阿替普酶静脉溶栓后替罗非班联合阿司匹林治疗急性脑梗死患者的疗效及安全性研究

【摘要】目的：探究阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓后序贯替罗非班联合阿司匹林治疗急性脑梗死（ACI）的临床效果与安全性。方法：选取 2024 年 6 月至 2025 年 6 月本院50 例 ACI 患者，随机分为对照组与观察组各 25 例。并给予采用 rt-PA 静脉溶栓后替罗非班治疗（对照组）与rt-PA 溶栓及替罗非班后加用阿司匹林治疗（观察组）区别治疗。比较区别治疗前后神经功能（NIHSS 评分）、脑血流动力学（大脑中动脉 Vm、Vs、Vd）、神经因子（神经生长因子NGF、脑源性神经营养因子BDNF）及炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、C反应蛋白(CRP）水平，并统计临床总有效率。结果：治疗前两组各项指标无显著差异（P>0.05）。治疗后，观察组 NIHSS 评分低于对照组，总有效率高于对照组；脑血流动力学指标优于对照组，神经因子水平更高，炎症因子水平更低；两组数据对比差异明显（P<0.05）。结论：阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓后序替罗非班治疗加用阿司匹林治疗可有效改善急性脑梗死（ACI）患者神经功能与脑血流灌注，调节神经因子及炎症因子水平，且不显著增加出血风险，临床应用安全有效。

【关键词】 急性脑梗死；阿替普酶；替罗非班；静脉溶栓；神经功能；脑血流动力学

急性脑梗死（ACI）是缺血性脑卒中的主要类型，具有高发病率与高致残率，约 80% 的存活患者会遗留肢体功能障碍等后遗症，对生活质量造成严重影响[1]。阿替普酶（rt-PA）是当前唯一获指南推荐的静脉溶栓药物，不过它存在治疗时间窗较窄、血管再通率有限，且存在血管再闭塞风险等问题[2]。替罗非班属于血小板糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂，能够强效抑制血小板聚集，改善微循环灌注，从理论层面而言，可弥补单纯溶栓治疗的不足[3]。阿司匹林作为临床常规抗血小板药物，通过抑制环氧化酶（COX）活性减少血栓素 A₂生成，阻断血小板聚集，是急性脑梗死（ACI）患者溶栓后预防血栓再闭塞的基础用药。基于此，本研究以 2024-2025 年期间收治的急性脑梗死（ACI)患者为研究对象，旨在系统探究阿替普酶与替罗非班联合及加用阿司匹林治疗的临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取 2024 年 6 月至 2025 年 6 月本院 50 例 ACI 患者，随机分为对照组与观察组各25例。对照组：男 14 例，女 11例；年龄 52-78 岁，平均 65.3±8.2 岁。观察组：男 15 例，女 10 例；年龄 51-79 岁，平均 64.8±7.9 岁。两组基线资料均衡可比（P>0.05）。

纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2023》诊断标准；发病至入院时间≤4.5 小时；NIHSS 评分 4-25 分；患者及家属知情同意[4]。

排除标准：活动性出血或出血倾向；近 3 个月内重大创伤史；肝肾功能衰竭；对研究药物过敏[5]。

1.2 治疗方法

两组均给予常规治疗：抗血小板聚集、改善循环、他汀类药物及对症支持治疗。

对照组：rt-PA 0.9mg/kg 静脉滴注，其中 10% 在 1 分钟内推注，剩余 90% 持续滴注 60 分钟。在溶栓结束后 60 分钟内启动替罗非班治疗，负荷量 0.4μg/kg・min 持续泵入 30 分钟，随后以 0.1μg/kg・min 维持泵入 23.5 小时。治疗期间密切监测生命体征及出血征象。

观察组：在对照组给药方案的基础上，给予阿司匹林治疗（拜耳医药保健有限公司，批准文号国药准字 J20171021）：首次剂量 300mg 嚼服（快速起效），次日起改为 100mg / 次，每日 1 次口服，连续治疗 14 天（符合科室常规抗血小板疗程）。

1.3 观察指标

神经功能：采用 NIHSS 评分评估，于治疗前及治疗后 1 周、4 周测定，分数越高神经功能损伤越重[6]。

脑血流动力学：通过经颅多普勒超声检测大脑中动脉平均血流速度（Vm）、收缩期峰值血流速度（Vs）、舒张末期血流速度（Vd）。

实验室指标：采用酶联免疫法检测血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）及炎症因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平[7]。

临床疗效：治疗 4 周后评估，总结总有效率。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 26.0 软件分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较用 t 检验；计数资料以 [n (%)] 表示，用 χ² 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能比较

