替米沙坦联合羟苯磺酸钙治疗非杓型高血压合并2型糖尿病疗效与安全性分析

【摘要】目的：观察替米沙坦联合羟苯磺酸钙治疗非杓型高血压合并2型糖尿病疗效与安全性分析。方法：我院2023年11月-2024年1月收治的50例非杓型高血压合并2型糖尿病患者为观察对象，观察对象均接受二甲双胍降糖治疗，在此基于随机信封法均分为对照组（替米沙坦治疗）与实验组（替米沙坦联合羟苯磺酸钙治疗），每组均有25例，比较两组患者疗效与安全性。结果：实验组治疗后血压节律指标及血糖指标、内皮素-1、肾功能指标均低于对照组（P<0.05）。实验组治疗后一氧化氮高于对照组（P<0.05）。实验组总不良反应率（20.00%）略高于对照组且组间无显著差异（P>0.05）。结论:替米沙坦联合羟苯磺酸钙治疗可有效降低非杓型高血压合并2型糖尿病患者血压变异性及血糖指标，改善血管舒缩因子及肾功能，安全性较高。

【关键词】替米沙坦；羟苯磺酸钙；非杓型高血压；2型糖尿病；安全性

非杓型高血压的病因较为复杂，主要涉及神经调节功能紊乱、肾脏水钠代谢异常、血管功能改变，致使患者血压失去正常昼夜节律，患者交感神经持续兴奋可诱发胰岛素抵抗，干扰胰岛β细胞功能，进而影响体内血糖代谢，诱发2型糖尿病，2型糖尿病患者长期处于高血糖状态，可引起血管内皮功能障碍、氧化应激增强，进一步加重非杓型高血压患者病情[1,2]。非杓型高血压合并2型糖尿病患者在应用降糖用药治疗基础上的同时，需应用降压药物，替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌细胞上AT1受体结合，以抑制血管收缩，达到降低血压的目的，但是长期单一用药可导致机体出现适应性变化，致使其降压效果逐渐减弱，因此，需联合其他药物，羟苯磺酸钙可改善微循环障碍引起的心、脑、肾疾病[3,4]。近些年，部分医学研究者将该药应用于治疗高血压合并2型糖尿病，联合替米沙坦治疗非杓型高血压合并2型糖尿病疗效与安全性研究较少，为弥补相关研究不足，本次研究设计对比研究试验，具体内容如下：

1资料与方法

1.1一般资料

实验组患者中男女各有13例、12例，年龄范围54岁～78岁、均值（66.61±1.44）岁。高血压病程1年～5岁、均值（3.17±0.21）年。对照组患者中男女各有12例、13例，年龄范围51岁～77岁、均值（66.58±1.42）岁。高血压病程1.5年～5岁、均值（3.19±0.24）年。统计学比较两组接受不同降压用药方案治疗非杓型高血压合并2型糖尿病患者一般资料，结果提示两组一般资料无显著差异（P值均大于0.05）。

1.2纳入与排除

纳入标准：（1）结合非杓型高血压用药指南[5]，因患者夜间血压较之白天血压下降幅度小于10%，甚至升高，同时患者空腹血糖、餐后2h血糖均超过正常水平，并伴有多饮、多食、多尿等症状，均诊断为非杓型高血压合并2型糖尿病。（2）不同用药方案实施前均征得患者及其家属同意，研究符合医院伦理会研究要求。

排除标准：（1）对替米沙坦、羟苯磺酸钙等药物及成分过敏者。（2）其他因素致使患者继发性血压、血糖异常升高患者，（3）合并精神疾病、无法配合治疗及研究者。

1.3方法

两组均二甲双胍片(重庆康刻尔制药，国药准字:H20033597，规格：0.25g*12片）口服0.25g/次,一日三次。对照组同时替米沙坦平片(重庆莱美药业，国药准字:H20080222，规格：40mgx7片）口服40mg/次，一日两次。实验组在对照组用药基础上联合羟苯磺酸钙胶囊（上海朝晖药业，国药准字：H20030088，规格：0.5g*10粒）治疗，进餐时吞服，勿嚼，口服剂量为0.5g/次，一日三次。两组均持续用药6个月。

