阿莫西林/克拉维酸辅助PPI治疗儿童GERD相关咳嗽后症状评分、血清IL-6、降钙素原水平分析

摘要：目的 探讨阿莫西林/克拉维酸辅助质子泵抑制剂（Proton Pumplnhi bitors PPI）治疗儿童胃食管反流病（Gastroesophaeal Reflux Disease GERD）相关咳嗽的临床效果及对症状评分、血清白细胞介素-6（Interleukin-6 IL-6）、降钙素原(procalcitonin PCT)水平的影响。方法 选取2022年3月至2024年3月收治的80例GERD相关咳嗽患儿，采用随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组单纯给予PPI治疗，观察组在PPI基础上联合阿莫西林/克拉维酸治疗。比较两组治疗前后临床症状评分、血清IL-6、降钙素原水平变化。结果：1.对照组和观察组组内比较治疗后临床症状评分均显著低于治疗前（P<0.05），治疗后观察组症状评分低于对照组（P<0.05）；2.对照组和观察组组内比较治疗后血清IL-6低于治疗前（P<0.05），治疗后观察组血清IL-6下降低于对照组（P<0.05）；3.对照组和观察组组内比较治疗后降钙素原水平低于治疗前，治疗后观察组降钙素原水平低于对照组（P<0.05）。结论 阿莫西林/克拉维酸辅助PPI治疗儿童GERD相关咳嗽效果显著，能有效改善症状评分，降低炎症反应指标。

关键词：阿莫西林/克拉维酸；质子泵抑制剂；胃食管反流病

Analysis of Symptom Scores, Serum IL-6 and Procalcitonin Levels after Amoxicillin/Clavulanate Acid Combined with PPI Treatment for GERD-Related Cough in Children

Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy of amoxicillin/clavulanate acid combined with proton pump inhibitor (PPI) in treating gastroesophageal reflux disease (GERD)-related cough in children and its effects on symptom scores, serum interleukin-6 (IL-6) and procalcitonin levels. Methods 80 children with GERD-related cough from March 2022 to March 2024 were randomly divided into control group and observation group with 40 cases each. The control group received PPI alone, while the observation group received amoxicillin/clavulanate acid combined with PPI. Symptom scores, serum IL-6 and procalcitonin levels were compared between groups. Results After treatment, symptom scores in the observation group were significantly lower than the control group, and serum IL-6 and procalcitonin levels decreased more significantly in the observation group (P<0.05). Conclusion Amoxicillin/clavulanate acid combined with PPI effectively treats GERD-related cough in children, improving symptom scores and reducing inflammatory markers.

Key words:Amoxicillin/clavulanate acid; Proton pump inhibitor; Gastroesophageal reflux disease

胃食管反流病是儿童常见的消化系统疾病，其发病率呈逐年上升趋势[1]。GERD相关咳嗽作为该病的重要并发症，严重影响患儿的生活质量和身心健康发展。传统的质子泵抑制剂治疗虽然能有效抑制胃酸分泌，但对于伴随的炎症反应和咳嗽症状改善效果有限[2]。近年来研究发现，阿莫西林/克拉维酸作为广谱抗生素，不仅具有良好的抗菌活性，还能够调节机体炎症反应，在消化系统疾病治疗中显示出独特优势[3]。血清IL-6和降钙素原作为重要的炎症标志物，其水平变化能够客观反映机体炎症反应程度和治疗效果[4]。本研究旨在探讨阿莫西林/克拉维酸辅助PPI治疗儿童GERD相关咳嗽的临床效果，并分析相关临床炎症指标，为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机对照试验设计，选取2022年3月至2024年3月在宁夏回族自治区人民医院儿科门诊及住院部收治的80例GERD相关咳嗽患儿作为研究对象。采用随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组40例。对照组中男性22例，女性18例；年龄3-12岁，平均年龄（7.2±2.1）岁；病程1-6个月，平均病程（3.1±1.2）个月。观察组中男性21例，女性19例；年龄3-12岁，平均年龄（7.4±2.3）岁；病程1-6个月，平均病程（3.0±1.1）个月。两组患儿在性别、年龄、病程等基线资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。家属已签署相关知情同意书。

纳入标准：符合儿童GERD诊断标准，伴有慢性咳嗽症状持续4周以上；年龄3-12岁；胃镜检查提示反流性食管炎；患儿家属知情同意并签署同意书。

排除标准：合并严重心肺功能不全或其他系统性疾病；对研究药物过敏或不耐受；近期使用过抗生素或质子泵抑制剂治疗；存在精神障碍或认知功能异常影响配合治疗。

1.2 方法

对照组患儿给予标准PPI治疗方案，选用奥美拉唑肠溶片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20083815，规格20mg），按照0.5-1.0mg/kg·d的剂量口服，每日1次，晨起空腹服用，连续治疗4周。同时给予常规饮食指导，包括少量多餐、避免辛辣刺激性食物、睡前2小时内避免进食等生活方式干预措施。

观察组患儿在对照组治疗基础上加用阿莫西林/克拉维酸干混悬剂（珠海联邦制药中山，国药准字H20010773，规格阿莫西林200mg/克拉维酸28.5mg），按照阿莫西林25-45mg/kg·d的剂量口服，分2次给药，餐前30分钟服用，连续治疗2周。用药期间密切观察患儿的不良反应，包括胃肠道反应、皮疹等过敏症状，及时调整用药方案。治疗期间定期进行肝肾功能监测，确保用药安全性。对于出现轻微胃肠道不适的患儿，建议饭后服药以减轻胃肠道刺激。

