氯吡格雷及替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的安全性及有效性分析

摘要：目的 探析急性冠脉综合征患者采用氯吡格雷及替格瑞洛治疗的安全性及有效性。方法 研究起止时段为2021年1月-2024年6月，从医院信息系统和Pass系统提取急性冠脉综合征患者数据，采用倾向得分匹配（Propensity Score Matching, PSM）统计学方法来平衡患者之间的基线特征，匹配成功患者中氯吡格雷治疗为47例（氯吡格雷组），替格瑞洛治疗为47例（替格瑞洛组），比较两组疗效相关指标。结果 治疗总有效率数据，两组无明显差别（P＞0.05）；心功能指标数据，治疗后替格瑞洛组左室射血分数（LVEF）高于氯吡格雷组（P＜0.05），其余心功能指标无明显差别（P＞0.05）；血小板功能参数数据，治疗后替格瑞洛组血小板计数（PLT）水平低于氯吡格雷组（P＜0.05），其余血小板参数指标无明显差别（P＞0.05）；CRP水平数据，两组无明显差别（P＞0.05）；住院期间主要心血管不良事件发生率、因心血管事件再入院发生率，两组无明显差别（P＞0.05）。结论 氯吡格雷及替格瑞洛治疗急性冠脉综合征疗效接近，替格瑞洛在改善心功能及PLT水平方面优势明显。

关键词：氯吡格雷；替格瑞洛；急性冠脉综合征

通过调查分析发现，大部分人在日常饮食中摄入过量的脂肪、胆固醇等物质，生活中的运动量严重不足，导致心血管疾病的发病风险升高。在各类心血管系统疾病中，急性冠脉综合征的发病率位居前列，该疾病属于冠脉内部形成血栓后引发的缺血性病变，疾病类型可区分为心肌梗死及心绞痛等，患者在病情发作的状态下主要表现为乏力、心悸、烦躁等[1]。临床研究认为，急性冠脉综合征发病及病情进展中，血小板活化具有重要作用，因此在治疗期间需采取有效的方案抑制血小板聚集，改善心肌血供状态。在抗血小板治疗方案中，氯吡格雷已经应用多年，大部分医疗机构认为该药物的疗效尚可，但存在起效时效性偏低的问题。替格瑞洛可达到与氯吡格雷近似的治疗效果，并能够解决实效性低的不足之处[2]。基于此，本研究方案中选取本院收治确诊冠脉发生急性病变的患者，分析不同治疗方案的效果是否存在差异。

1、资料与方法

1.1一般资料

研究起止时段为2021年1月-2024年6月，从医院信息系统和Pass系统提取急性冠脉综合征患者数据，采用倾向得分匹配（Propensity Score Matching, PSM）对患者的各项资料进行数据比对分析，符合标准的患者视为匹配成功，其中氯吡格雷治疗为47例（氯吡格雷组），替格瑞洛治疗为47例（替格瑞洛组）。氯吡格雷组男女分别33例、14例，年龄区间段58-68岁，平均数（63.29±1.15）岁，BMI指数（23.90±3.61）kg/m2，其中高血压病史32例，糖尿病病史9例，冠心病病史2例，吸烟史13例，饮酒史11例，既往血运重建史3例。替格瑞洛组男女分别35例、12例，年龄区间段58-67岁，平均数（64.01±1.08）岁，BMI指数（24.24±3.32）kg/m2，其中高血压病史24例，糖尿病病史7例，冠心病病史5例，吸烟史15例，饮酒史6例，既往血运重建史2例。两组患者的各项基线临床资料差别较小，对研究得出最终结论不会产生干扰（P＞0.05）。

