葛根芩连散治疗对2型糖尿病湿热证肠道菌群影响

【摘要】目的：观察葛根芩连散治疗对2型糖尿病湿热证肠道菌群影响。方法：抽选200例病例，均为本院收治的2型糖尿病湿热证患者，纳入时间2024年1月到2025年6月，组间分组经随机数字表法，分成2个组别，即予以西药对症治疗的100例病例归于对照组，剩余100例病例则同时配合葛根芩连散治疗，纳入观察组，评估组间各指标改善情况（治疗效果、血糖水平以及肠道菌群和疾病的联系）。结果：观察组较对照组的疗效更高，各为98.00%和90.00%（P＜0.05），治疗前，2组的血糖数据相似（P＞0.05）。经治疗后，观察组较对照组的血糖水平降低趋势显著（P＜0.05）。实施治疗方案后，观察组较对照组的梭杆菌属含量更高，而类杆菌属更低（P＜0.05），可见，患者的梭杆菌属和患者疾病的好转以正比关系呈现，而类杆菌属和患者的疾病好转以负比例关系呈现。结论：综上探究，为2型糖尿病湿热证患者予以葛根芩连散治疗，患者的血糖水平降低，减少患者体内类杆菌属，加大梭杆菌属，治疗效率提升，有效控制血糖水平，总体应用价值高。

【关键词】葛根芩连散；2型糖尿病；湿热证；肠道菌群

2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，其发病机制复杂，目前尚无有效的治疗手[1]。目前，中国成年人的发病率已经达到12.4%，而“湿热证”是最为普遍的中医证候，以高血糖伴口渴、小便黄、苔黄、粘滞等为主要特点，说明机体长期处于低水平的炎性反应和糖脂代谢异常[2]。近期研究表明，肠道微生态平衡可以通过“肠-靶轴”对机体能量代谢、胰岛素信号和免疫炎性过程产生重要作用，而湿热证中细菌数量明显增多，梭杆菌属数量明显下降，两者均与糖化血红蛋白呈正/负相关，表明细菌可以成为新的治疗靶标[3]。葛根芩连汤源自《伤寒论》，其中葛根散肌退热、生津止渴，黄芩、黄连清热燥湿，甘草调和诸药，经现代研究证明含有葛根素、小檗碱等成分，具有抗炎、抗菌及改善胰岛素敏感性等多种功效，但具体机制不明[4]。但其对2型糖尿病湿热证的作用机制尚未见报道。因此，本研究在传统西医治疗的同时，加入了葛根芩连散，通过对其降血糖及肠道菌群的调控进行了系统性的研究，以期为中医治疗糖尿病的机制研究和应用奠定理论和实验基础，详见下述。

1资料与方法

1.1资料

抽选200例病例，均为本院收治的2型糖尿病湿热证患者，纳入时间2024年1月到2025年6月，组间分组经随机数字表法，分成2个组别，各为100例。对照组男性患者与女性患者分别为56例、44例；年龄范围39岁-68岁，年龄计算平均值为（48.35±5.47）岁；病程2-6年，均值（4.12±0.67）年；观察组男性患者与女性患者分别为57例、43例；年龄范围39岁-70岁，年龄计算平均值为（48.85±5.63）岁；病程2-6年，均值（4.14±0.84）年；组间患者基线资料比较无意义，为P>0.05。本研究经伦理会批准后开展，可进行研究。

纳入标准：①与《中国2型糖尿病防治指南（2023）》糖尿病的诊断标准相符[5],且中医辨证为湿热证者；②HbA1c≥7.0%，FPG 7.8–13.9 mmol/L；③年龄分布在35–70岁，性别不限；④近30日内未使用益生菌、抗生素、中药制剂；⑤本人或家属在知情书上签字。

排除标准：①1型糖尿病、妊娠糖尿病或特殊类型糖尿病；②伴发严重心、肝、肾功能不全或恶性肿瘤；③近3个月出现糖尿病急性并发症（酮症酸中毒、高渗状态）；④近期1个月使用系统性糖皮质激素或免疫抑制剂；⑤妊娠、哺乳期或计划妊娠者。

1.2方法

全部入组患者均在治疗期间，密切对患者的异常迹象观察，同时叮嘱患者合理饮食，配合适当运动，养成良好的生活习惯。

对照组：予以常规治疗方案，二甲双胍（H20050699；上海医药集团有限公司信谊制药总厂；0.5g×30片），每次口服0.5g，每日1次；瑞格列奈（H20123055；天津市康瑞药业有限公司；江苏德源药业股份有限公司；1mg×15片×2板），每次口服0.5mg，1日1次；吡格列酮（，H20110047，15mg×7片/盒），每次口服15mg，1日2次。

观察组：在对照组用药基础上，配合葛根岑连汤治疗，方剂中有9g黄芩，12g黄连，6g甘草，20g葛根；如患者舌苔泛黄，则增加六一散；上述药物采取水煎服方式，患者1日服用2次，1次口服100mL，治疗时间1个月。常规药物治疗与对照组一致。

1.3观察指标

1.3.1治疗效果：治疗后患者的血糖水平恢复正常水平，且无其他异常发生则为显效；经治疗后，患者的血糖水平得到明显改善，无其他不良反应出现则为有效；未达到以上水平则为无效。总疗效为显效比例和有效比例之和。

