健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗肝纤维化的临床疗效分析

【摘要】目的：观察健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗肝纤维化的临床疗效。方法：我院2024年1月2025年5月58例肝纤维化患者为观察对象，掷硬币法随机均分为对照组（恩替卡韦治疗）与实验组（健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗），两组均有29例，比较两组患者治疗效果。结果：实验组治疗后中医症状积分、肝纤维化标志物四项及肝功能指标均低于对照组（P<0.05）。实验组总有效率（100.00%）较之对照组高（P<0.05）。两组治疗期间均未出现不良反应。结论:健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗可显著改善肝纤维化患者临床症状及肝功能，显著缓解肝纤维化进展，提高临床疗效。

【关键词】健脾柔肝汤；恩替卡韦；肝纤维化

肝纤维化是各种原因导致的肝脏内纤维结缔组织出现异常增生，肝细胞受损，发生炎症反应，致使肝星状细胞活化，进而合成大量胶原蛋白等细胞外基质，导致纤维组织堆积。其中在由慢性乙型病毒性肝炎所致的肝纤维化的治疗中，恩替卡韦可抑制肝炎病毒，从而减轻肝炎病毒引起肝细胞炎症反应，但是对于已经形成的肝纤维化组织改善作用有限，因此，需探寻其他治疗方式[1]。中医将肝纤维化归属于“积聚”范畴，认为本病的发生多与饮食不节、外感邪毒等因素有关，过食肥甘厚味、辛辣刺激性食物，损伤脾胃，致使脾失健运，水湿内停，聚而成痰，痰湿与瘀血相互搏结，阻滞肝络，湿热之邪侵犯人体，留于肝脏，损伤肝脾，气血运行不畅，形成积聚之症，肝郁脾虚、瘀血阻络为本病病机，治疗应以疏肝健脾、活血柔肝为主要原则，健脾柔肝汤具有健脾柔肝汤具有健脾理气、活血柔肝的作用[2]。健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗肝纤维化的研究较少，为完善研究，本次研究设计对比研究试验，具体内容如下：

1资料与方法

1.1一般资料

实验组患者中男女分别有20例、9例，年龄范围32岁～62岁、均值（48.93±1.44）岁。病程3个月～7个月、均值（5.03±0.08）个月。原发肝脏疾病病史7年～17年、均值（12.08±1.62）年。对照组患者中男女分别有19例、10例，年龄范围30岁～62岁、均值（48.91±1.42）岁。病程3个月～8个月、均值（5.06±0.11）个月。原发肝脏疾病病史7年～16.5年、均值（12.04±1.59）年。统计学分析两组采取不同治疗方案肝纤维化患者一般资料，无显著差异（P>0.05）。

1.2纳入与排除

纳入标准：（1）患者均因慢性乙型病毒性肝炎致肝纤维化，Child-Pugh评分低于5分。（2）符合中医肝郁脾虚型“积聚”诊断标准，病程≥3个月。（3）不同治疗方案实施前均征得患者同意，患者签署知情同意书。

排除标准：（1）合并肝癌、肝衰竭等其他肝脏疾病者。（2）患有严重心、脑、肾等重要脏器疾病患者。（3）近3个月内使用过其他抗肝纤维化药物或免疫调节剂的患者。（4）对健脾柔肝方或恩替卡韦过敏者。（5）处于妊娠或哺乳期妇女。通过严格的纳入与排除标准筛选患者，以确保研究对象的同质性和研究结果的可靠性，为后续探讨健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗肝纤维化的临床疗效提供科学依据。

1.3方法

对照组恩替卡韦分散片(苏州东瑞制药有限公司，国药准字：H20100129，规格：0.5mg*21片)口服0.5mg/次，一日一次。实验组参考对照组恩替卡韦用药，同时自拟健脾柔肝汤治疗，基本药物组成：黄芪20g、柴胡12g、白芍20g、赤芍15g、白术15g、茯苓18g、丹参15g，泽兰20g、甘草10g，若患者目赤肿痛、口苦咽干可加龙胆草9g，若患者脘腹胀满、嗳腐吞酸可加山楂9g、麦芽15g，鸡内金15g，每日一剂，清水煎煮，每日早晚各温服250mL，两组均持续治疗3个月。

1.4观察指标

1.4.1中医症状积分：无肝区隐痛、腹胀、食欲不振、神疲乏力等肝郁脾虚型“积聚”症状记0分；若肝区隐痛偶尔发作记为2分。若干预隐痛稍重、发作较频繁记为4分。若肝区隐痛剧烈，频繁发作，严重影响日常生活记为6分；仅自觉腹部稍有胀满，无明显不适记为2分。腹部胀满明显，偶有嗳气记为4分。腹部胀满难忍，伴频繁嗳气，记为6分；食量较正常减少约1/4，但对食物仍有一定兴趣记为2分。食量减少约1/2，对食物兴趣明显降低，记为4分。食量减少超过2/3，几乎无进食欲望，记为6分；仅在活动后稍感疲倦记为2分。活动耐力明显下降，日常活动轻度受限记为4分。休息时仍感疲倦，日常活动受限为6分。

