微生态制剂治疗轻微肝性脑病患者内毒素血症的临床研究及对肠道菌群的影响

【摘要】目的：探讨微生态制剂对轻微肝性脑病患者内毒素血症及肠道菌群的影响。方法：此次研究初试时间为2022年 1月，截止时间为2024年1月，均为此段时间本院接收的肝硬化伴轻微肝性脑病（MHE）患者，共76例作为研究对象。按照计算机随机抽选的方式，随机分为研究组和对照组，每组各38例。对照组患者予以低盐软食、保肝、维持水电解质平衡及防治并发症等基础治疗。研究组在对照组治疗方法的基础上应用口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊630mg/d，2次/日，疗程6周，观察并比较两组治疗前后内毒素、IL-6、血氨、ALT及肠道菌群的变化，并比较轻微肝性脑病的检出率。结果：经治疗后，研究组的内毒素、IL-6、血氨、ALT水平与治疗前比较均有改善， 差异具有统计学意义( P＜0. 05) ；同时研究组患者的肠道菌群改善效果更佳，研究组乳杆菌、双歧杆菌及肠球菌数量均大于对照组，肠杆菌和酵母菌数量较治疗前减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组MHE的检出率低于对照组（P＜0.05）。结论：用微生态制剂辅助治疗肝性脑病可有效改善患者肠道内的菌群失调，降低其内毒素及炎症因子、血氨的水平，减轻其大脑受损的程度，改善其肝功能，从而降低轻微肝性肝病的发病率，显著改善患者生存质量，值得推广应用。

【关键词】：微生态制剂；轻微肝性脑病内毒素血症；肠道菌群

肝性脑病是肝硬化的严重并发症之一。其预后极差，发病率高，是肝硬化常见的死亡原因，病死率高达60%～80%，严重影响患者的生活质量。轻微肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy, MHE）是肝性脑病发病过程中的一个特殊阶段[1]。至今肝性脑病的确切发病机制尚不完全清楚，围绕其机制，学者们提出了几种不同的假说，除经典的氨中毒学说以外，肠源性内毒素血症、肠道菌群失调与肝病的关系日益受到重视[2]。本研究通过观察双歧杆菌三联活菌肠胶囊应用于治疗轻微型肝性脑病，探讨微生态制剂对轻微肝性脑病患者内毒素血症及肠道菌群的影响，为寻求有效预防与治疗肝性脑病的新策略提供理论和临床依据。

资料与方法

1.1一般资料

此次研究初试时间为2022年 1月，截止时间为2024年1月，均为此段时间本院接收的肝硬化伴轻微肝性脑病（MHE）患者，共76例作为研究对象。按照计算机随机抽选的方式，组中38例采取传统的临床方式进行治疗，为对照组，余下38例采取微生态制剂进行治疗，为研究组。研究组患者男女构成比例为28:10，年龄区间保持在42到71岁，均龄（55.46±8.97）岁；对照组患者男女构成比例为29:9，年龄区间保持在43到71岁，均龄（54.63±8.71）岁。两组的基线资料经统计学分析对比无明显差异性（P＞0.05），可作对比讨论。

纳入标准：①肝硬化诊断符合中华医学会传染病寄生虫病学会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案中肝硬化诊断标准；②符合中华医学会消化病分会制定的关于轻微型肝性脑病的诊断标准，行数字连接试验（NCT-A）和数字符号试验（DST）检查，两项均异常即可诊断轻微肝性脑病。③治疗前均告知患者课题研究内容及可能出现的并发症和风险。并请入组患者自愿签署知情同意书。

排除标准： ①已出现显性肝性脑病患者；②严重神经精神疾病及伴有严重心脑肺肾疾病及代谢系统疾病者；③近2月使用过镇静剂及其他影响神经系统药物者。

1.2方法

1.2.1 对照组

对照组患者予以低盐软食、保肝、维持水电解质平衡及防治并发症等基础治疗。

1.2.2 研究组

研究组在对照组治疗方法的基础上应用口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊630mg/d，2次/日，疗程6周，观察并比较两组治疗前后内毒素 （ET）、血氨、丙氨酸转氨酶 （ALT）及肠道菌群的变化，并比较轻微肝性脑病的检出率。双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊：为长型双歧杆菌、嗜酵乳杆菌、粪肠球菌经适当配合而成的活菌制剂，晋城海斯制药有限公司，规格：210mg*36粒，批号：S19993065。

