盐酸美金刚联合多奈哌齐在阿尔茨海默病中的临床疗效观察

【摘要】目的：探讨盐酸美金刚联合多奈哌齐在阿尔茨海默病的治疗效果和用药安全性观察。  方法：选取本院于2023年1月~2024年12月收治的阿尔茨海默病患者42例，随机分为两组，各21例。对照组采用盐酸多奈哌齐治疗；观察组则采用盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗，持续用药3个月。分别在治疗前、治疗1个月及3个月采用简易智能精神状态量表（MMSE）对两组患者的认知功能进行评价和比较，比较两组患者不良反应的发生情况。   结果：两组患者治疗前MMSE评分相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；使用盐酸美金刚联合多奈哌齐后，与对照组相比，观察组治疗1月、治疗3月的MMSE评分均显著低于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后不良反应率比较，无统计学意义（P＞0.05）。    结论：盐酸美金刚联合多奈哌齐可有效改善阿尔茨海默病患者的病情，且无不良反应发生，临床疗效和安全性较好。

【关键词】盐酸美金刚；多奈哌齐；阿尔茨海默病；治疗效果；安全性

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）是高发于老年患者的一种神经系统退行性疾病，患者表现为记忆力下降、定向力障碍、人格改变等，随着疾病进展可失去生活自理能力，并最终导致死亡，不仅严重降低了患者的生活质量，还给家庭和社会带来沉重的经济负担和照顾负担。目前临床上对阿尔茨海默病的病机尚未明确，且缺乏特异性治疗药物，临床治疗较为复杂且困难。盐酸美金刚作为N—甲基—D—天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，能够调节谷氨酸活性，减少神经元的兴奋性毒性损伤，减轻妄想和偏执症状。盐酸多奈哌齐是一种靶向性很强的特异的可逆性胆碱酯酶抑制剂，可增减脑内神经突触间Ach的含量，能有效改善大脑记忆区域的神经传导功能，从而延缓阿尔茨海默病的进展，提高患者的认知功能和生活自理能力[1]。本文将盐酸美金刚联合多奈哌齐应用于阿尔茨海默病的治疗中，有效改善了患者的认知功能。报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料：选取本院于2023年1月~2024年12月收治的阿尔茨海默病患者42例，随机分为两组，各21例。对照组男12例，女9例，平均年龄（81.5±2.3）岁；观察组男11例，女10例，平均年龄（82.1±2.2）岁。纳入标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准中》关于阿尔茨海默病的诊断标准[2]；（2）患者或其家属已明确治疗方案，签字同意。排除标准：（1）合并有颅脑外伤、颅内动脉瘤等其他神经系统疾病；（2）患有精神病病史；（3）有用药禁忌症；（4）因各种原因退出研究者。两组患者年龄、性别、疾病诊断等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：对照组采用盐酸多奈哌齐治疗，5mg/次睡前口服，每日1次，持续4周，根据患者耐受情况，增至10mg/次，每日1次，持续12周。；观察组则采用盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗，第1周5 mg/d口服；第2周10 mg/d口服；第3周15 mg mg/d口服；第4周20 mg mg/d口服。

1.3 观察指标：分别在治疗前、治疗1个月及3个月采用简易智能精神状态量表（MMSE）对两组患者的认知功能进行评价和比较，比较两组患者不良反应的发生情况。

1.3.1 认知功能：采用简易智能评估量表（MMSE）进行评价。该量表内容包括时间、地点定向、计算和注意力、即刻记忆、短时记忆、语言复述、阅读理解、语言表达、图形描述等条目，总分0~30分，评分越低则表示被测试者的认知功能受损越严重。

1.3.2 不良反应：日常予以血尿常规、血生化等检查，记录患者不良反应状况，包括胃肠道反应、头晕头痛、肝肾功能损伤、乏力等。

1.4 统计学方法：数据分析采用SPSS26.0分析，计量资料以（x±s）描述，两组患者治疗前及治疗1个月、3个月后MMSE评分的比较采用t分析，两组患者不良反应的评价和比较采用卡方检验，P＜0.05有统计学意义。

2、结果：

2.1认知功能

两组患者治疗前MMSE评分相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；使用盐酸美金刚联合多奈哌齐后，与对照组相比，观察组治疗1月、治疗3月的MMSE评分均显著低于对照组，有统计学意义（P＜0.05），详见表1。  

表1  两组患者干预前后MMSE评分比较

2.2 不良反应

两组均未见肝肾功能损伤，对照组胃肠道反应4例、头晕头痛2例，不良反应率为6（14.63%）；观察组胃肠道反应3例、头晕头痛2例，不良反应率为5（12.20%）。两组患者不良反应率比较，无统计学意义（P＞0.05）。

3、讨论

阿尔茨海默病高发于老年人群，成进行性发展且不完全可逆，患者初期表现为记忆力下降、定向力障碍，此后可发生人格、行为改变，晚期可发生严重的智力减退、生活自理能力丧失，日常生活需他人照顾，造成家庭和社会的沉重负担。中枢胆碱能系统与人的记忆力、认知力有一定联系，阿尔茨海默病患者中中枢胆碱能系统出现一定异常，针对中枢胆碱能系统进行干预，成为治疗的重要靶点。乙酰胆碱酯酶是一种有多种生物活性的物质，与神经元发育、神经细胞再生及成熟密切相关，乙酰胆碱酯酶抑制剂成为阿尔茨海默病治疗的重要药物。

盐酸美金刚是一种新型改善认知功能的药物，可降低天冬氨酸受体的兴奋性，防止细胞凋亡，改善患者的记忆功能。有研究发现[3]：多奈哌齐有很高的可逆性和高选择性，可以持续改善阿尔茨海默病患者的认知功能，而且疗效持久。多奈哌齐通过增加乙酰胆碱的浓度，有助于改善患者的认知功能，从而减轻由于认知障碍引起的妄想和偏执。幻觉是AD患者的常见症状之一。多奈哌齐通过改善胆碱能神经元的传导功能，有助于减少幻觉的发生；而盐酸美金刚则通过其神经保护作用，减轻神经元损伤，进一步减轻幻觉症状。恐惧和焦虑情绪与患者的神经递质失衡有关。盐酸美金刚和多奈哌齐通过调节谷氨酸和乙酰胆碱的平衡，有助于改善患者的情绪状态，减轻恐惧和焦虑症状。盐酸美金刚和多奈哌齐通过改善神经递质平衡和认知功能，有助于减少攻击行为的发生。盐酸美金刚和多奈哌齐通过改善神经递质功能和认知功能，有助于稳定患者的情感状态。

综上所述，本文将盐酸盐酸美金多奈哌齐应用于阿尔茨海默病患者中，可有效改善阿尔茨海默病患者的病情，且无不良反应发生，临床疗效和安全性较好，值得临床推广使用。

【参考文献】

[1] 蔺宁宁. 盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者治疗效果、认知水平和生活能力的影响[J].中国现代药物应用，2023，17 (24) : 121-123 .

[2] 陈飞. 盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆的效果及对认知功能的影响研究[J] . 中国实用医药，2020，15(34) :140-141

[3] 杨洁. 多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的疗效分析[J].中国药物与临床，2021，21 ( 23 ) ：3860-3862 .

[4] 中国痴呆与认知障碍指南写作组，中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（七）：阿尔茨海默病的危险因素及其干预[J].中华医学杂志，2018,98（19）：1461-1466

[5] 李晶巍.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J].中国现代药物应用，2020,14（24）：112-114

[6] 刘科学，吴琳，彭章翔.盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果[J].临床合理用药杂志，2025，18（15）：64-67