治疗前两组 NIHSS 评分无显著差异（P>0.05）。治疗后 1 周、4 周，两组各时间点评分均体现观察组低于对照组（P<0.05），见表 1。

表 1 两组治疗前后 NIHSS 评分比较（x±s，分）

2.2 两组脑血流动力学比较

治疗前两组脑血流指标无显著差异（P>0.05）。治疗后Vm、Vs、Vd 均体现观察组高于对照组（P<0.05），见表 2。

表 2 两组治疗前后脑血流动力学指标比较（x±s，cm/s）

3.3 两组实验室指标比较

治疗前两组 NGF、BDNF 及炎症因子水平无显著差异（P>0.05）。治疗后 4 周，观察组 NGF、BDNF 水平高于对照组，IL-6、TNF-α、CRP 水平低于对照组（P<0.05），见表 3。

表 3 两组治疗前后实验室指标比较（x±s）

3.4 两组临床疗效比较

治疗后，总有效率观察组（92.00%）显著高于对照组（76.00%）（P<0.05），见表 4。

表 4 两组临床疗效比较 [n (%)]

4 讨论

急性脑梗死治疗的核心是尽早恢复缺血脑组织血流灌注，阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓是血管再通的关键手段，但单纯溶栓后血管再闭塞率达 10%-20%，且神经功能改善有限[8]。替罗非班作为强效抗血小板药物，能特异性阻断血小板聚集最终通路，与阿替普酶（rt-PA）联用可产生协同作用，既巩固溶栓效果、预防血栓再形成，又改善微循环、减轻缺血再灌注损伤[9]。阿司匹林作为临床最常用的抗血小板药物，其核心优势在于通过提前干预血小板活化过程，与阿替普酶（rt-PA）形成 “溶栓 + 抗栓” 的协同作用，降低再闭塞风险。

研究显示，溶栓后联合替罗非班后联合阿司匹林联合治疗组（观察组）治疗 4 周后 NIHSS 评分显著低于溶栓后联合替罗非班治疗（对照组），总有效率达 92.0%，证实联合治疗更能改善神经功能；其大脑中动脉 Vm、Vs、Vd 显著升高，提示替罗非班可通过抑制微血栓形成、降低血管阻力，进一步改善脑血流灌注；且观察组神经生长因子NGF、脑源性神经营养因子BDNF 水平更高，这两种促进神经元修复再生的关键因子水平升高，说明联合治疗能增强神经保护作用[10]。

炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、C反应蛋白(CRP）会加重血脑屏障损伤与神经细胞凋亡，而观察组炎症因子水平更低，表明替罗非班可能通过抑制血小板活化介导的炎症反应发挥保护作用。安全性上，两组出血发生率无显著差异，提示严格掌握适应证时，联合治疗安全可靠，值得临床推广。（本研究样本量有限，后续需扩大样本量进一步验证结论）。

【参考文献】

[1]王倩,彭晓. 阿替普酶静脉溶栓后替罗非班治疗急性脑梗死患者的效果[J]. 中国药物应用与监测,2025,22(1):139-143.

[2]张嘉琳,王亚绒. 替罗非班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床效果[J]. 临床医学研究与实践,2025,10(19):76-79.

[3]朱岳珊,郭鹏,高阳. 替罗非班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死对脑血流动力学水平的影响评估[J]. 中外医疗,2025,44(4):64-67.

[4]初志飞. 阿替普酶静脉溶栓联合替罗非班治疗急性脑梗死的临床效果评价[J]. 中国处方药,2021,19(10):88-89.

[5]吕祖艳,曹敦宇,昝宏翔. 阿替普酶静脉溶栓术后桥接DSA引导下神经介入取栓术联合替罗非班治疗急性脑梗死临床分析[J]. 中国实用神经疾病杂志,2024,27(9):1117-1121.

[6]樊琼,闵宁,张文娟,等. 替罗非班注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及对神经因子、脑血管循环的影响[J]. 临床医学研究与实践,2023,8(11):30-33.

[7]殷卓琳. 替罗非班治疗急性脑梗死溶栓后再闭塞患者的效果[J]. 中国药物经济学,2020,15(9):116-118.

[8]陆飞. 替罗非班治疗急性脑梗死患者静脉溶栓后症状进展的有效性研究[J]. 现代医学与健康研究（电子版）,2023,7(7):1-3.

[9]王建勃,许婷. 阿替普酶静脉溶栓联合替罗非班运用于急性脑梗死中的效果观察[J]. 贵州医药,2023,47(6):908-909.

[10]冯小山,曾林锋,范炳期. 阿替普酶静脉溶栓联合替罗非班治疗急性脑梗死37例临床分析[J]. 岭南急诊医学杂志,2023,28(4):345-347.