纳入标准：（1）均为成年人群体，病情获得比较明确的诊断、（2）能够配合完成6个月以上的随访调查。（3）各项资料均比较完整，不影响研究结论的严谨性。

排除标准：（1）年龄＜18岁或＞80岁。（2）合并房颤、肺栓塞、下肢静脉血栓、人工心脏瓣膜等，需要口服或静脉抗凝治疗者；其他原因需长期应用其他口服抗凝药治疗。（3）入院前长期使用氯吡格雷或替格瑞洛抗栓治疗者。（4）既往存在治疗史，在接受本研究方案治疗干预前通过血液检测证实血流动力学状态不同程度异常，血小板处于高度活跃的黏附聚集状态，导致发生血栓的整体风险偏高，并发生肝损伤。（5）阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛药物禁忌证患者；（6）用药未满180d。

1.2方法

氯吡格雷组通过常规的双抗方案进行治疗干预，以期控制自身病情的变化。在具体治疗的过程中阿司匹林仍采用常规剂量给药，每日口服100mg，氯吡格雷则采用差异化的剂量给药，在治疗首日口服300mg，随后调整为常规剂量给药，每日75mg即可，共完成6个月的治疗。

替格瑞洛组对常规的双抗方案进行改进，以期控制自身病情的变化。在具体治疗的过程中阿司匹林仍采用常规剂量给药，每日口服100mg，替格瑞洛雷则采用差异化的剂量给药，在治疗首日口服180mg，随后调整为常规剂量给药，每日180mg即可，分2次服用，共完成6个月的治疗。

1.3评价标准

（1）治疗6个月后评估两组治疗总有效率，如患者临床症状完全消失，胸痛未发作则为显效；如患者临床症状减轻，胸痛得到缓解，胸痛再发作后适当休息可缓解则为有效；如患者静息状态下胸痛再次发作或未得到缓解则属于无效，将显效、有效患者占比总和作为治疗总有效率。（2）治疗前及治疗6个月后利用彩色多普勒超声检测两组患者心功能相关的指标。（3）在患者接受治疗干预的前后通过采血后专业仪器设备的检测准确测定CRP及血流动力学相关指标（5）在患者住院期间统计各项资料，计算发生心血管系统相关不良事件的概率、因心血管事件再入院发生率。

1.4统计学方法

在对研究方案中获得数据资料进行分析研究的过程中，选择R4.2软件进行数据的综合处理分析，根据数据的具体类型选用描述方法及检验方法，研究中的计数资料均符合正态分布的特点，为便于统计采用±表示，并通过t方案进行最终的验证。研究中的其他数据多为百分数标准，通过卡方的方式进行最终的验证。以使用替格瑞洛或氯吡格雷为应变量，性别、年龄、糖尿病病史等协变量为自变量，通过logistic回归估算倾向性评分值，采用1:1最近邻居匹配法进行匹配，即每个氯吡格雷治疗个体与1个有相似倾向评分值的替格瑞洛治疗个体匹配，卡钳值设置为0.2；替格瑞洛与氯吡格雷对患者入院前后C反应蛋白、心功能指标、血小板相关参数等指标的治疗效果采用两因素的重复测量方差分析，多重比较采用Bonferroni检验。

2、结果

2.1两组治疗总有效率数据比较结果

治疗总有效率数据，两组无明显差别（P＞0.05），见表1内容。

表1  两组治疗总有效率数据比较结果（n/%）

2.2两组心功能指标比较结果

结果显示，使用氯吡格雷和替格瑞洛后两组LVEDD治疗前后差异均无统计学意义（P＞0.05）；LVESD较治疗前缩小，差异有统计学意义（P=0.037），两组缩小的趋势相似，差异无统计学意义（P=0.862）；治疗前后两组LVEF水平显著升高（P＜0.001），交互作用显著表明，两组在不同时间点的变化趋势不同（P＜0.001），替格瑞洛组在治疗前时的LVEF值略低，但在治疗后时与氯吡格雷组趋于一致，提示替格瑞洛对改善LVEF略有优势，见表2内容。

