原始株新型冠状病毒灭活疫苗接种第二剂与第三剂后抗体动态的连续监测研究

摘要：目的 本研究于2021年开展，旨在描述原始株（SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1-like）灭活疫苗在特定历史时期的免疫应答特征，连续监测受试者接种第二针剂和第三针剂新型冠状病毒灭活疫苗（简称新冠疫苗）后产生的新冠抗体（SARS-CoV-2  IgM、IgG）情况并进行比较分析。方法 收集160例健康志愿者接种了新冠疫苗第二针和第三剂同源加强针后第2周、第4周、第8周、第16周、第24周的血浆样本，用化学发光法检测SARS-CoV-2IgM、IgG水平。 结果 受试者接种第三剂新冠疫苗后SARS-CoV-2抗体IgG的峰值（S/CO值）高于第二针剂免疫后，且前者不同时间点的均值均高于后者（P<0.05）；SARS-CoV-2抗体IgM在第二剂和第三剂疫苗接种后不同时间点的测定值差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 本研究详细记录了原始株灭活疫苗第二剂和第三剂接种后的抗体应答模式，显示第三剂显著提升并延长了抗原始株的IgG水平。这些动态数据为理解早期疫苗接种的免疫学特征提供了重要参考。在Omicron变异株成为主流的背景下，后续加强接种应选择与流行株匹配的更新疫苗。

关键词：  新型冠状病毒灭活疫苗  原始株  抗体动态  加强免疫 历史数据  

新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），简称"新冠肺炎"，是一种传染性快、致病性强的传染病，自2019年12月在全球传播，为了控制该病的传播，接种疫苗是最有效的方法。我国大部分地区接种两剂疫苗已比较普及，是否需要接种第三针疫苗还有些争议[1]，也有研究显示，疫苗接种后SARS-CoV-2IgG抗体水平与中和抗体定量检测结果相关性较好，IgG抗体阳性虽不能直接评价疫苗接种后的免疫学保护效果，但可以反映疫苗的免疫原性[2-3]。本研究连续监测了160例接种过新冠灭活疫苗第二针剂和第三针剂的志愿者血浆SARS-CoV-2抗体水平变化并进行比较分析，需特别说明的是，本研究开展时（2021年），主要流行毒株为原始株及Delta变异株，Omicron (B.1.1.529)（奥密克戎，WHO命名系统） 及其亚型尚未成为主流。因此，本研究的观测结果反映的是针对原始株抗原的体液免疫应答动态。现报告如下。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1研究对象  选取上海中冶医院160例完成新冠疫苗第2针剂（2021年1月11日—2021年1月12日）和第3剂加强针（2021年10月9日—2021年10月10日）接种的医务人员，女128例，男32例，年龄21～59（40.35±9.92）岁。

1.1.2 疫苗接种信息 第二针剂（新冠－北生-0.5ml-D-Vero液西，批号：202011171；新冠-北生-0.5ml-D-Vero液预，批号：202010134；新冠－北生-0.5ml-D-Vero液西，批号：202010132）；第三针剂（新冠-北生-1ml-D-Vero液西，批号：202108B2285；新冠-北生-0.5ml-D-Vero液预，批号：2021072061）。

1.1.3仪器与试剂  安图2000Plus化学发光测定仪及配套试剂2019-nCoV IgM（批号：20210901）、IgG（批号：20210825）检测试剂盒，试剂均在有效期内；海尔超低温保存冰箱。

1.2检测方法

1.2.1样本收集与处理   在160例受试者完成新冠疫苗第2针剂和第3剂加强针接种后第2周、第4周、第8周、第16周、第24周的同一时间分别采集静脉血3～5mL，置于含EDTA-2K抗凝剂真空采血管中混匀静置30min，3500r/min，离心10min吸出血浆—70℃冷冻备用。