1.3.2分析血糖指标主要测定患者治疗前、后两个节点的糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2小时血糖指标，前者使用糖化血红蛋白分析仪，后两者应用血糖仪测定。

1.3.3肠道菌群：梭杆菌属和类杆菌属。

1.4统计学方法

研究中将获得的相关数据利用SPSS软件进行统计分析，计量资料利用t进行检验，x2用来检验计数资料。检验标准是P小于0.05。

2结果

2.1治疗效果

观察组较对照组的疗效更高，各为98.00%和90.00%（P＜0.05），见表1。

表1 治疗效果[n(%)]

2.2血糖水平

治疗前，2组的血糖数据相似（P＞0.05），经治疗后，观察组较对照组的血糖水平降低趋势显著（P＜0.05），见表2。

表2 血糖水平（±s）

注：同组前后对比，P＜0.05*。

2.2肠道菌群含量变化

实施治疗方案后，观察组较对照组的梭杆菌属含量更高，而类杆菌属更低（P＜0.05），可见，患者的梭杆菌属和患者疾病和的好转以正比关系呈现，而类杆菌属和患者的疾病好转以负比例关系呈现。具体数据见表3：

表3 肠道菌群含量变化（±s）

3讨论

2型糖尿病的主要症状是多尿、多食、体重下降等。在高血糖的情况下，患者的血管、神经等都会发生变化，引起严重的心血管、神经等疾病。二甲双胍、磺脲类、苯甲酸类等抗糖尿病的药物，大部分患者的预后都很好，但也有少部分患者的效果不太理想。已有研究提示，2型糖尿病湿热的发病机制可能与其病情轻重有关[6]。2型糖尿病湿热患者病情越重，其菌群越多，而梭菌越少，越易导致患者的肠道受损，加剧疾病进展。另外，还有研究表明，对于2型糖尿病的湿热症，使用葛根芩连汤来进行治疗，可以在缓解病情的情况下，对患者的肠道微生物造成一定的作用，在患者的治疗取得了疗效的情况下，患者肠道中梭杆菌属的数量会逐步增加，有助于保护患者的肠黏膜，并降低细菌对患者的肠道造成的伤害[7]。

在本研究中，由表1数据发现，观察组较对照组的疗效更高，各为98.00%和90.00%（P＜0.05）。该结果说明葛根芩连散更具治疗优势。原因是西药二甲双胍、瑞格列奈和吡格列酮经过激活AMPK、促进胰岛素分泌以及外周胰岛素增敏三条经典途径将血糖水平降低，可是长期应用容易出现剂量依赖与胃肠道不良反应。在葛根芩连散中，葛根素、大豆苷元等有效组分可通过活化AMPK/GLUT4信号途径提高胰岛素的敏感性，同时抑制NF-κB信号，减少胰岛内的炎性反应，扩张血管，改善微循环。黄芩含有黄芩苷和黄芩素等多种有效成分，具有对alpha-葡萄糖苷酶的抑制和碳水化合物的吸收延迟等药理效应；具有抗菌和抗病毒作用，减少肠道内毒素含量；抗炎，保护肝脏，调整糖脂代谢；黄连素（小檗碱）和巴马汀（巴马汀）是其有效组分，能通过活化AMPK，减少肝脏葡萄糖异生，促进机体对葡萄糖的吸收；调整肠道微生物（益生菌↑，致病菌↓）；降低体内胆固醇的摄取，调节高脂血症；甘草含有甘草酸、甘草次酸等多种有效成分，可以发挥类似于糖皮质类固醇的抗炎功能，减轻胰岛的炎症反应；对胃肠功能有一定的保护作用，对胃肠功能有一定的缓解作用；对机体有一定的免疫调节作用，具有解毒增效的作用。葛根升清生津，黄芩黄连清热燥湿，甘草调和解毒，四味中药具有清热燥湿、生津降血糖、调菌抗炎的功效，与2型糖尿病湿热证发病机理相吻合[8-9]。另外，由表2数据发现，经治疗后，观察组较对照组的血糖水平降低趋势显著（P＜0.05）。由此发现，葛根芩连散具有清热燥湿的功效，其中黄连、黄芩对革兰氏阴性杆菌有一定的抑制活性，而甘草多糖是一种能够刺激梭菌生长的益生菌。表3中，梭杆菌↑，类杆菌↓，表明肠道菌群已从“促炎模式”转为“抗炎模式”。梭菌产生的短链脂肪酸如丁酸能促进GLP-1分泌，增加胰岛素敏感性；拟杆菌下调可使LPS内毒素移位，减轻慢性低度炎症，间接地增强了西医的降血糖作用[10]。此外，分析表3数据发现，实施治疗方案后，观察组较对照组的梭杆菌属含量更高，而类杆菌属更低（P＜0.05），原因是临床上湿热证多表现为舌苔黄腻，粘腻，近年发现肠道微生态失调与机体糖脂代谢异常密切相关。以“清热利湿”为核心，以“清热利湿”为切入点，可实现“菌群-代谢轴-机体稳态”的“证候-菌群-血糖”协同提升闭环，达到降低血糖更快、疗效更高、副作用更小的目的。

综上探究，为2型糖尿病湿热证患者予以葛根芩连散治疗，患者的血糖水平降低，减少患者体内类杆菌属，加大梭杆菌属，治疗效率提升，有效控制血糖水平，总体应用价值高。

参考文献

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