针灸联合帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

【摘要】目的：分析晚期非小细胞肺癌采取针灸联合帕博利珠单抗治疗的效果。方法：选取符合本研究纳入和排除标准且顺利完成研究晚期非小细胞肺癌患者70例作为研究对象（研究时间：2023年4月-2025年2月），通过随机数字法分组，对照组、观察组各有35例。对照组采取帕博利珠单抗治疗，观察组采取针灸联合帕博利珠单抗治疗，对比不同分组患者的临床疗效、肿瘤因子、不良反应、卡式功能状态。结果：观察组治疗有效率高于对照组（p<0.05）；治疗前，两组4项肿瘤因子比较无统计学意义（p>0.05）；治疗后，观察组各肿瘤因子低于对照组（p<0.05）；观察组不良反应发生率比对照组低，但差异无统计学意义（p>0.05）；治疗前，两组KPS评分比较无统计学意义（p>0.05）；治疗后，观察组KPS评分高于对照组（p<0.05）。结论：晚期非小细胞肺癌患者在针灸联合帕博利珠单抗治疗期间，将有效减轻病变及肿瘤因子，该疗法安全性高，具有临床应用价值。

【关键词】针灸；帕博利珠单抗；晚期非小细胞肺癌；肿瘤因子

肺癌发生率、死亡率处于恶性肿瘤较高位置，其病理分型中常见非小细胞肺癌。早期无明显症状，很容易发生误诊及漏诊，使其早期治疗的机会。晚期非小细胞肺癌治疗方法多种多样，如化疗、靶向疗法、免疫治疗、放疗等，但可能会发生转移及复发，后续治疗时间长[1]。帕博利珠单抗是人免疫蛋白G4单克隆抗体，将调节免疫应答，恢复肿瘤T细胞应答能力，对肿瘤细胞产生杀伤作用。两者联合后可改善机体免疫功能，抑制肿瘤复发同时，也可减轻患者症状，延长其生存周期[2]。现阶段中医疗法在临床上广泛应用，针灸在肿瘤治疗领域可发挥免疫调节和协同功能，大量研究已经证实针刺具有免疫调节功能，但针刺是否能提升免疫治疗效果，并未开展系统性研究。对此，本研究将晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，分析针灸联合帕博利珠单抗的临床应用价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2023年4月-2025年2月诊治的70例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，按随机数字法对患者分组，每组各有35例。对照组：男患19例、女患16例，年龄区间：43-78（61.23±3.24）岁，病程1.2-6.5（4.23±0.53）年；观察组：男患20例、女患15例，年龄区间：41-79（61.15±3.34）岁，病程1.1-6.6（4.34±0.67）年；两组基本资料比较无统计学意义（p>0.05）。

纳入标准：①经病理学检查为原发性肺小细胞肺癌；②患者临床资料健全，对本研究知情同意；③对本研究药物无不良反应。

排除标准：①合并肺癌之外其他肿瘤疾病；②无法耐受本研究治疗方法；③精神疾病和中途退出研究。

1.2方法

对照组：患者行帕博利珠单抗注射液治疗，该药物厂家是Merck Sharp & Dohme LLC，规格100mg/4ml，品号：20220927。每次注射200mg，每3周给药1次。

观察组：帕博利珠单抗与对照组一致，搭配针灸治疗。针刺主穴是肺俞、膻中、足三里、三阴交、太溪。肺俞是肺部穴位，可调理肺气及止咳平喘。膻中是气会穴位，可宽胸理气及调理气机。足三里是足阳明胃经穴位，可健脾和胃、补益气血。三阴交是肝肾、脾交会穴，可滋阴养血、调理肝肾。太溪作为肾精穴位，若患者合并咳嗽，搭配列缺及尺泽穴。若患者合并胸痛，搭配内关和期门穴，针刺操作采取平补平泻法，经进展后得气，提插捻转，留针时间为30min，间隔10min针刺1次，每周3次。

