甲钴胺联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效与安全性分析

四平市第一人民医院吉林四平 136001

摘要：摘要：目的：评价甲钴胺联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效与安全性。方法：选取2023-05至2025-05收治的100例DPN患者，采用随机数字表法分为联合组（50例）和对照组（50例），对比两组治疗总有效率、多伦多临床评分系统（...

关键词：

2型糖尿病周围神经病变；甲钴胺；前列地尔；治疗效果；神经传导速度

出处：

《中外医药研究》2025年6期

DOI：
10.13738/j.cnki.acc.qklw60536
专辑：
科学Ⅰ辑;信息科技
专题：
信息、科学;综合科技
分类号：
G90;N92

摘要：目的：评价甲钴胺联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效与安全性。方法：选取2023-05至2025-05收治的100例DPN患者，采用随机数字表法分为联合组（50例）和对照组（50例），对比两组治疗总有效率、多伦多临床评分系统（TCSS）评分、正中神经/腓总神经运动传导速度（MNCV）、感觉传导速度（SNCV）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清同型半胱氨酸（Hcy）及不良反应发生率。结果：联合组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后联合组TCSS评分显著低于对照组（P<0.05）；正中神经MNCV、SNCV，腓总神经MNCV、SNCV，均显著高于对照组（P<0.05）。两组HbA1c、Hcy对比，差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应发生率联合组与对照组对，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：甲钴胺联合前列地尔可显著改善DPN患者神经症状及传导功能，提高临床疗效，且安全性良好，优于单用甲钴胺。

关键词： 2型糖尿病周围神经病变；甲钴胺；前列地尔；治疗效果；神经传导速度

2型糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症，以感觉和运动神经功能障碍为特征，显著影响患者生活质量[1]。当前DPN治疗主要依赖神经营养药物如甲钴胺，但单一疗法在神经症状改善和功能恢复方面效果有限，现有研究虽探索了多种干预策略，却在联合治疗的系统评价上存在明显不足，尤其缺乏对安全性和综合疗效的深入分析，导致临床决策缺乏充分循证支持[2]。甲钴胺作为维生素B12活性形式，通过促进核酸合成加速神经修复[3]；前列地尔则通过扩张微血管改善神经血供[4]；理论上二者联用可协同增强神经保护作用，然而现有文献对甲钴胺联合前列地尔在DPN中的高质量随机对照研究匮乏，样本代表性不足且随访期短，无法全面评估长期疗效与安全性[5]。本研究旨在填补这一空白，通过严谨设计提供可靠证据，为优化DPN治疗策略及临床实践提供重要依据。见下文：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年5月至2025年5月本院收治的100例2型糖尿病周围神经病变患者，采用随机数字表法分为联合组（50例）和对照组（50例）。联合组男性24例，女性26例；年龄45~70岁，平均（58.32±6.45）岁。对照组男性25例，女性25例；年龄46~69岁，平均（57.85±6.20）岁。两组患者性别、年龄等基础资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①符合WHO 2型糖尿病诊断标准；②多伦多临床评分系统（TCSS）评分≥6分；③年龄45~70岁；④自愿签署知情同意书。

排除标准：①存在其他原因所致神经病变；②严重心血管、肝肾疾病；③近期接受神经营养或血管扩张治疗；④精神疾病或认知障碍。

1.2 研究方法

50例对照组患者接受甲钴胺注射液治疗。该药物为国药准字H20030867，规格0.5mg/支，剂量0.5mg，通过肌肉注射给药，每日一次（qd），疗程持续12周。治疗方案依据国际糖尿病神经病变管理指南及已发表随机对照研究制定，确保给药过程标准化。

50例联合组患者接受甲钴胺注射液联合前列地尔注射液治疗。甲钴胺注射液为国药准字H20030867，规格0.5mg/支，剂量0.5mg，通过肌肉注射给药，每日一次（qd）。前列地尔注射液为国药准字H20094285，规格10μg/支，剂量10μg，通过静脉滴注给药，每日一次（qd），疗程同样为12周。联合给药方案参考多中心临床试验协议，前列地尔静脉滴注速度控制在0.1μg/min以内以避免不良反应。

两组治疗均在住院或门诊环境下由专业医护人员执行，药物储存和配制符合药品说明书要求。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗总有效率

基于国际公认的临床疗效标准，将疗效分为显效、有效和无效三级。显效定义为神经病变症状如疼痛、麻木完全消失或改善≥75%，有效为症状改善50%~74%，无效为改善<50%或无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[6]。

1.3.2 多伦多临床评分系统（TCSS）

涵盖感觉异常、疼痛强度、反射减弱和振动觉减退等10个项目，每项评分0~30分，分值越高表示病变越重[7]。

1.3.3 神经传导速度测量

包括正中神经运动传导速度（MNCV）和感觉传导速度（SNCV），以及腓总神经MNCV和SNCV，均采用肌电图仪（如Nicolet EDX系统）按标准操作规范执行。速度值反映神经纤维功能完整性，速度增加≥10%视为功能改善[8]。

