胎儿心肺超声指标联合母血清缺血修饰白蛋白预测胎儿窘迫的价值

【摘要】目的：探讨胎儿心肺超声指标联合母血清缺血修饰白蛋白预测胎儿窘迫的预测价值；方法：选取2022年1月－2023年12月九江市第一人民医院收治的孕妇100例作为研究对象，收集孕妇的资料即超声分别检测两组胎儿脐动脉血流指数、心脏做功指数、射血时间以及母血中缺血修饰白蛋白的表达，根据新生儿Apgar评分分为研究组和对照组，各50例。比较两组的相关资料，分析预测胎儿窘迫的价值。结果：研究组肺动脉血流指数与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组心脏做功指数及射血时间与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组主动脉血流指数、心脏做功指数及射血时间与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组母血清缺血修饰白蛋白表达高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；经ROC曲线分析，肺动脉的血流指数、心脏做功指数、射血时间的AUC分别为0．908(95%CI，0．85—0.96)、0.68(95%CI，0.58—0.79)、0.73(95%CI，0.63—0.83)；主动脉的血流指数、心脏做功指数、射血时间的AUC分别为0.73(95%CI0.63—0.82)、0.76(95%CI，0.67—0.85)、0.79(95%CI，0.70—0.88)；缺血修饰白蛋白和肺动脉血流指数联合的ROC曲线AUC为O．94(95%CI，O．91～O．97)；结论：因此可将缺血修饰白蛋白和肺动脉血流指数联合作为预测胎儿窘迫的重要参考指标，值得临床应用。

【关键词】：产科彩超检查；脐动脉；主动脉；做功指数指数；胎儿窘迫；缺血修饰白蛋白

胎儿窘迫在围产儿发病率为2.0%～8.6%[1]，指由于母体、胎盘、脐带及产时各种因素导致胎儿在宫内缺氧危及其健康的一种综合症[2]。尽早进行适当的预防和干预，可改善围产儿不良结局，同时降低医源性早产率和剖宫产率；彩超测定胎儿主肺动脉血流动力学反映宫内胎儿情况，胎盘是胎儿及母体之间连接进行物质交换的枢纽，检测孕妇血清中缺血修饰白蛋白的水平来判断缺氧程度[3]；产后胎儿血样血气分析是最可靠诊断方法，反过来验证彩超及缺血修饰白蛋白的表达准确性，为临床提供更可靠最佳的检测指标。目前国内外研究彩超检测胎儿宫内窘迫的主要血流指标较多的是关于大脑中动脉、子宫动脉、脐动脉，而关于主动脉及肺动脉的研究较少[4]，且只有单一研究。主、肺动脉血流指数及心脏做功指数能够更加敏感地反映胎儿的收缩和舒张功能，不受心室几何形态及心率的影响，同时与胎儿死亡密切相关。本研究通过选取我科2022年1月－2023年12月收取的孕妇100例为研究对象，通过研究指标参数，彩超测定主、肺动脉血流指数及心脏做功指数、缺血修饰白蛋白的表达及其与胎儿窘迫的关系，及时采取有效的干预措施，降低胎儿窘迫的发生率，改善新生儿预后。

1.资料与方法

1.1临床资料

选取2022年1月－2023年12月九江市第一人民医院收治的孕妇100例作为研究对象，根据新生儿Apgar评分分为研究组和对照组，各50例。研究组中，年龄20~35岁，平均（28.85±2.24）岁；孕龄34-41周，平均38.25±3.02；孕产次1~3次，平均（1.54±0.46）；体质指数（BMI）22.54~29.67 kg/m2，平均（26.71±1.83）kg/m2。对照组中，年龄20~35岁，平均（27.12±3.15）岁，孕周34-41周，平均37.03±4.12，孕产次1~3次，平均（1.38±0.66），体重指数（BMI）21.37~30.35 kg/m2，平均（25.71±3.43）kg/m2。两组的年龄、孕周、孕产次、体质指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有产妇均定期进行产前检查，孕妇一般情况好，无精神病史；②胎儿为单胎；③获得知情同意后愿意参与实验研究。排除标准：①有合并症及并发症如严重的肝肾功能不全、妊娠期高血压、胎盘早剥、前置胎盘等；②胎儿畸形，双胎妊娠。所有病例均签署知情同意书，并通过本单位伦理委员会审核（伦理号：JJSDYRMYY-YXLL-2021-282）。

1.2方法

1.2.1主肺动脉血流的超声评估方法

孕37～41周时，在产前检查时进行彩色多普勒彩超检测主肺动脉血流：方法如下：采用彩色多普勒超声诊断仪（Siemens Acuson 512），经腹探头频率2.0－5.0ＭＨｚ，取心尖四腔切面主动脉及肺动脉瓣口处，调整探头，使声束与所测血管夹角选取0～20°，尽量放大图像，于胎儿主动脉及肺动脉中段取样，约3mm，获得血流多普勒频谱图，测量血流指数、心脏做功指数及射血时间（血流指数＝收缩期+舒张期血流速度时间积分／收缩期血流速度时间积分；心脏做功指数＝等容收缩+等容舒张时间与射血时间的比值）；射血时间为收缩期开始至结束的时间），连续测量3次，取平均值。

1.2.2测定母血中缺血修饰白蛋白的表达

产前1小时内用干燥非抗凝试管抽取孕妇肘静脉血3mL，高速离心分离血清（4℃，离心半径8cm，3500 r/min，10 min），冰冻保存-80℃冰柜；采用ELISA法，按照试剂盒操作步骤使用KHB ST-360酶标仪在450nm波长处测定各孔的OD值，使用软件绘制标准曲线，计算出缺血修饰白蛋白含量。

