中药塌渍结合窄谱中波紫外线治疗慢性湿疹的疗效观察

摘要：目的：探讨中药塌渍结合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗慢性湿疹的临床疗效及对免疫炎症反应和皮肤屏障功能的影响。方法：选取2024年1月至2024年12月我院皮肤科门诊确诊的62例慢性湿疹患者，随机分为观察组（31例）和对照组（31例）。对照组采用NB-UVB治疗，每周3次，初始剂量为70%最小红斑量（0.4-0.6J/cm²），剂量递增10%-15%；观察组在对照组基础上加用中药塌渍治疗（苦参、黄柏等方剂），每日1次，每次30min，每周5次。两组均治疗8周，比较治疗前后湿疹面积及严重度指数（EASI）评分、血清白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，以及经皮水分丢失（TEWL）和角质层含水量（Corneometer值）。结果：治疗8周后，观察组EASI评分（5.1±1.8分）显著低于对照组（9.8±2.3分）（P<0.001）；观察组血清IL-4（8.2±1.5pg/ml）、TNF-α（22.5±4.1pg/ml）水平显著低于对照组（12.5±2.1pg/ml、32.8±5.3pg/ml）（P<0.001）；观察组TEWL值（22.1±3.5g/(h・m²)）显著低于对照组（29.5±4.2g/(h・m²)），Corneometer值（58.6±6.2AU）显著高于对照组（42.3±5.7AU）（P<0.001）。结论：中药塌渍结合NB-UVB治疗慢性湿疹可显著改善皮损严重程度，调节免疫炎症反应，修复皮肤屏障功能，疗效优于单纯NB-UVB治疗。

关键词：慢性湿疹；中药塌渍；窄谱中波紫外线；炎症因子；皮肤屏障功能

慢性湿疹为各种内外因素共同作用所致的一种有明显渗出倾向、病程长、反复发作、常伴有剧痒的慢性炎皮肤病，严重地影响病人睡眠质量，心理健康和社会功能[1]。根据现代医学的观点,T淋巴细胞亚群的失衡、皮肤屏障功能的损害、神经源性炎症以及免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏反应都与这种疾病的发生有着紧密的联系[2]。尽管目前在临床上广泛使用的糖皮质激素外用药物可以迅速缓解患者的症状，但长时间的使用可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用，并且一旦停止使用，复发的可能性在40%-60%之间[3]。中医理论把慢性湿疹归属于“湿疮”,并认为病机核心是脾虚失运，湿邪内蕴，久病入络，气血瘀滞所致[4]。中药塌渍疗法是利用药物的透皮吸收和温热刺激的双重功效，可以达到祛湿通络，活血止痒的功效；窄谱中波紫外线（NB-UVB）作为一种经典的光疗方法，可以通过调整免疫系统的平衡和抑制炎症介质的释放来发挥其治疗效果[5]。此项研究的目的是研究两种治疗方法结合使用时的协同作用，为慢性湿疹的中西医结合疗法提供科学的证据支持。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2024年1月至2024年12月我院皮肤科门诊确诊的慢性湿疹患者62例，均符合《临床皮肤病学》（第4版）中关于慢性湿疹的诊断标准：皮疹以浸润肥厚、苔藓样变为主要表现，病程≥6个月，伴阵发性瘙痒，近4周内未系统使用糖皮质激素或免疫抑制剂。采用随机数字表法分为观察组（31例）和对照组（31例）。

1.2方法

对照组：采用NB-UVB单药治疗。使用德国Waldmann公司生产的UV100L型窄谱中波紫外线治疗仪（波长311-313nm），治疗前测定最小红斑量（MED），初始剂量为70%MED（范围0.4-0.6J/cm²）。照射时患者佩戴UV防护眼镜，遮盖生殖器及非治疗部位。每周治疗3次（间隔≥48h），每次照射剂量递增10%-15%，若出现Ⅰ度红斑反应（轻度发红伴轻微瘙痒）维持原剂量，Ⅱ度红斑反应（明显发红伴灼痛）暂停1次后递减20%剂量，Ⅲ度红斑反应（水疱、脱皮）终止治疗。连续治疗8周。

