异（P>0.05）。结论  在幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者中使用伏诺拉生、阿莫西林+克拉霉素治疗的疗效显著，提升Hp根除率，降低患者炎症因子水平，不增加不良反应发生率。

【关键词】伏诺拉生；阿莫西林；克拉霉素；幽门螺杆菌感染的消化性溃疡

前言

消化性溃疡胃是消化内科常见器质性疾病，主要病理特征为胃、十二指肠黏膜损伤，临床上以周期性上腹痛、反酸、嗳气等症状为主，病情严重者可出现出血、穿孔、幽门梗阻等并发症，极大地影响患者的生存质量[1]。幽门螺杆菌（Hp）感染是引发消化性溃疡的主要原因之一，其在我国普通人群的感染率高达40%-60%，Hp在胃肠道内的长期定殖会引起肠上皮细胞损伤，诱发炎症反应并促进溃疡形成，故清除Hp是治疗消化性溃疡、降低复发率的重要措施。随着抗生素耐药率逐年攀升，临床常用的质子泵抑制剂（PPI）联合两种抗生素的三联疗法的临床Hp根除率降低，因此临床PPI+铋剂+两种抗生素的四联疗法作为Hp根除一线方案[2]。虽然四联治疗的根治效果优于三联治疗，但其疗程较长，且用药类型多样、副作用大，使临床用药存在诸多限制。伏诺拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂，具有强效、持久的抑酸效果，有望成为Hp根治的新药物[3]。因此，研究将伏诺拉生联合阿莫西林、克拉霉素用于幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者中并探讨疗效。

1.资料与方法

1.1一般资料

2023年8月-2025年8月，将本院纳入救治的50例幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者作为研究样本，患者排序后录入随机数表中，任意读取序号完成分组，每组25例。两组一般资料比较无差异（P>0.05），见表1。

表1 两组的一般资料比较

纳入标准：①经胃镜证实为活动期胃或十二指肠溃疡；②13C-UBT或胃黏膜快速尿素酶试验（RUT）阳性，且Hp阳性；③既往未接受过任何Hp根除治疗；④患者对研究内容知情、自愿签署同意书。排除标准：①近4周内使用过PPI、H2RA、铋剂、抗生素、益生菌或中药；②复合性溃疡、穿透性溃疡、幽门梗阻、胃癌、MALT淋巴瘤、胃手术史或Zollinger–Ellison综合征；③严重肝肾功能不全；④对伏诺拉生、青霉素类、大环内酯类或任一辅料过敏。

1.2方法

对照组使用四联法治疗。每天单次口服20mg雷贝拉唑钠肠溶胶囊（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，药品规格：20mg，国药准字H20041057）；每天口服2g阿莫西林胶囊[生产厂家：上海福达制药有限公司，药品规格：0.25g(按C16H19N3O5S计)，国药准字H31020838]，每天2次，每次1g；每天服用1g克拉霉素缓释片（生产厂家：河南福森药业有限公司，药品规格：0.5g，国药准字H20061104），每天2次，每次0.5g；口服胶体果胶铋胶囊[生产厂家：江苏新海康制药有限公司，药品规格：50mg(以Bi计算)/粒，国药准字H20093592]，每天4次，每次3粒。

观察组使用伏诺拉生[生产厂家：重庆华森制药股份有限公司，药品规格：20mg（按C17H16FN3O2S计），国药准字H20243879]联合阿莫西林、克拉霉素治疗。其中伏诺拉生每天单次口服20mg。阿莫西林、克拉霉素用药同对照组。

两组均治疗两周。

1.3观察指标

（1）临床疗效。结合溃疡病灶愈合状态、黏膜修复情况及炎症改善程度进行综合评定，分级标准如下：痊愈：溃疡病灶完全闭合，黏膜表面光滑平整，恢复正常生理形态，无炎症浸润、充血或水肿等异常表现；显效：溃疡病灶面积较治疗前缩小≥70%，黏膜破损处大部分修复，炎症反应显著减轻，仅残留少量轻微充血；有效：溃疡病灶面积较治疗前缩小 30%~69%，炎症症状有所缓解，黏膜存在部分修复迹象，但仍可见少量破损或轻度水肿；无效：溃疡病灶面积较治疗前缩小<30%，或出现病灶扩大、加深情况，炎症反应未得到改善甚至加重，黏膜破损状态无明显好转。临床总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）Hp根除率。在患者停药后1个月的复查过程中进行复13C-UBT，以阴性结果为根除。（3）炎症因子。取4ml静脉血液样本做10min离心干预（3000r/min），取上层血清，经免疫透射比浊法检测C-反应蛋白（CRP）；酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）。指标数据分别于治疗前后各收集一次。（4）不良反应发生率。记录两组腹泻、皮疹、恶心呕吐、便秘的发生情况。

1.4统计学分析

将SPSS26.0作为数据分析软件，（x̄±s）为计量资料，组间和组内数据比较使用t检验；计数资料记为[n（%）]，数据检验方式为x²检验。P<0.05代表数据比较结果存在差异。