两组患者干预周期为6个月。

1.3观察指标

①临床疗效：缓解，患者经对症治疗后，其病灶组织缩减50%以上，维持时间在1个月；稳定，给药后肿瘤病灶缩减50%以内，病情无进展；恶化，相比治疗前加重。

②肿瘤因子：通过血清肿瘤标志物调查，对静脉血离心后，经酶联免疫吸附法检测，细胞角蛋白19血清片段21-1（CYFRA21-1）、糖类抗原50（CA50）、血清癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCC）。

③不良反应：调查指标是腹痛、头晕及瘙痒、皮疹。

④卡式功能状态：以卡式功能状态KPS调查患者机体情况，如，自理能力、病情程度和正常活动，共计0-100分，分值高代表患者身体状态良好。

1.4统计学分析

使用SPSS27.0软件对数据进行统计分析，计量资料通过x̄±s表示，检验值t，计数资料以频数、%表示，卡方检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗有效率对比

观察组治疗有效率高于对照组（p<0.05），见表1。

表1两组患者治疗有效率对比（n，%）

2.2组间肿瘤因子对比

治疗前，两组4项肿瘤因子比较无统计学意义（p>0.05）；治疗后，观察组各肿瘤因子低于对照组（p<0.05），见表2

表2组间肿瘤因子对比（x̄±s）

2.3组间不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率比对照组低，但差异无统计学意义（p>0.05），见表3。

表3组间不良反应发生率对比（n，%）

2.4两组卡式功能评分比较

治疗前，两组KPS评分比较无统计学意义（p>0.05）；治疗后，观察组KPS评分高于对照组（p<0.05），见表4。

表4两组卡式功能评分比较（x̄±s，分）

3.讨论

肺癌是全球范围内发病率、死亡率高的恶性肿瘤，对人类健康产生巨大的威胁。据全球癌症负担调查，肺癌新发病例约为220万，死亡数量约为180万，该疾病发生率及死亡率高，成为严重威胁到患者健康的病变[3]。非小细胞肺癌是肺癌中的常见类型，占据肺癌总量的85%，5年生存率在15%左右，预后较差。

帕博利珠单抗是人源化程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，可阻断PD-1及配体融合，抑制肿瘤细胞免疫系统，激活T细胞抗肿瘤细胞活性。在正常生理角度看，PD-1及贴体融合，抑制T细胞活化及细胞因子分泌，维持机体免疫状态[4]。该药物在临床应用期间，该药物对晚期癌症治疗已经取得显著效果，一定程度延长患者生存周期。针灸对癌症认知历史悠久，在古籍中记载，名称为“积聚、岩”等，认为是外因和内因共同协作的结果，内因是人体正气不足，脏器功能亏虚。正气虚弱后，防御和调节能力降低，可能会受到机体调节功能影响，导致体内气血及津液失衡，发生病变[5]。而针灸是传统疗法，理论是经络学说，经络是人体气血运行通路，连接脏腑及肢体，将人体各个组织器官紧密连接。穴位选择非常重要，是 气血汇聚出入位置，经针刺及艾灸穴位，将激活经络，促进气血运行，调整人体阴阳平衡，从而治疗疾病[7]。在癌症治疗领域，针灸扶正祛邪、刺激穴位，激发人体正气，并提升集体免疫力及抵抗力。

