病毒性肺炎康复患者血浆特异性抗体滴度变化情况的临床研究

摘要:目的 探讨病毒性肺炎康复患者血浆特异性抗体滴度变化情况。方法 纳入2021年1月至2022年6月在乌鲁木齐国际医院住院治疗的病毒性肺炎患者107例, 按病毒性肺炎严重程度将所有患者分为普通型组65例(60.7%)和重型组42例(39.3%), 比较两组患者一般临床资料, 康复后随访6个月, 比较两组患者随访时间内血浆特异性抗体IgM和IgG滴度变化情况, 采用重复测量方差分析对随访1周、2周、4周、6周、8周、3个月以及6个月各项数据进行比较，若组间存在差异，进一步采用独立样本t检验比较各时间点组间的差异，若存在时间差异进一步采用单因素方差分析各组的时间差异。结果 重型组患者年龄、住院天数、糖尿病所占比例、高血压所占比例、冠心病所占比例、淋巴细胞计数以及D-二聚体明显高于普通型组(P<0.05), 两组患者性别、体重指数、白细胞计数、红细胞计数以及血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05); 康复后随着随访时间的延长, 两组患者血浆IgM滴度呈现逐渐升高的趋势, 至随访6周达到峰值, 之后呈现逐渐下降的趋势(P<0.05), 重型组患者康复后随访1周、2周、4周、6周、8周、3个月以及6个月血浆IgM滴度明显高于普通型组(P<0.05); 康复后随着随访时间的延长, 两组患者血浆IgG滴度呈现持续上升的趋势(P<0.05), 重型组患者康复后随访1周、2周、4周、6周、8周、3个月以及6个月血浆IgG滴度明显高于普通型组(P<0.05)。结论 随着随访时间的延长, 病毒性肺炎康复患者血浆IgM滴度呈现逐渐上升的趋势, 至随访6周达到峰值, 之后呈现逐渐下降的趋势, 而血浆IgG滴度呈现持续上升的趋势, 并且重型组患者随访时间内血浆IgM滴度和IgG滴度明显高于普通型组患者。

关键词: 病毒性肺炎; 康复; 血浆特异性抗体

病毒性肺炎康复者抗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）抗体持久性仍是科学家关心的问题。有研究者[1]认为，SARS-CoV-2 感染者体内诱导的体液免疫可能不会持久, 无症状或症状轻微的个体可能会再次感染 SARS-CoV-2[2]。本研究通过对2021年1月至2022年6月在乌鲁木齐国际医院住院治疗的107例病毒性肺炎患者康复出院 6 个月内血浆特异性 IgM抗体及IgG抗体进行动态监测和分析，拟探讨病毒性肺炎康复患者血浆特异性抗体IgM及IgG滴度变化情况, 现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象 纳入2021年1月至2022年6月在乌鲁木齐国际医院住院治疗的病毒性肺炎患者107例, 按病毒性肺炎严重程度将所有患者分为普通型组65例(60.7%)和重型组42例(39.3%)。

1.2 临床资料收集 收集并记录患者入院一般临床资料如年龄、性别、体重指数、基础疾病史、血常规指标以及D-二聚体。

1.3血浆抗SARS-CoV-2特异性IgM抗体及IgG抗体滴度检测 所有病毒性肺炎患者于康复出院1周、2周、4周、6周、8周、3个月以及6个月均采集空腹静脉血5 mL，置于黄头真空采血管内，静置待血液凝固，3500 r/min离心 10 min，取血浆备用, 采用酶联免疫吸附法检测患者血浆抗SARS-CoV-2特异性IgM抗体及IgG抗体滴度。SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体检测试剂盒来自郑州安图生物工程股份有限公司，酶联免疫检测仪来自郑州安图生物工程股份有限公司。

1.4 统计学分析 采用统计学软件SPSS 25.0处理数据，符合正态分布的计量资料以 x ± s表示，组间比较采用两独立样本t检验；非正态分布的计量资料采用[M(P25, P75)]表示，组间比较采用秩和检验, 计数资料以构成比或[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，采用重复测量方差分析对随访1周、2周、4周、6周、8周、3个月以及6个月各项数据进行比较，若组间存在差异，进一步采用独立样本t检验比较各时间点组间的差异，若存在时间差异进一步采用单因素方差分析各组的时间差异，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1两组病毒性肺炎康复患者一般临床资料比较 研究共纳入107例在我院住院治疗的病毒性肺炎患者，年龄17～77岁, 平均年龄(53.8±11.8)岁，平均体重指数(21.7±1.6)kg/m2, 平均住院天数(17.6±3.2)d, 其中男性61例(57.0%), 女性46例(43.0%), 按病毒性肺炎严重程度将所有患者分为普通型组65例(60.7%)和重型组42例(39.3%), 重型组患者年龄、住院天数、糖尿病所占比例、高血压所占比例、冠心病所占比例、淋巴细胞计数以及D-二聚体明显高于普通型组(P<0.05), 两组患者性别、体重指数、白细胞计数、红细胞计数以及血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1两组病毒性肺炎康复患者一般临床资料比较