表2  两组心功能指标比较结果（±s）

2.3两组C反应蛋白水平比较结果

结果显示，使用氯吡格雷和替格瑞洛后进行的血液检测结果能够发现，两组的CRP水平呈现出明显下降的趋势，但两组患者之间的下降幅度接近，未发现存在较为明显差别的情况（P＞0.05），具体资料参照表3中的详细内容。

表3  两组C反应蛋白水平比较结果（±s，mg/L）

3、讨论

本研究共计94例患者匹配成功，结果显示两组治疗总有效率、住院期间主要心血管不良事件发生率、因心血管事件再入院发生率均无明显差别，治疗干预后两组CRP水平均显著低于治疗前，组间数据无明显差别，证实氯吡格雷与替格瑞洛的临床疗效及治疗安全性近似，均可下调CRP水平。分析原因可知，CRP属于炎症因子，可显著诱导血管内皮组织处于高通透性状态，使血管内皮细胞黏附分子表达水平升高，并不均匀分布于血管内膜下方斑块中，使补体处于固定状态，诱导巨噬细胞与单核细胞进入血管内部炎症反应中心，使血小板活化，血栓形成。氯吡格雷与替格瑞洛均为抗血小板药物，二者作用机理存在差别，但均能够抑制血小板活化，预防血栓形成，因此疗效近似，对CRP的调和作用无明显差别[4]。

通过对研究结果的观察可知，采用替格瑞洛治疗的患者血小板抑制效果更佳，部分心功能指标得到更有效地恢复，可以认为该药物在一定程度上能够帮助患者摆脱疾病造成的危害，改善健康状况。在抗血小板治疗方案中，氯吡格雷应用多年，基本能够确认其效果，但主要问题是抗血小板起效时间长，容易延误患者的病情，且抗血小板的作用存在不可逆的风险[5]。替格瑞洛则属于氯吡格雷的替代性方案，其抗血小板的作用机理与氯吡格雷近似，但也存在不同之处，药物可在独立作用下完成对于局部血小板的抑制作用，可明显缩短抗血小板的起效时间，并能够在停药后使血小板的整体活性恢复至原有的状态，出血风险低，用药后可及时抑制血小板聚集，改善心肌缺血状态，促进心功能恢复，使患者的病情及早得到有效控制[6]。

综上分析认为，在进行冠脉急性病变的治疗干预中替格瑞洛抗血小板的时效性更高，效果更好，并能够辅助心功能的恢复。研究纳入患者的总数比较少，未开展多个医疗机构研究数据的横向对比分析，氯吡格雷及替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的安全性及有效性仍需深入研究。

参考文献

[1] 杨璠,孙瑞锋. 氯吡格雷与替格瑞洛在急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗后抗血小板疗效比较[J]. 实用心电与临床诊疗,2025,34(2):296-300.

[2] 徐高峰,梅迎丽,吴谨. 替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的临床效果及安全性比较[J]. 临床合理用药,2023,16(8):42-45.

[3] 唐学良. 氯吡格雷与替格瑞洛对急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术手术效果的影响[J]. 大医生,2023,8(2):14-16.

[4] 杨民从,孙俊华,李风祥. 急性冠脉综合征患者PCI术后应用小剂量替格瑞洛的疗效[J]. 临床心电学杂志,2025,34(1):23-26,31.

[5] 梁晶星,陈芳,梁启明. 应用血栓弹力图比较替格瑞洛及氯吡格雷治疗急性冠脉综合征患者的临床疗效[J]. 基层医学论坛,2022,26(22):22-24.

[6] 李献良,江晓莉,宋莉莉,等. 替格瑞洛和氯吡格雷对急性冠脉综合征患者PCI术后血小板功能和炎症因子影响[J]. 哈尔滨医药,2022,42(2):67-69.

文章课题及项目编号:广西药学会医院药学科研项目,项目名称:P2Y12受体拮抗剂临床综合评价,编号:GXYXH-202405

作者简介：甘米（1990—），女，汉族，广西钦州人，本科，副主任药师，研究方向为临床药学