1.4.2肝纤维标志物、肝功能指标：治疗前后均抽取5mL肘静脉血，应用日立7600型全自动生化检测仪测定HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C等肝纤维化标志物四项及AST、ALT等肝功能指标。

1.4.3总有效率：肝纤维化临床效果判断依据如下：显效患者HBeAg转阴率达到80%以上，HBV DNA转阴率达到70%以上。有效患者HBeAg转阴率在50%-80%之间，HBV DNA转阴率在40%-70%之间。无患者HBeAg转阴率低于50%，HBV DNA转阴率低于40%。总有效率=【（显效+有效）/29】x100.00%。

1.4.4不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹。

1.5统计学处理

SPSS21.0版本软件处理结果中相关数据，“(`x±s)”用“t”检验，“（%）”用“χ²”检验，P＜0.05表示组间差异明显。

2结果

2.1中医症状积分

实验组治疗后中医症状积分较之对照组更低，如表1。

表1  两组中医症状积分对比  （`x±s，分）

注：“*”组内治疗前后P<0.05

2.2肝纤维化标志物

实验组治疗后肝纤维化标志物四项比对照组低，如表2。

表2  两组肝纤维化标志物四项对比 （`x±s，ng/mL）

注：“*”组内治疗前后P<0.05

2.3肝功能指标

   实验组治疗后肝功能指标低于对照组，如表3。

表3  两组肝功能指标对比  （`x±s）

注：“*”组内治疗前后P<0.05

2.4总有效率

实验组总有效率较之对照组高，如表4。

表4  两组总有效率对比  （%）

2.5不良反应

两组患者治疗期间均未出现不良反应。

3讨论

肝纤维化的发生常与病毒性肝炎、长期大量酗酒或免疫性疾病有关，酒精及其代谢产物对肝脏可产生毒性作用，致使肝细胞发生脂肪变性、坏死，启动肝脏纤维化进程，自身免疫性疾病患者体内免疫系统错误攻击肝脏组织，引起肝细胞炎症，若病毒性肝炎患者病情未得到有效控制，可逐渐发展为肝纤维化，恩替卡韦为常用抗病毒药物，被广泛应用于病毒性感染治疗中，中医认为肝纤维化与肝脾两脏功能异常有关，因此，探寻健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗效果符合临床需求[3]。

本次研究中实验组治疗后中医症状积分显著低于对照组，恩替卡韦可高效抑制肝炎病毒DNA聚合酶活性，有效阻断病毒复制过程，以降低肝纤维化患者体内病毒载量，进而降低肝脏损伤程度，使患者临床症状好转[4]。健脾柔肝汤组方结构严谨，君药为黄芪、柴胡，黄芪健脾，柴胡疏肝。白芍为臣药可养血柔肝、缓急止痛，此外，白术亦为臣药，白术长于健脾益气、燥湿利水，可发挥健脾之功。方中茯苓为佐药，其性味平淡，可助白术健脾渗湿。丹参、泽兰[5]、赤芍亦为佐药，可行中焦之血运，助白芍柔肝之效。甘草为使药，可调和诸药，使诸药发挥疏肝健脾、活血柔肝的作用[6]。此外，当患者出现肝胆实火症状，可加龙胆草以泻肝胆实火，对于脾胃运化失常的患者加山楂、麦芽、鸡内金以消食化积，以充分减轻肝纤维化患者临床症状。实验组治疗后肝纤维标志物与肝功能指标均低于对照组[7]。分析原因，肝纤维化患者肝脏内纤维降解系统功能相对不足，无法及时清除过多HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C，导致上述肝纤维化标志物在肝脏内不断沉积，破坏肝脏正常功能。恩替卡韦可通过持续抑制病毒复制，减轻肝脏炎症反应，进而减缓肝纤维化进展速度，以促使肝脏功能恢复[8]。现代药理研究显示，黄芪能够抑制肝星状细胞的活性，柴胡中含有丰富的柴胡皂苷，可改善肝脏局部血液循环，白术所含的白术内酯可增强肝脏组织血液灌注，白芍可抑制肝星状细胞活化，减少细胞外基质沉积，健脾柔肝汤中含有的黄芪、柴胡、白术、白芍等药物，在降低改善肝脏微循环的同时，可显著降低肝纤维化标志物水平，促使肝脏正常生理功能恢复[9]。实验组总有效率更高，两组均未出现不良反应，证实，健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗可显著提升肝纤维化治疗效果，安全性高。

综上所述，肝纤维化治疗中可尝试采取健脾柔肝汤联合恩替卡韦治疗方案，以改善患者肝功能及临床症状。

参考文献：

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作者简介：叶茂（1987年08月-）；男；汉族；四川筠连人；本科；主治医师；主要从事中医内科及肝病临床诊治工作。