1.2.3胎儿窘迫的诊断

胎儿血样血气分析是最佳诊断方法，于胎儿娩出后收集脐动脉血1ml进行血气分析，将血滴入试剂片的加样孔内，测量PH值，乳酸测定，碱剩余。②胎儿窘迫诊断标准[5]：符合下述条件之一：①新生儿出生1 min Apgar评分≤7分（由新生儿科医生评定）；②羊水II或III度污染并伴有胎心监护异常；③产后新生儿脐动脉血气p H<7.2；④胎心监护频繁变异减速或晚期减速。

1.3统计学方法

采用SPSS 23.0软件分析，多个指标的分析采用准确性检验（ROC曲线），独立样本计量资料组间比较采用方差分析，计数资料采用χ２检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组产妇超声指标的比较

通过实验研究发现，两组肺动脉血流指数比较，差异有统计学意义（P＜0.05），两组的心脏做功指数及射血时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组主动脉血流指数、心脏做功指数及射血时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；见表1。在肺动脉指标中血流指数的敏感性和特异性明显高于心脏做功指数及射血时间，其中射血时间诊断价值中等，而心脏做功指数诊断价值较低，因此可将血流指数作为研究组和对照组的诊断指标；而在主动脉指标中射血时间的敏感性和特异性高于心脏做功指数和血流指数，但三者的研究价值中等，不能作为诊断指标（图1，图2）。经ROC曲线分析，肺动脉的血流指数、心脏做功指数、射血时间的AUC分别为0．908(95%CI，0．85—0.96)、0.68(95%CI，0.58—0.79)、0.73(95%CI，0.63—0.83)；主动脉的血流指数、心脏做功指数、射血时间的AUC分别为0.73(95%CI0.63—0.82)、0.76(95%CI，0.67—0.85)、0.79(95%CI，0.70—0.88)。如图1、图2、表2。

表1两组产妇超声指标的比较（`X±s）

图1：两组患者肺动脉血流指数、心脏做功指数及射血时间的ROC曲线比较

图2：两组患者主动脉血流指数、心脏做功指数及射血时间的ROC曲线比较

表2：ROC曲线分析肺动脉和主动脉血流指数、心脏做功指数和射血时间的诊断价值

2.2两组母血中缺血修饰白蛋白的表达

对照组缺血修饰白蛋白表达明显低于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表3）。

表格 3  两组患者缺血修饰白蛋白的表达（`X±s）

注：①P<0.05与对照组比较；

2.3超声联合缺血修饰白蛋白的诊断效能

缺血修饰白蛋白和肺动脉血流指数联合的ROC曲线AUC为O．94(95%CI，O．91～O．97)，见表4。

表4：两组中缺血修饰白蛋白与肺动脉血流指数联合诊断ROC曲线

3.讨论

在临床研究中，若能尽早预测胎儿宫内窘迫的发生，将降低其对新生儿的危害；有研究表明[6]，胎盘是胎儿与母体进行营养、气体及代谢产物交换的中间载体；胎儿主、肺动脉血流指数/射血时间比值与胎盘功能化学检测有密切关系[7]。母体缺氧、缺血时间长可导致胎儿宫内窘迫，甚至对神经功能发育造成影响，导致胎儿出现后遗症。产前彩色多普勒超声能检测胎儿主、肺动脉血流参数协助临床诊断，血流的异常会影响胎儿的血流供应造成胎儿窘迫的发生。缺血缺氧状态可刺激机体优先供应重要脏器如心脏和脑组织，进而促使心、脑血管扩张以降低血流阻力[8]；缺血修饰白蛋白是由于发生缺血/再灌注时，自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列，其能在血液中被检测出，因此母血清中缺血修饰白蛋白的含量可用于评估胎儿窘迫情况[9]。通过本实验分析显示：在主、肺动脉三个超声指标中，其中肺动脉血流指数具有研究意义，可将其作为超声选择的特异性指标，而其他指标的敏感性及特异性不高；而缺血修饰白蛋白在实验组中表达明显高于对照组，差异有统计学意义，并通过分析肺动脉血流指数和缺血修饰白蛋白联合诊断ROC曲线可得知其特异性及敏感性明显升高，其对胎儿窘迫的可能性预测进一步提高，通过实验表明肺动脉血流阻力增加、血流量显著减少，缺血修饰白蛋白表达升高，进而引起胎儿缺血缺氧，与曹瑞红，武斌杰等[10]研究一致；在发生胎儿窘迫过程中，主、脐动脉血流阻力、心脏做功指数、射血时间代表的是母体与胎儿进行营养物质交换的血供情况，其水平的高低提示胎儿的血液循环情况，胎儿血供减少，出现缺氧缺血，导致胎儿窘迫的发生。而单一指标具有局限性，易出现误诊，联合检测指标诊断效能更高，在缺氧条件下缺血修饰白蛋白生成显著增多，通过检测缺血修饰白蛋白含量可知：研究组产妇血清中缺血修饰白蛋白的含量显著高于对照组，这说明胎儿缺血缺氧后引起氧化应激损伤，大量抗氧化酶被消耗；进一步分析缺血修饰白蛋白与主肺动脉血流超声参数的相关性可知：孕妇血清中缺血修饰白蛋白的含量与肺动脉血流指数呈正相关，这就说明肺动脉血流指数超声参数能够评估胎儿宫内缺氧的程度。

综上所述，彩超测定胎儿肺动脉血流指数超声特征联合缺血修饰白蛋白能预测胎儿缺氧程度，为临床提供一可靠指标。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。

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基金项目:江西省科技计划课题(项目编号:202211767)

作者简介：余荣茂（1987--），男，江西九江人，硕士，主治医师，主要研究方向：妇科肿瘤。

通信作者：余荣茂（1987--），男，研究生学历，主治医师，主要研究方向：妇科肿瘤。