1.3.4 糖化血红蛋白（HbA1c）检测

通过静脉血采样，使用高效液相色谱法（如TOSOH G8分析仪）测定[9]。

1.3.5 血清同型半胱氨酸（Hcy）

检测采用酶联免疫吸附法（ELISA试剂盒），采样同HbA1c，测定血清Hcy浓度[10]。

1.3.6 不良反应发生率

包括注射部位疼痛、头痛、恶心和皮疹。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0版本统计软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以构成比或率表示，采用X²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

联合组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

组别	显效	有效	无效	总有效率
联合组（n=50）	28（56.00）	19（38.00）	3（6.00）	47（94.00）
对照组（n=50）	15（30.00）	24（48.00）	11（22.00）	39（78.00）
χ²				5.128
P				0.024

2.2 神经功能评分与代谢指标变化

联合组TCSS评分改善幅度显著大于对照组（P<0.05），HbA1c与Hcy组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组治疗前后TCSS评分及代谢指标比较（x±s）

组别	TCSS评分（分）		HbA1c（%）		Hcy（μmol/L）
组别	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
联合组（n=50）	12.35±1.80	6.12±1.45	7.85±1.02	7.02±0.85	14.32±3.45	12.38±2.67
对照组（n=50）	12.40±1.75	8.03±1.61	7.91±0.98	7.11±0.79	14.15±3.50	12.94±2.83
t	0.142	6.215	0.302	0.541	0.252	1.042
P	0.887	<0.001	0.763	0.590	0.802	0.301

2.3 神经电生理参数改善

联合组神经传导速度提升幅度显著高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后神经传导速度比较（x±s，m/s）

组别	正中神经MNCV		正中神经SNCV		腓总神经MNCV		腓总神经SNCV
组别	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
联合组（n=50）	38.25±3.40	48.36±3.72	36.40±3.15	46.25±3.58	36.85±3.10	45.83±3.41	35.50±2.95	43.67±3.29
对照组（n=50）	38.15±3.35	44.92±3.65	36.55±3.20	42.18±3.47	36.75±3.05	42.15±3.38	35.60±2.90	40.32±3.21
t	0.144	4.628	0.227	5.782	0.157	5.432	0.164	5.076
P	0.886	<0.001	0.821	<0.001	0.875	<0.001	0.870	<0.001

2.4 药物安全性分析

两组不良反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较 [n（%）]

组别	注射部位疼痛	头痛	恶心	眩晕	总发生率
联合组（n=50）	2（4.00）	1（2.00）	1（2.00）	0（0.00）	4（8.00）
对照组（n=50）	1（2.00）	1（2.00）	0（0.00）	1（2.00）	3（6.00）
χ²					0.154
P					0.695

3 讨论

2型糖尿病周围神经病变（DPN）的病理机制涉及高血糖诱导的氧化应激、微血管损伤及神经营养障碍，当前临床治疗以单药干预为主，但疗效常受限。既往研究虽证实甲钴胺或前列地尔单用可部分改善神经症状，却缺乏对二者协同作用的系统评价，尤其缺乏大样本随机对照试验验证其长期疗效与安全性。。

研究结果显示，甲钴胺联合前列地尔治疗显著提升了患者神经功能恢复效率。联合组总有效率显著高于单药组，这一优势源于两种药物的协同作用机制：甲钴胺作为甲基转移酶辅酶，直接促进核酸与蛋白质合成，加速受损神经轴突的髓鞘再生；前列地尔作为前列腺素E1衍生物，通过激活腺苷酸环化酶升高细胞内cAMP水平，有效扩张微血管、抑制血小板聚集，从而改善神经内膜缺血缺氧状态。二者联用同步作用于神经修复与血流灌注两个核心环节，形成”营养-血流”双重保护网络[11]。在神经传导速度方面，联合组正中神经与腓总神经的运动及感觉传导速度提升幅度均显著优于对照组，进一步证实该方案可逆转神经纤维脱髓鞘病变。电生理参数改善与TCSS评分降低直接相关，表明神经结构修复可转化为临床感知功能恢复。值得注意的是，两组糖化血红蛋白与同型半胱氨酸水平无显著差异，提示代谢控制并非联合治疗的作用靶点，疗效提升主要归因于神经微环境的直接调控。在安全性方面，联合用药未增加不良反应风险。联合组与对照组不良反应发生率相近，且以注射部位疼痛等轻微反应为主，无严重不良事件。这一结果与前列地尔低剂量静脉滴注方案密切相关：严格控制滴速于0.1μg/min内可避免血管扩张相关副作用，同时甲钴胺肌注的局部刺激性可通过规范操作控制[12]。药物代谢动力学研究表明，甲钴胺与前列地尔无已知药代动力学相互作用，二者在体内通过不同途径清除，甲钴胺经肾脏排泄，前列地尔经肺代谢，避免了药物蓄积风险。

综上所述，甲钴胺联合前列地尔可显著改善DPN患者神经症状及传导功能，提高临床疗效，且安全性良好，优于单用甲钴胺。

参考文献

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