酸枣仁汤对心肝血虚型失眠症疗效研究

摘要:目的 探讨酸枣仁汤对心肝血虚所致失眠症患者睡眠质量的改善效果，明确其对睡眠指标及血清神经递质的影响，为临床治疗提供循证依据。方法 选取2022年1月至2023年12月我院中医科收治的86例心肝血虚型失眠症患者，按随机数字表法分为对照组与观察组各43例。对照组采用酒石酸唑吡坦片治疗（5mg/晚，睡前口服），观察组采用酸枣仁汤加减治疗（每日1剂，分早晚温服），两组均连续治疗4周。比较治疗前及治疗2周、4周后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分，治疗前后客观睡眠监测指标（入睡潜伏期、总睡眠时间、睡眠效率、觉醒次数）及血清5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、皮质醇（Cor）水平，记录不良反应发生率。结果 治疗4周后，观察组PSQI总分[（5.23±1.45）分]显著低于对照组[（8.67±1.82）分]（P＜0.05）；观察组入睡潜伏期[（22.56±5.34）min]短于对照组[（38.72±6.85）min]，总睡眠时间[（6.12±0.78）h]长于对照组[（4.58±0.63）h]，睡眠效率[（85.36±6.21）%]高于对照组[（68.45±5.97）%]，觉醒次数[（1.23±0.45）次]少于对照组[（2.87±0.62）次]（P均＜0.05）；观察组血清5-HT[（187.65±23.45）ng/mL]、GABA[（89.32±12.56）ng/mL]水平高于对照组，Cor[（148.56±18.72）nmol/L]水平低于对照组（P均＜0.05）；观察组不良反应发生率（4.65%）低于对照组（20.93%）（P＜0.05）。结论 酸枣仁汤可有效改善心肝血虚型失眠症患者睡眠质量，调节神经递质水平，且安全性高，值得临床推广。

关键词：酸枣仁汤；心肝血虚；失眠症；睡眠质量；神经递质

中图分类号：R256.23；R289.5

引言

失眠症是临床常见睡眠障碍性疾病，我国成人患病率达 15%-20%[1]。中医将失眠归为 “不寐” 范畴，病机为 “心主血藏神、肝藏血舍魂，血虚则心神失养、肝魂不宁，阴阳失调而寤寐失常”[2]。

当前临床治疗失眠多采用苯二氮䓬类或非苯二氮䓬类西药（如酒石酸唑吡坦），虽能快速助眠，但长期使用易致药物依赖且无法纠正气血失衡根本病机 [3]。酸枣仁汤出自《金匮要略》，是治疗心肝血虚型失眠的经典方剂。现代药理研究证实，酸枣仁皂苷可调节中枢神经递质，知母皂苷抑制中枢兴奋，茯苓多糖镇静安神 [4]。本研究通过对比酸枣仁汤与西药疗效，明确其作用价值，为临床提供更全面证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象

选取 2022 年 1 月至 2023 年 12 月我院中医科 86 例心肝血虚型失眠症患者。纳入标准：（1）符合《中国成人失眠诊断与治疗指南（2022 版）》：入睡潜伏期＞30min、觉醒次数≥2 次 / 夜或早醒，每周≥3 次，持续≥1 个月，伴日间功能损害；（2）符合《中医病证诊断疗效标准》心肝血虚型辨证：主症为失眠多梦、心悸健忘、头晕目眩，次症为面色萎黄、爪甲苍白、神疲乏力，舌淡苔薄白、脉细弱；（3）年龄 18-65 岁；（4）近 2 周未服镇静催眠药；（5）签署知情同意书。

排除标准：（1）器质性疾病（甲亢、脑卒中、睡眠呼吸暂停综合征）或精神疾病（抑郁症、焦虑症）继发失眠；（2）对研究药物过敏；（3）妊娠、哺乳期女性；（4）严重心肝肾不全；（5）药物滥用史或认知障碍。

按随机数字表法分对照组与观察组各 43 例。对照组男 19 例，女 24 例；年龄（42.3±8.5）岁；病程（1.5±0.6）年；PSQI 初始评分（14.3±2.1）分。观察组男 20 例，女 23 例；年龄（43.5±7.8）岁；病程（1.6±0.5）年；PSQI 初始评分（14.5±2.3）分。两组基线资料无统计学差异（P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

两组均予基础干预：规律作息（固定入睡 / 起床时间，午睡≤30min）、睡眠环境调整（安静、柔光、适温）、饮食调理（忌睡前咖啡 / 浓茶 / 酒精）、心理疏导，贯穿治疗全程。

1.2.1 对照组

予酒石酸唑吡坦片（江苏恩华药业，国药准字 H20030214），5mg / 次，睡前 30min 口服，连续 4 周。

1.2.2 观察组

予酸枣仁汤加减：酸枣仁 15g（捣碎先煎）、知母 10g、茯苓 12g、川芎 6g、炙甘草 3g。辨证加减：心悸加当归 10g、白芍 12g；头晕加枸杞子 12g、女贞子 10g；心烦加麦冬 10g、莲子心 3g；神疲加黄芪 15g、党参 12g。我院中药房统一煎煮：每剂加水 500mL 浸泡 30min，大火煮沸后小火煎 30min 取液 200mL；加水 300mL 复煎 20min 取液 200mL，两次药液混合，早饭后 30min、睡前 1h 温服，每日 1 剂，连续 4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 睡眠质量评分

采用 PSQI 量表评估，含入睡时间、睡眠时长、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍 7 个维度，总分 0-21 分（得分越高睡眠越差），于治疗前、治疗 2 周、4 周评分。

1.3.2 客观睡眠监测

用多导睡眠监测仪（Embla N7000，美国）记录治疗前后入睡潜伏期（熄灯至入睡时间）、总睡眠时间（实际睡眠时长）、睡眠效率（总睡眠时间 / 卧床时间 ×100%）、觉醒次数。