2.2 两组病毒性肺炎康复患者血浆IgM滴度变化情况比较 康复后随着随访时间的延长, 两组患者血浆IgM滴度呈现逐渐升高的趋势, 至随访6周达到峰值, 之后呈现逐渐下降的趋势(P<0.05), 重型组患者康复后随访1周、2周、4周、6周、8周、3个月以及6个月血浆IgM滴度明显高于普通型组(P<0.05), 见表2。

表2 两组病毒性肺炎康复患者血浆IgM滴度变化情况比较

2.3 两组病毒性肺炎康复患者血浆IgG滴度变化情况比较 康复后随着随访时间的延长, 两组患者血浆IgG滴度呈现持续上升的趋势(P<0.05), 重型组患者康复后随访1周、2周、4周、6周、8周、3个月以及6个月血浆IgG滴度明显高于普通型组(P<0.05), 见表3。

表3两组病毒性肺炎康复患者血浆IgG滴度变化情况比较

3 讨论

目前核酸检测作为对感染性疾病病原学特征的直接检测一直是检验的金标准，但是核酸检测有实验环节多，操作复杂耗时，影响因素多等固有缺点，再加上新冠病毒传染性强，要求生物安全级别高，标本采集运输不易等诸多不利因素叠加，导致核酸检测假阴性较多，可能造成漏检[3,4]。而人体免疫系统为抵抗外来病原而产生的特异性抗体也可以作为感染性疾病的间接证据用于进行临床诊断[5]。血浆检测方法具有操作简洁、耗时短等优点，适用于流行病学监测、核酸检测的补充或可用于基层防控工作。核酸检测联合血浆检测能够提高阳性检出率，对现阶段疫情防控工作具有重大意义。考虑到目前鲜有涉及病毒性肺炎康复患者的相关研究, 新型冠状病毒肺炎康复者体内血浆特异性抗体IgM及IgG滴度水平及变化规律尚不清楚。本研究则是通过对病毒性肺炎患者康复出院6个月内血浆特异性抗体IgM及IgG滴度水平进行动态监测和分析，对康复患者体内特异性IgM及IgG抗体的检测结果进行描述，进一步探讨IgM及IgG滴度水平在康复患者体内的变化趋势, 为开展基于IgM和IgG抗体的临床诊疗活动及健康管理提供参考依据。

基于血浆的特异性病毒抗体检测可能有助于弥补当前诊断技术存在的不足，该方法在回顾性流行病学调查中的重要意义更加明显。苏娟等[6]的研究通过对135例确诊患者、118例疑似患者和102例正常人血浆标本进行检测后发现，确诊患者检测灵敏性为95.4％(IgM和IgG抗体同时阳性)，疑似患者中有2例为IgM和IgG抗体同时阳性，正常对照人群两种抗体均为阴性。

     综上所述, 随着随访时间的延长, 病毒性肺炎康复患者血浆IgM滴度呈现逐渐上升的趋势, 至随访6周达到峰值, 之后呈现逐渐下降的趋势, 而血浆IgG滴度呈现持续上升的趋势, 并且重型组患者随访时间内血浆IgM滴度和IgG滴度明显高于普通型组患者。

参考文献

[1] 陈富强,朱海峰,肖晨,等.新型病毒康复者血浆IgM和IgG不同试剂检测结果的差异分析[J].临床输血与检验,2020,22(3):258-263.

[2] 罗红敏(编译).早期给予高滴度恢复期血浆疗法可预防老年人严重新型冠状病毒感染[J].中华危重病急救医学,2021,33(4):409-409.

[3] 邓晶,徐秀章,丁浩强,等.女性病毒性肺炎康复者捐献的恢复期血浆中HLA抗体检测及分析[J].中国输血杂志,2020,33(8):747-749.

[4] 苏娟,梁丹,黎薇,等.基于微量病毒中和抗体试验的病毒性肺炎临床确诊病例血清样本的抗体检测方法评价[J].中华实验和临床病毒学杂志,2021,35(6):680-683.

[5] 郑雪,包安裕,瞿珍,等.新型病毒肺炎康复者恢复期血浆制备过程对SA RS-CoV-2 IgG抗体滴度的影响[J].华中科技大学学报（医学版）,2020,49(6):721-723.

[6] Cao Y, Yisimayi A, Jian F, et al. BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection[J]. Nature,2022,608(7923):593-602.