1.3观察指标

IL-6、血氨、ALT、及ET测定：采用血氨测定仪、罗氏全自动血液化分析仪及偶氮基质显色鲎试验法分别测定IL-6、血氨、NCT、血清ALT及ET水平。

肠道菌群的测定：无菌条件下取干燥新鲜大便0.5g，放入匀浆瓶采用生理盐水连续稀释法稀释至10-9，各取0.5ml5个稀释度（10-9、10-7、10-5、10-3和10-1）的溶液，采用涂布法分别接种于5种不同类型的选择性培养基 （乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌和酵母菌）中进行培养。其中乳酸杆菌采用MRS营养琼脂平板，双歧杆菌采用BS血琼脂平板，肠球菌采用羊血平板，肠杆菌采用中国兰琼脂平板，酵母菌采用显色琼脂平板。培养条件：肠球菌、肠杆菌置35℃孵箱 培养24h，乳杆菌、双歧杆菌采用抽气换气培养法培养48h，酵母菌30℃孵箱培养24-48h。结果以每克粪便湿重中菌落数的对数值进行表示（lgCFU/g）。

1.4统计学方法

应用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用率表示，比较采用χ2 检验。以P<O.05为差异有统计学意义。

1. 结果

2.1对比不同治疗方式下肠道菌群的改善差异

治疗前，两组患者的肠道菌群比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者的乳酸杆菌、肠球菌、酵母菌、双歧杆菌、肠杆菌、酵母菌指标的肠道菌群改善效果更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1   对比不同治疗方式下肠道菌群的改善差异（x±s，lgCFU/g）

2.2对比两组患者各项临床指标的改善状况

治疗前，两组患者的各项临床状况比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组IL-6、血氨、NCT、血清ALT、及ET指标的整体临床状况改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2   对比两组患者各项临床指标改善情况（x±s）

3.讨论

经过临床总结发现，肝性脑病患者在临床中主要表现为情绪烦躁、睡眠倒错、行为异常、胡言乱语，甚至昏迷[3]。肝性脑病往往有肝硬化的疾病基础，但急性肝衰竭患者，即使没有肝硬化的疾病基础，也可以出现肝性脑病[4-5]。治疗肝性脑病，要强调解除诱因，尤其是肝硬化患者要保持大便通畅，还需要予以患者通氨醒脑的方式得以改善[6]。

正常情况下肠道微生态在平衡状态下的肠道内菌群数量和种类都是相对稳定的，而肝性脑病患者由于肝功能受到损害，导患者容易发生系统功能失调综合征[7]。经过临床统计发现，肝病患者大部分都存在有营养不良的现象，为了改善这种状况，科学提高患者的临床治疗效果非常重要[8]。由于患者的肠道消化和吸收功能降低，肠道粘膜屏障受损导致菌群出现异常，患者更加容易瘾大肠源性内毒素血症及炎性介质的大量释放，导致患者的临床症状愈发严重，并且还会对血氨在肝脏的正常代谢造成干扰，对患者的身体健康造成严重的影响[9]。内毒素血症在临床中属于肝硬化的并发症之一，部分患者也会出现肠道菌群紊乱等现象，对轻微肝性脑病患者患者的顺利治疗造成一定的影响。所谓微生态制剂，是利用正常微生物或促进微生物生长的物质制成的活的微生物制剂，能够调节肠道之功效，快速构建肠道微生态平衡[10]。在改善患者体内肠道功能的同时，还能够有效降低血氨和内毒素各项指标，同时还能够对干细胞起到一定的保护效果。在本次数据分析中发现，研究组患者的肠道菌群改善效果更佳，为肝硬化患者的顺利治疗提供了优良的基础。且研究组患者的定IL-6、血氨、NCT、血清ALT及ET水平均得到较好的改善效果，这表示微生态制剂在轻微肝性脑病患者的内毒素能够有着很好的调节作用。可见轻微肝性脑病患者在接受微生态制剂治疗后，患者的肠道菌群得到较好的改善，有利于改善肠道内微生态环境，进一步提升患者的各项临床治疗效果。

综上所述，微生态制剂治疗轻微肝性脑病患者内毒素血症的临床应用当中，患者的各项临床状况得到了较好的控制效果，肠道菌群各项指标也明显有所提升，值得进一步临床研究。

参考文献：

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焦克德, 张立群, 王科先. 大黄合剂保留灌肠治疗重型肝炎并肝性脑病的疗效及对患者血氨,内毒素影响[J]. 国际医药卫生导报, 2018, 024(023):3591-3595.
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广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题：合同编号【Z20210021】、【Z-B20221343】