观察组：在对照组治疗基础上加用中药塌渍治疗。中药方剂组成：苦参30g、黄柏25g、白鲜皮20g、地肤子20g、蛇床子15g、土茯苓20g、当归12g、赤芍15g、防风10g。上述药材由我院中药房提供，加水1000ml浸泡30min，武火煮沸后改文火煎煮20min，过滤取药液约300ml，冷却至42-45℃。取4层无菌纱布浸透药液，拧至半干后敷于皮损处，外用医用保鲜膜包裹，其上放置45℃左右热水袋保温，每次治疗30min，每日1次，每周治疗5天，连续治疗8周。治疗期间两组均停用其他外用及口服药物，瘙痒剧烈时可临时口服氯雷他定片10mg/次（每日不超过1次）。

1.3观察指标

（1）湿疹面积及严重度指数（EASI）评分：分别于治疗前、治疗4周、治疗8周评估。根据头颈部（占体表面积9%）、上肢（18%）、躯干（27%）、下肢（46%）四个区域的皮损面积（0-6分）及红斑、浸润/肥厚、苔藓化、瘙痒四个症状严重度（0-3分）进行评分，计算公式为：EASI=Σ（区域面积评分×区域严重度评分×区域权重），得分范围0-72分，分值越高表示病情越严重。

（2）血清炎症因子水平：治疗前及治疗8周采集空腹静脉血5ml，离心分离血清（3000r/min，10min），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照说明书操作。正常参考值：IL-40-10pg/ml，TNF-α0-25pg/ml。

（3）皮肤屏障功能指标：治疗前及治疗8周采用德国CK公司MPA580型皮肤生理检测仪测定皮损区经皮水分丢失（TEWL）和角质层含水量（Corneometer值）。TEWL正常值<20g/(h・m²)，值越高表示屏障功能越差；Corneometer值正常范围30-80arbitraryunits（AU），值越低表示皮肤越干燥。

1.4统计学分析

采用SPSS26.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；重复测量数据（如EASI评分）采用重复测量方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1EASI评分

治疗前两组EASI评分（P>0.05）；治疗4周、8周后观察组各时间点EASI评分均显著低于对照组（P<0.001）。见表1。

表1两组患者EASI评分对比[(±s)分]

2.2血清炎症因子水平

治疗前两组血清IL-4、TNF-α水平（P>0.05）；治疗8周后观察组降低幅度显著大于对照组（P<0.001）。见表2。

表2两组患者血清炎症因子水平对比

2.3皮肤屏障功能指标

治疗前两组TEWL值和Corneometer值（P>0.05）；治疗8周后观察组改善程度显著优于对照组（P<0.001）。见表3。

表3两组患者皮肤屏障功能指标对比

3.讨论

本研究表明中药塌渍配合NB-UVB对慢性湿疹的治疗效果明显好于单纯NB-UVB,表现为改善皮损的严重性，调节免疫炎症反应和修复皮肤屏障功能等，说明这2种疗法具有协同的作用。从中医的理论角度来看，慢性湿疹的主要病因是“脾虚湿蕴，气血瘀滞等”,而在中药塌渍方剂中，苦参和黄柏具有清热燥湿和白鲜皮的功效、地肤子具有祛风止痒的功效，当归和赤芍具有活血化瘀的功效，经透皮吸收对皮损局部产生直接影响，能迅速减轻瘙痒，减少渗出的发生，还能改善局部微循环和促进炎症的消退[6]。现代药理学的研究证明苦参碱和黄柏碱具有抗炎，抗过敏和免疫调节的功能，能抑制Th2细胞产生IL-4和其他促炎因子的活性，使TNF-α含量下降，进而缓解炎症反应。但NB-UVB是通过抑制T细胞活化，降低抗原呈递细胞功能和诱导T细胞凋亡来调控Th1/Th2平衡和降低IL-4及其他炎症因子的释放，同时刺激角质形成细胞对神经酰胺的合成，提高皮肤屏障功能。2种治疗方法结合后，中药塌渍对微环境的改善由局部而NB-UVB对免疫的调控由整体而构成“部分--整体”的双重介入，可能与抑制NF-κB信号转导通路和减少肥大细胞脱颗粒的机制协同作用抑制炎症级联反应以明显降低EASI评分和血清炎症因子含量[7]。