自本研究结果看，观察组采取针灸搭配帕博利珠单抗治疗，将有效提升疾病治疗有效率，观察组仅有1例病情进展。自本研究结果看，帕博利珠单抗作为PD-1抑制剂，阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞抗肿瘤功能，从而改善患者病情。在临床应用期间，部分患者对帕博利珠单抗无耐药反应，限制临床疗效。针灸是中医传统疗法，可调节气机，刺激特定穴位，调节人体经络运行，并改善机体正气，提升机体免疫功能[8]。针灸与帕博利珠单抗会产生协同功能，并提升临床效果。针灸也可调节免疫细胞数量及活性，提升机体抗肿瘤免疫应答。有调查显示，针灸可促进T淋巴细胞增值、活化，改善CD4+T细胞及CD8+T细胞数量，并发挥自然杀伤细胞活性。此类免疫细胞在抗肿瘤免疫领域发挥关键作用。如，CD4+T细胞辅助其他免疫细胞活化反应。CD8+T细胞可杀灭肿瘤细胞，NK细胞释放细胞毒性对细胞进行杀伤。针灸治疗后，提升杀灭细胞对肿瘤的杀伤功能，与帕博利珠单抗联合激活T细胞活性，达到理想的抗肿瘤效果。此外，针灸调节肿瘤微环境，改善肿瘤生存状态，使其对免疫治疗更为敏感，以此提升疾病治疗效果。

观察组患者的肿瘤因子水平均低于对照组。其原因是联合疗法可改善非小细胞肺癌病情，此类患者病理特点是腺癌及鳞癌，预后较差，五年生存率低。为延长患者生存时间，应逐渐引入新型肿瘤因子标志物，辅助监测治疗效果。CYFRA21-1与CEA是重要肿瘤标志物，可评估非小细胞肺癌患者预后效果。CYFRA21-1是角蛋白19片段及肿瘤进展、转移密切相关，其水平高表达往往代表不良预后。CEA是经典肿瘤标志物，在多种癌症内均有表达，虽在非小细胞肺癌中的特异度低，但研究广泛应用在疾病监测领域。SCC及CA199在非小细胞肺癌领域占据重要位置[9]。其中，SCC水平高与肿瘤生物学行为具有相关性，CA199与胰腺癌相关，在肺癌中同样具有临床意义。为此，观察患者肿瘤因子变化，也可评估肿瘤疾病的总体治疗效果。而针灸搭配帕博利珠单抗联合治疗，不仅能改善患者预后，也可提升早期发现率及个体治疗的精准度。

观察组卡式功能评分经干预高于对照组。其原因是经联合治疗后，改善患者日常生活能力及生活质量。进入晚期非小细胞肺癌阶段，针灸可疏通经络及调和气血，改善患者病态，并减轻痛苦，从而提升躯体功能。如，针刺肺俞穴及膻中穴，可宣肺止咳及理气平喘，减轻咳嗽及呼吸困难病态。针刺内关和足三里等穴位，可健脾和胃，改善消化功能，并调节人体营养摄入。帕博利珠单抗将有效抑制肿瘤增长速度，减轻临床病态，联合使用时患者躯体功能明显调节。自角色功能看，受到疾病影响，患者无法履行家庭及社会角色，其心理压力大幅增高，联合治疗控制病情同时，减轻患者身体不适感，使患者参与到家庭和社会活动中，提升其角色功能[10]。患者接受治疗后，其躯体症状明显减轻，使其做家务、照护家庭，在家庭中重新明确自身价值，并提升患者自我认同感。自患者治疗安全性看，两组差异无统计学意义，但观察组略低。说明针灸程度上可改善药物的代谢反应，提升就诊安全性。

综上所述，针对晚期非小细胞肺癌患者采取针灸联合帕博利珠单抗治疗，将改善患者生理功能，减轻疾病症状及肿瘤因子水平，该疗法安全性高，具有临床应用价值。

参考文献

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基金项目：沈阳市卫生健康委课题：针药联合帕博利珠单抗治疗PD-1阳性非小细胞肺癌的临床研究（2022050），浮针联合三阶梯止痛法治疗癌痛的临床研究

（202341），COMP基因表达与胃癌生物学行为及预后之间关系的相关研究（2022049），ADH7基因表达与胃癌生物学行为及预后之间关系的相关研究
作者简介：姜奥（1978—），女，满族，硕士，主任医师，研究方向为恶性肿瘤的中西医结合治疗。