1.2.2 SARS-CoV-2 IgM、IgG检测  本研究所用的试剂盒在使用前经过完整的性能验证，检测性能参数符合厂商声明。所有样本收集完成后，在同一时间将解冻完全的血浆标本上机进行检测（质控在控），测定结果仪器根据相对发光强度（relative light unit，RLU）及内置校准曲线自动计算出S/CO值（S/CO值=样本发光值/cut-off值），S/CO值<1.0判定为阴性，≧1.0判定为抗体有反应性。

1.3统计学分析

使用SPSS 22.0 软件进行数据分析。计量资料呈正态分布时以`x±s表示， 两针疫苗接种后产生的抗体检测结果比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 160例受试者接种新冠疫苗后IgG抗体水平（S/CO）比较

160例成人志愿者接种第二剂和第三剂新冠疫苗后的血浆SARS-CoV-2IgG抗体水平连续监测显示个体差异较明显，随着接种时间的延长，IgG抗体水平呈上升趋势，在接种疫苗后第4周出现峰值，第4周后逐渐呈下降趋势，差异有统计学意义（P<0.05）。同一受试者在接种第三剂和第二剂新冠疫苗后的同一时间点的样本，前者SARS-CoV-2IgG抗体均值（S/CO）均高于后者（P<0.05）。见表1。

表1  受试者接种新冠疫苗后IgG抗体水平（S/CO，`x±s）统计

2.2 160例受试者接种新冠疫苗后IgM抗体水平（S/CO）比较

160例成人志愿者接种第二剂和第三剂新冠疫苗后血浆SARS-CoV-2 IgM抗体水平连续监测显示个体差异较明显，但差异无统计学意义。不同针剂疫苗后同一时间点血浆样本SARS-CoV-2 IgM抗体水平变化差异第二周和第24周组有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 受试者接种新冠疫苗后IgM抗体水平（S/CO，`x±s）统计

3讨论

本研究提供了在Omicron流行前，健康人群接种原始株灭活疫苗2剂基础免疫+1剂同源加强后的详细抗体动态数据。虽然当前流行株已发生显著变异，但该数据仍具有两方面价值：（1） 完整记录了特定历史阶段疫苗的免疫原性特征；（2） 揭示了同源加强针提升并维持抗体水平的普遍规律。”群体免疫是疫情防控的关键概念，接种有效的疫苗是群体免疫有效的途径[4]。疫苗接种作为预防控制乃至消灭传染病最经济、安全和有效的手段，要减缓或终止COVID-19的流行，接种新冠疫苗被认为是最佳选择[5-7]。

为什么一种疫苗需要多次接种，这是由于人体的血液、脾和非淋巴组织存在有记忆T细胞，该细胞存活期很长，可达数年甚至几十年。当初次接种免疫原应答的强度低，同一抗原的再次接种，其CCRT - 记忆T细胞受到同一抗原刺激后能迅速地分化成效应细胞，产生效应分子，所以这些细胞被称为效应性记忆T细胞（effector memory Tcells）。它可刺激B细胞产生相应的抗体并有放大作用产生更多的抗体。

SARS-CoV-2抗体IgG作为抵抗新冠病毒感染最主要的中和抗体，随着疫苗接种时间的推延，其产生的抗体不断地衰减［8］，在接种新冠疫苗第二针剂6个月后IgG抗体水平相较峰值很低，基本已失去有效的抗体效价。

另外，有研究显示接种新冠病毒疫苗对 Delta 变异株感染后向重症发展甚至死亡具有良好的保护力［9-10］。感染新冠病毒后，能否快速产生特异性抗体以及抗体滴度高低是预测病情严重程度、生存与否的关键。 

值得注意的是，自2022年以来，Omicron变异株及其亚型因其极强的免疫逃逸能力已成为全球绝对优势流行株。大量证据表明，基于原始株的疫苗（包括加强针）对预防Omicron感染效果有限。本研究观察到的原始株抗体动态规律，为评估更新疫苗在此类免疫基础上的提升效果提供了历史对照基线。”

参考文献

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