纤维蛋白原联合AFP对原发性肝癌的诊断价值

【摘要】目的 探讨纤维蛋白原（FIB）联合甲胎蛋白（AFP）检测对原发性肝癌的诊断价值。方法 选取 2023 年5月 —2025 年 6 月于本院就诊的 50 例原发性肝癌患者作为肝癌组，同期选取 50 例良性肝病患者作为良性肝病组，另选取 50 例健康体检者作为健康对照组。所有研究对象均采集空腹静脉血，采用凝固法检测 FIB 水平，化学发光免疫分析法检测 AFP 水平。比较三组 FIB、AFP 水平差异，并分析单独检测与联合检测的诊断效能。结果 肝癌组 FIB、AFP 水平均显著高于良性肝病组与健康对照组（P＜0.05）；FIB、AFP 单独检测均有一定诊断效能，而二者联合检测的曲线下面积、灵敏度及特异度均显著高于单独检测（P＜0.05）。结论 原发性肝癌患者存在明显的 FIB 与 AFP 水平异常升高，二者联合检测可显著提升诊断灵敏度与特异度，具有重要临床应用价值。

【关键词】 原发性肝癌；纤维蛋白原；甲胎蛋白；诊断价值；受试者工作特征曲线

原发性肝癌是高发消化系统恶性肿瘤，其中肝细胞癌占比极高，在我国发病率居恶性肿瘤第四位，死亡率仅次于肺癌，对居民健康威胁显著。由于该病早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，错失手术根治机会，长期生存率较低，因此探索精准高效的早期诊断指标对改善患者预后意义重大[1]。甲胎蛋白（AFP）作为临床常用的肝癌标志物，自 20 世纪 60 年代起便成为肝癌诊断的核心指标，肝细胞发生恶性增殖时其血清水平会升高[2]。但 AFP 单独诊断存在局限，部分肝癌患者 AFP 呈阴性或低浓度升高，尤其在早期小肝癌诊断中漏诊率较高[3]。纤维蛋白原（FIB）由肝脏合成，参与机体凝血过程，肝脏功能受损会导致凝血紊乱，恶性肿瘤患者常因肿瘤细胞释放促凝物质出现 FIB 升高，且已有研究发现肝癌患者存在 FIB 异常表达，但关于二者联合诊断肝癌的系统性研究仍较匮乏[4]。

1、资料与方法

1.1 研究对象

选取 2023 年 1 月 —2024 年 6 月于本院消化内科、肝病科及肝胆外科就诊的 50 例原发性肝癌患者作为肝癌组。其中男性 32 例，女性 18 例；年龄 38~75 岁，平均（56.5±10.3）岁。同期选取 50 例良性肝病患者作为良性肝病组，其中病毒性肝炎 28 例，肝硬化 22 例，男性 30 例，女性 20 例；年龄 35~72 岁，平均（53.5±9.8）岁。选取同期在本院健康管理中心进行体检的 50 例健康人群作为健康对照组，无肝病史及其他慢性疾病，肝功能、凝血功能均正常，男性 29 例，女性 21 例；年龄 36~73 岁，平均（59.5±10.1）岁。三组研究对象基线资料比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2 检测方法

所有研究对象均于清晨空腹状态下采集肘静脉血 2管，采集1管含枸橼酸钠抗凝剂的蓝色抗凝管3ml（抗凝剂与血液体积比 1∶9），轻轻颠倒混匀，3000r/min 离心 10min，分离血浆用于 FIB 检测；另外采集1管白头促凝管3ml，室温静置 30min 后，3500r/min 离心 10min，分离血清用于 AFP 检测。

FIB 检测采用凝固法，使用希森美康CS5100全自动血液凝固分析仪及配套试剂上机检测，严格按照试剂盒说明书操作，科室正常参考范围 1.8~3.5g/L。AFP 检测采用电化学发光法，使用罗氏 cobas 8000 e801全自动化学发光免疫分析仪及原装配套试剂上机检测，科室正常参考范围 <20ng/mL。所有检测项目均进行室内质量控制，确保结果准确可靠。

1.3 观察指标

比较三组研究对象的血清 FIB、AFP 水平；通过 ROC 曲线分析 FIB 单独检测、AFP 单独检测及二者联合检测对原发性肝癌的诊断效能，计算曲线下面积（AUC）、最佳临界值、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用 LSD-t 检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用 χ² 检验。采用 MedCalc 19.0 软件绘制 ROC 曲线，计算 AUC 及 95% 置信区间（CI），AUC 比较采用 Z 检验。以 P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 三组 FIB、AFP 水平比较