慢性湿疹慢性化与其免疫系统失衡关系密切，其中Th2细胞过多激活所致IL-4和TNF-α这两个炎症因子不断释放为其核心环节。在本次研究中，观察到观察组在治疗后的血清IL-4（8.2±1.5 pg/ml）和TNF-α（22.5±4.1 pg/ml）水平明显低于对照组（P<0.001），而且EASI评分的改善更为显著，这表明免疫炎症反应的调节与临床疗效有着直接的关联。IL-4是Th2型细胞因子之一，它能促进B细胞向IgE合成细胞分化，提高肥大细胞及嗜碱性粒细胞敏感性，从而引起瘙痒及皮肤炎症加重[8]；TNF-α能够通过刺激内皮细胞来产生黏附分子，进而吸引炎症细胞的浸润，从而增强炎症反应的强度。NB-UVB在下调TNF-α受体的表达并抑制信号转导的过程中，可诱导T细胞凋亡、抑制树突状细胞的成熟、降低IL-4的分泌。中药塌渍中的活性成分（如苦参碱）可进一步抑制NF-κB活化，阻断TNF-α诱导的炎症通路，形成多靶点抑制效应。这一联合干预或可通过复位免疫系统“阈值”来打破“炎症--屏障损伤--更进一步的炎症”恶性循环而达到长期疗效[9]。

慢性湿疹反复发作的一个主要触发因素是皮肤屏障功能的损害，这通常表现为TEWL水平上升和角质层水分含量减少。在本次研究中，我们观察到观察组在治疗后的TEWL值（22.1±3.5 g/（h·m2）明显低于对照组，而Corneometer值（58.6±6.2 AU）则显著高于对照组（P<0.001），这表明联合治疗能够更有效地修复皮肤屏障。NB-UVB促进角质形成细胞分化、提高丝聚蛋白（filaggrin）及兜甲蛋白（loricrin）的表达、改善角质层结构的完整性；同时激发皮脂腺产生神经酰胺以降低经皮水分的损失。中药塌渍温热刺激能使局部血管扩张，皮肤血流量增加，对屏障修复起到营养支持作用；方剂中所含土茯苓，当归含有大量多糖及黄酮类化合物，有保湿及抗氧化之功效，能直接补充角质层脂质及增加肌肤含水量。此外，炎症因子（如TNF-α）的减少可降低基质金属蛋白酶（MMP）活性，减少胶原蛋白降解，从而改善皮肤弹性。修复皮肤屏障功能既能减轻干燥，脱屑现象，又能减少外界过敏原及刺激物渗入，降低复发风险，可能是联合治疗远期效果好于单纯NB-UVB治疗的重要作用机理之一[10]。

目前，慢性湿疹的首选治疗方法仍然是外用糖皮质激素，但长时间的使用可能会导致皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用，而且停药后的复发率很高（40%-60%）。钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司）虽无皮肤萎缩风险，但可能引起局部灼热感，患者依从性较差。NB-UVB作为光疗代表，安全性较高，但单用疗效有限（在本次研究中，对照组患者的EASI得分在治疗之后仍然在9.8±2.3之间）。中药塌渍+NB-UVB方案集中医“整体观念”与西医“精准干预”之长：中药塌渍以多成分多靶点作用迅速缓解病症，降低激素依赖；NB-UVB在免疫层面上对疾病进程进行调控以减少复发率。本次研究观察组患者未出现严重不良反应，只有1例有轻度红斑的患者，经调整用量后持续治疗表明该联合方案具有较好的安全性。另外，中药塌渍费用低，操作简单，适宜在基层医院推广应用，同时NB-UVB具有固定的治疗周期，方便对患者进行管理，二者联合使用可以增加治疗依从性，特别是对中重度，复发慢性湿疹的患者。

综上，中药塌渍结合窄谱中波紫外线治疗慢性湿疹能通过免疫调节、抗炎及屏障修复的协同作用，显著提高临床疗效，且安全性良好，值得临床推广。

参考文献

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[7]郭楠楠陈珍珍.中药熏洗对慢性湿疹病人皮肤康复效果及生活质量的影响[J].2023.

[8]佚名.基于"母婴同治"的中药内服外洗治疗婴儿湿疹疗效观察[J].浙江中医杂志2024年59卷7期,624页,ISTIC,2024.

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[10]牛思璎.中药方联合火针治疗血虚风燥型慢性湿疹的临床观察[D].黑龙江中医药大学,2023.

作者简介：周鑫（1980--），女，吉林人，汉族，副主任医师，硕士研究生学历，研究方向：中西医结合。