2.结果

2.1两组临床疗效、Hp根除率比较

观察组临床疗效、Hp根除高于对照组低（P<0.05），见表2。

表2 两组的临床疗效、Hp根除率比较[n（%）]

2.2两组炎症因子比较

经治疗，观察组各项炎症因子水平均较对照组低（P<0.05），见表3。

表3 两组的CRP、IL-8、IL-6水平比较（x̄±s）

2.3两组不良反应发生率比较

观察组、对照组的不良反应发生率无差异（P>0.05），见表3。

表3 两组的不良反应发生率无差异[n（%）]

3.讨论

幽门螺杆菌感染的消化性溃疡的临床治疗核心为根除致病菌，但随着患者对克拉霉素、甲硝唑等临床常用药物耐药性的提高，使传统三联疗法、四联疗法的疗效逐渐无法满足患者的临床治疗需求[4]。伏诺拉生为新型钾离子竞争性酸阻滞剂，可直接抑制H⁺/K⁺-ATP酶活性发挥强效抑酸作用。研究将伏诺拉生联合阿莫西林、克拉霉素用于幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者中，发现观察组的临床疗效、Hp根除率较对照组高，说明三者联合可提高临床疗效和Hp根除率。传统PPI需依赖胃酸分泌时的激活过程，抑酸起效慢且受进食影响，而伏诺拉生作为新型钾离子竞争性酸阻滞剂，可直接、可逆地结合胃壁细胞H⁺/K⁺-ATP酶的钾离子结合位点，无需激活即可强效抑制胃酸分泌，且半衰期长达7小时，能实现24小时持续稳定的抑酸效果，快速将胃内pH值提升至4以上，不仅直接破坏了Hp依赖酸性环境生存的生理基础[5-6]。同时，伏诺拉生还能显著增强阿莫西林与克拉霉素的抗菌活性：阿莫西林作为青霉素类抗生素，其作用靶点是Hp的细胞壁合成酶，在中性或弱碱性环境中能更稳定地穿透Hp细胞膜，避免被酸性环境破坏其β-内酰胺环结构；克拉霉素作为大环内酯类抗生素，通过抑制Hp核糖体50S亚基阻断蛋白质合成，而胃内pH升高可减少克拉霉素的解离，提升其与核糖体结合的亲和力[7]。由此提高幽门螺杆菌感染的消化性溃疡的临床疗效和Hp根除率。

研究还显示，观察组治疗后的各项炎症因子指标水平，观察组和对照组的不良反应发生率无差异，说明伏诺拉生与阿莫西林、克拉霉素联合治疗可减轻患者的炎症水平，不增加用药不良反应，分析原因为，伏诺拉生除抑酸作用外，还可通过抑制胃壁细胞内的NF-κB磷酸化，直接阻断炎症信号的传导，减少炎症因子的合成与分泌。同时，伏诺拉生持续稳定的抑酸效果避免了胃酸对溃疡创面的反复刺激，减少黏膜损伤后的应激性炎症反应。此外，阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成，破坏Hp的结构完整性，直接导致菌体死亡，并增加其细胞膜通透性；为克拉霉素顺利进入菌体内部扫清障碍，随后克拉霉可素高效抑制细菌蛋白质合成，从而从源头切断空泡毒素、CagA蛋白等关键毒力因子的产生，两者形成协同杀菌作用，进一步减少黏膜上皮细胞受到的抗原刺激，降低炎症因子[8-9]。在不良反应方面，伏诺拉生特异性作用于胃壁细胞的H⁺/K⁺-ATP酶，对肠道菌群的影响远小于传统四联疗法中的铋剂，且其不参与肠道内的离子转运，对肠道菌群结构的干扰极小，其可能引发的轻微腹泻、恶心等反应多与抑酸导致的胃排空延迟相关，但发生率较低，故联合用药后不增加额外不良反应[10]。

综上所述，伏诺拉生联合阿莫西林和克拉霉素联用治疗幽门螺杆菌感染的消化性溃疡有明显效果，可提高患者的Hp根除率，缓解患者的机体炎症，且不增加用药不良反应。

【参考文献】

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[3]王平,潘爱欢,罗先桃,等. 伏诺拉生联合阿莫西林+克拉霉素治疗幽门螺杆菌感染的消化性溃疡的疗效及安全性研究[J]. 医学临床研究,2022,39(5):785-787.

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[6]韩少伟,邓子杰,吕涛,等.伏诺拉生三联疗法用于幽门螺杆菌感染初治患者的临床观察[J].中国药房,2024,35(22):2789-2792.

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[8]陈小娥,罗德聪,杨柳青. 克拉霉素四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效[J]. 临床合理用药,2023,16(21):107-110.

[9]谢婷,施瑞华.伏诺拉生对幽门螺杆菌初始感染患者的疗效分析[J].海军军医大学学报,2023,44(6):691-696.

[10]沈阳,薛成俊,尤国莉.伏诺拉生联合阿莫西林+克拉霉素治疗幽门螺杆菌感染的消化性溃疡的临床疗效评价[J].中外医疗,2024,43(15):5-8.