1.4观察指标

比较两组患者治疗后血压节律指标及治疗前后血糖指标、血管舒缩因子、肾功能指标及不良反应。

1.5统计学处理

SPSS21.0版本软件处理结果中相关数据，“(`x±s)”用“t”检验，“（%）”用“χ2”检验，P＜0.05表示组间差异明显。

2结果

2.1血压节律指标

实验组治疗后血压节律指标均比对照组低，见表1。

表1两组血压节律指标对比（`x±s）

2.2血糖指标

实验组治疗后血糖指标均比对照组低，见表2。

表2两组血糖指标对比（`x±s）

注：“*”较之同组治疗前，P<0.05

2.3血管舒缩因子

实验组治疗后一氧化氮高于对照组、内皮素-1低于对照组，见表3。

表3两组血管舒缩因子对比（`x±s）

注：“*”较之同组治疗前，P<0.05

2.4肾功能指标

实验组治疗后肾功能指标均比对照组低，见表4。

表4两组肾功能对比（`x±s）

注：“*”较之同组治疗前，P<0.05

2.5不良反应

实验组总不良反应率略高于对照组，见表5。

表5两组不良反应发生情况对比（%）

3讨论

正常生理状态下，人体血压昼夜可呈现一定节律变化，夜间血压较白昼血压下降10%-20%，形成“杓型”曲线，而非杓型高血压患者，夜间血压幅度低于10%，甚至反而升高，该病理变化可对心、脑、肾等靶器官造成损害，非杓型高血压合并2型糖尿病临床治疗难度大，需应用降糖及降压药物，但是临床降压药类型较多，相关研究运用二甲双胍、替米沙坦、羟苯磺酸钙[6,7]。

本次研究中，实验组治疗后血压节律性指标均低于对照组，分析原因，替米沙坦具有独特的药代动力学特征，该药半衰期可长达24小时，可长效阻断血管紧张素II与AT1受体结合，从而降低外周血管阻力，能够持续调节非杓型高血压合并2型糖尿病患者异常血压昼夜节律，但是该药对改善血管内皮功能、减轻氧化应激作用相对有限，难以改善患者血管病变与代谢紊乱[8]。羟苯磺酸钙治疗可有效减轻2型糖尿病引起的微血管病变，有利于改善非杓型高血压合并2型糖尿病患者血管舒张功能，有助于恢复血压正常昼夜波动节律，从而联合替米沙坦以显著调节血压昼夜节律[9]。

实验组治疗后血糖指标均低于对照组，非杓型高血压合并2型糖尿病患者均应用二甲双胍降糖治疗，二甲双胍可减少肝脏葡萄糖产生，提高肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取能力，然而，二甲双胍无法直接作用于血压调节机制，无法有效减轻非杓型高血压合并2型糖尿病患者机体氧化应激反应，因此，需联合其他降压药物行综合治疗。替米沙坦能改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，此外，羟苯磺酸钙具有抗氧化作用，能清除体内过多氧自由基，减氧化应激反应血管[10]。实验组治疗后一氧化氮较之对照组更高、内皮素-1较之对照组更低，分析原因为，非杓型高血压合并2型糖尿病患者氧化应激水平高，内皮细胞损伤，可释放大量内皮素-1，替米沙坦可减轻氧化应激反应，从而降低内皮素-1，促使一氧化氮生成[11]。实验组治疗后肾功能指标较之对照组更低，非杓型高血压合并2型糖尿病患者血压、血糖升高造成微血管病变，肾脏微血管病变可致使血肌酐、血尿素氮等肾功能指标升高，若未及时用药以改善肾脏血液供应，肾脏微血管基底膜增厚、血浆渗出，可形成微血栓，从而提升糖尿病肾病发生几率，羟苯磺酸钙能调节微血管壁生理功能，改善微血管血液循环，增加毛细血管通透性，进而改善患者肾功能[12]。统计学分析本次研究中实验组与对照组不良反应发生率，结果无显著差异，充分证明替米沙坦联合羟苯磺酸钙治疗方案在非杓型高血压合并2型糖尿病患者治疗中安全性较高。

综上所述，替米沙坦联合羟苯磺酸钙治疗方案，为非杓型高血压合并2型糖尿病是一种安全、有效的治疗方案，值得在临床推广。

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