肝癌组：分别为（4.82±1.03）g/L、（456.38±128.57）ng/mL；良性肝病组分别为（3.26±0.85）g/L、（32.45±15.62）ng/mL；健康对照组分别为（2.91±0.62）g/L、（5.21±2.34）ng/mL；见统计学差异（P＜0.05）。

2.2 FFIB、AFP 单独及联合检测诊断原发性肝癌的效能指标

曲线下面积（AUC）：联合检测（0.935）＞AFP 单独检测（0.852）＞FIB 单独检测（0.786）。

灵敏度：联合检测（94.0%）＞AFP 单独检测（82.0%）＞FIB 单独检测（76.0%）。

特异度：联合检测（88.0%）＞AFP 单独检测（80.0%）＞FIB 单独检测（72.0%）。

阳性预测值：联合检测（88.7%）＞AFP 单独检测（80.4%）＞FIB 单独检测（73.1%）。

阴性预测值：联合检测（93.6%）＞AFP 单独检测（81.6%）＞FIB 单独检测（74.9%）。

诊断准确率：联合检测（91.0%）＞AFP 单独检测（81.0%）＞FIB 单独检测（74.0%）。

2.3 不同临床特征肝癌患者的 FIB、AFP 水平比较

TNMⅢ~Ⅳ 期肝癌患者的 FIB 水平 （5.36±0.98）g/L]和 AFP 水平 （528.45±116.32）ng/mL]均显著高于 Ⅰ~Ⅱ 期患者 （4.02±0.85）g/L、（342.67±108.45）ng/mL（P ＜0.05）。Child-Pugh B、C 级患者 FIB 水平 （5.12±1.05）g/L]高于 A 级患者 （4.35±0.92）g/L，AFP 水平 （498.36±121.54）ng/mL]高于 A 级患者 （396.28±115.76）ng/mL（P ＜0.05）。

3、讨论

肝脏作为人体最大实质性器官，既是肝癌主要发病部位，也是凝血因子合成核心场所[5]。肝癌患者纤维蛋白原（FIB）水平升高，与肝功能受损及肿瘤特性密切相关：肝癌细胞分泌促凝因子激活外源性凝血途径，虽增加 FIB 消耗，但机体代偿使 FIB 合成速率超消耗速率；同时肿瘤细胞释放的细胞因子刺激肝脏星形细胞活化，且 FIB 作为急性期反应蛋白，在肿瘤相关炎症刺激下表达也会上调[6]。

甲胎蛋白（AFP）升高则与肝细胞异常增殖分化有关，正常成人肝细胞不合成 AFP，而肝细胞恶性转化时会重新激活其胚胎期合成功能，不过良性肝病患者因肝细胞炎症坏死，再生肝细胞也会异常表达 AFP，只是升高幅度远低于肝癌患者，提示 AFP 单独诊断存在局限[7]。

通过 ROC 曲线分析可知，FIB 单独诊断肝癌效能有限，因 FIB 升高并非肝癌特异性表现，炎症、感染等均可能导致其升高；AFP 单独诊断效能虽优于 FIB，但仍有不足，部分肝癌患者尤其是小肝癌、高分化肝癌患者 AFP 呈阴性或升高不明显，且部分良性肝病患者 AFP 也会轻度升高，易漏诊或误诊[8]。而 FIB 与 AFP 联合检测可显著提升诊断效能，二者分别从肝细胞恶性增殖特性、肿瘤相关凝血功能紊乱及炎症反应两个不同维度反映肝癌病理生理过程，能相互弥补单独检测的不足，降低漏诊率和误诊率。

此外，TNMⅢ~Ⅳ 期肝癌患者的 FIB 和 AFP 水平高于 Ⅰ~Ⅱ 期患者，Child-Pugh B、C 级患者水平高于 A 级患者，推测因晚期肝癌患者肿瘤负荷更大、肝细胞损伤更严重、凝血功能紊乱更明显，导致 FIB 和 AFP 合成与释放增加，提示二者不仅可用于肝癌诊断，还可能作为评估病情严重程度的参考指标，有待进一步研究。

综上所述，原发性肝癌患者存在明显的 FIB 和 AFP 水平异常升高，二者联合检测可显著提升诊断的灵敏度与特异度，有效降低漏诊率和误诊率，值得在临床推广应用，为肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗提供有力支持。

【参考文献】

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[3]李秀玉,刘畅,宿占军. 原发性肝癌疾病中血清AFP、NGAL与Fbg联合检测的诊断意义研究[J]. 现代医学,2019,47(2):165-170.

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