1.3.3 血清指标检测

治疗前后采空腹静脉血 5mL，3000r/min 离心 15min 分离血清，ELISA 法检测 5-HT、GABA、Cor 水平（试剂盒购自上海酶联生物），严格按说明书操作。

1.3.4 不良反应

记录头晕、嗜睡、口干、胃肠道不适等，计算发生率。

1.4 统计学处理

用 SPSS26.0 软件，计量资料以（x̄±s）表示，组间用独立样本 t 检验，组内用配对 t 检验；计数资料以率（%）表示，用 χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 PSQI 评分比较

治疗前两组 PSQI 总分及各维度无差异（P＞0.05）；治疗 2 周、4 周后，两组均显著降低，且观察组降幅大于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表 1 两组治疗前后 PSQI 评分比较（x̄±s，分）

2.2 两组客观睡眠监测指标比较

治疗前两组指标无差异（P＞0.05）；治疗 4 周后，两组入睡潜伏期缩短、总睡眠时间延长、睡眠效率提高、觉醒次数减少，且观察组改善更优（P＜0.05）。见表 2。

表 2 两组治疗前后客观睡眠监测指标比较（x̄±s）

2.3 两组血清指标比较

治疗前两组血清 5-HT、GABA、Cor 无差异（P＞0.05）；治疗 4 周后，观察组 5-HT、GABA 高于对照组，Cor 低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表 3 两组治疗前后血清指标比较（x̄±s）

2.4 两组不良反应比较

对照组不良反应发生率 20.93%（9/43，头晕 3 例、嗜睡 4 例、口干 2 例、胃肠道不适 1 例），观察组 4.65%（2/43，头晕 1 例、胃肠道不适 1 例），观察组显著更低（χ²=5.468，P=0.019）。

3 讨论

3.1 心肝血虚型失眠病机与酸枣仁汤组方优势

中医认为，心肝血虚型失眠核心病机为 “血虚不能养神，肝魂失藏” [5]。现代研究亦证实，该类患者存在神经内分泌紊乱，与 “血虚生虚热”“心神不宁” 病机契合 [6]。

酸枣仁汤组方严谨：酸枣仁为君，养血补肝、宁心安神，针对血虚根本；知母为臣，清热滋阴，清血虚虚热，防热扰心神；茯苓健脾宁心，助安神且补气血生化之源；川芎活血行气，调畅气机，防滋腻碍胃；炙甘草调和诸药 [7]。辨证加减更增强方剂适配性，是其疗效优于西药的关键。

3.2 酸枣仁汤改善睡眠的机制

3.2.1 调节神经递质平衡

5-HT 是中枢抑制性神经递质，含量降低致入睡困难；GABA 为主要抑制性递质，可抑制神经元兴奋；Cor 升高提示 HPA 轴过度激活，打破睡眠节律 [8]。本研究中，观察组 5-HT、GABA 升高、Cor 降低，证实酸枣仁汤可调节神经递质：酸枣仁皂苷促进 5-HT 合成释放，知母皂苷上调 GABA 受体表达，茯苓多糖下调 CRH 以降低 Cor [9-10]。

3.2.2 优化睡眠结构与日间功能

多导睡眠监测显示，观察组入睡潜伏期缩短、总睡眠时间延长、睡眠效率提高，且日间功能障碍改善，说明酸枣仁汤不仅助眠，更能优化睡眠结构，缓解日间不适。而对照组虽缩短入睡时间，但易致睡眠结构紊乱，日间嗜睡发生率高 。

3.3 研究局限性与临床建议

本研究单中心、样本小、观察周期短（4 周），未探讨长期疗效与复发率，机制研究仅涉血清指标，未深入睡眠调节中枢。未来需多中心、大样本研究，结合影像学技术分析作用靶点。

临床应用需注意：（1）严格辨证，酸枣仁汤仅适用于心肝血虚型，痰热扰心、肝火扰心等证型需调整方剂；（2）重视个体化加减，根据患者伴随症状（如心悸、头晕）优化用药，提升疗效。

综上，酸枣仁汤通过 “养血安神、清热除烦” 功效，可有效改善心肝血虚型失眠症患者睡眠质量，调节神经递质平衡，且不良反应少、安全性高，相比常规西药更具 “标本兼治” 优势，值得在中医临床推广应用，尤其适用于对西药耐受性差、担心药物依赖的患者群体。

参考文献

[1] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组。中国成人失眠诊断与治疗指南（2022 版）[J]. 中华神经科杂志，2022，55（6）：599-612.

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[3] 陆林。睡眠医学 [M]. 北京：人民卫生出版社，2018：276-283.

[4] 黄伟，张丹参，张力。酸枣仁皂苷的药理作用研究进展 [J]. 神经药理学报，2021，11（2）：45-52.

[5] 张伯礼，吴勉华。中医内科学 [M]. 北京：中国中医药出版社，2020：138-145.

[6] 李艳，王颖，张颖。心肝血虚型失眠症的中医病机与治疗进展 [J]. 中医药学报，2020，48（5）：102-105.

[7] 高学敏。中药学 [M]. 北京：中国中医药出版社，2019：389-392，456-458.

[8] Riemann D，Perlis M L，Nofzinger E A. The neurobiology，diagnosis，and treatment of insomnia [J]. Nat Rev Neurol，2010，6（9）：549-562.

[9] 刘艳，李医明，张卫东。知母皂苷类成分的药理作用研究进展 [J]. 中国中药杂志，2020，45（12）：2886-2892.

[10] 王婷，李娟，张艳。茯苓多糖的药理作用研究进展 [J]. 中药材，2021，44（5）：1256-1260.