1.3 观察指标

采用家长代理儿童咳嗽特异性生活质量问卷（PC-QOL）评估患儿咳嗽症状严重程度及其对生活质量的影响。该量表已在国际上得到验证，具有良好的信效度，适用于评估幼儿慢性咳嗽的影响。该量表由家长代理填写，包含19个条目，分为生理领域（8个条目，评估胸腹疼痛、痰液、疲倦、睡眠障碍、咳嗽频率、声嘶、精力等）、心理领域（7个条目，评估咳嗽控制感、难为情、焦虑、沮丧、厌烦、疾病担忧等）和社会领域（4个条目，评估对日常活动、生活享受、交谈及家庭关系的影响）三个维度。每个条目采用7级Likert量表评分（1-7分），各维度得分为相应条目得分的平均值，总分为三个维度得分之和，总分范围3-21分，分数越高表示患儿生活质量越好。适用于评估幼儿慢性咳嗽的多维度影响。均采用电化学发光法，仪器：cobas pro e 801，检测血清IL-6水平，正常参考值范围为0-7pg/ml。检测血清降钙素原水平，正常参考值0-0.046ng/ml。所有检测均在治疗前后进行，由同一实验室技术人员完成操作以确保结果准确性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x̄±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后症状评分比较

治疗后症状评分均较治疗前显著下降，且观察组下降幅度明显大于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗前后症状评分比较（分，x̄±s）

2.2 两组患儿治疗前后血清IL-6水平比较

治疗后两组血清IL-6水平均较治疗前显著下降，且观察组下降幅度明显大于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清IL-6水平比较（pg/ml，x̄±s）

2.3 两组患儿治疗前后血清降钙素原水平比较

治疗后两组血清降钙素原水平均较治疗前显著下降，且观察组下降幅度明显大于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清降钙素原水平比较（ng/ml，x̄±s）

3 讨论

胃食管反流病相关咳嗽是儿科临床常见的复杂性疾病，其发病机制涉及胃酸反流刺激食管下段感受器、迷走神经反射以及微误吸等多重因素[5]。传统的单纯抑酸治疗虽然能够减少胃酸分泌，但对于已经形成的炎症反应和咳嗽反射敏感性改善效果有限。本实验对比研究单用PPI治疗胃食管反流相关可是，以及联合应用阿莫西林/克拉维酸与质子泵抑制剂来治疗该疾病后通过分析临床症状缓解情况以及相关炎症指标变化，旨在探索更为有效的综合治疗方案。

阿莫西林/克拉维酸作为β-内酰胺类抗生素的代表药物，该药物能够通过抑制细菌细胞壁合成，减少细菌内毒素释放，进而降低机体炎症反应[6]。在GERD相关咳嗽的治疗中，阿莫西林/克拉维酸不仅能够清除可能存在的病原菌感染，更重要的是能够调节局部炎症微环境，减轻食管黏膜炎症反应，从而改善咳嗽症状。其机制包括：抑制NF-κB信号通路激活，减少促炎因子IL-6、TNF-α等释放；下调炎症细胞趋化和浸润，减轻黏膜水肿；调节Th1/Th2细胞因子平衡，抑制过度炎症反应；保护上皮细胞紧密连接，维护黏膜屏障完整性，从而阻断胃酸反流引起的炎症级联反应[7]。本研究结果显示，观察组患儿在联合治疗后症状评分显著低于对照组，提示联合用药方案在改善临床症状方面具有明显优势。血清IL-6作为重要的促炎细胞因子，其水平升高常提示机体存在炎症反应，在GERD患儿中往往表现为持续性升高[8]。本研究观察到观察组患儿治疗后IL-6水平下降更为显著，说明阿莫西林/克拉维酸能够有效抑制炎症反应的级联放大，这与其抗炎机制密切相关。

降钙素原作为细菌感染和炎症反应的敏感指标，其水平变化能够客观反映治疗效果。虽然GERD本身并非感染性疾病，但长期的胃酸反流可导致食管黏膜损伤，继发细菌定植和局部炎症反应，从而引起降钙素原水平轻度升高[9]。本研究中观察组患儿降钙素原水平下降幅度明显大于对照组，进一步证实了联合治疗方案在控制炎症反应方面的优越性。这种改善可能与阿莫西林/克拉维酸清除局部病原菌、减少内毒素产生以及直接的抗炎作用有关。从药理学角度分析，阿莫西林/克拉维酸与质子泵抑制剂的联合应用具有协同效应。质子泵抑制剂通过不可逆性抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，显著降低胃酸分泌，为食管黏膜修复创造有利环境。而阿莫西林/克拉维酸则通过其抗菌和抗炎双重作用，进一步促进炎症消退和组织修复。两药联用不仅能够从源头控制胃酸反流，还能够有效处理继发的炎症反应，形成综合治疗效应[10]。

综上所述，阿莫西林/克拉维酸辅助质子泵抑制剂治疗儿童GERD相关咳嗽具有显著的临床优势，能够更有效地环节临床症状，改善患儿症状评分，降低血清IL-6和降钙素原水平，为临床治疗提供了新的思路。

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