耳内镜下脱细胞异体真皮外植联合康复新液修复创伤性鼓膜穿孔的应用研究

［摘 要］目的 本研究旨在评估耳内镜下脱细胞异体真皮外植联合康复新液对创伤性鼓膜穿孔的临床疗效及安全性。方法 本研究选取符合入选标准的单侧创伤性鼓膜穿孔患者，并根据不同的治疗方案将患者分为三组：对照组接受耳屏软骨-软骨膜修复；单纯脱细胞异体真皮外植修复组；脱细胞异体真皮外植联合康复新液修复组。记录并比较各组术后愈合时间、愈合率及术后听力改善情况。结果 研究结果显示，脱细胞异体真皮外植联合康复新液修复组在术后愈合率方面显著优于对照组和单纯脱细胞异体真皮外植修复组。此外，该组患者的平均愈合时间显著缩短，术后听力改善明显优于其他两组。结论 耳内镜下脱细胞异体真皮外植联合康复新液治疗创伤性鼓膜穿孔具有显著的临床疗效，能够有效提高愈合率、缩短愈合时间，并改善术后听力，同时保持较好的安全性和耐受性。

［关键词］脱细胞异体真皮；康复新液；外伤性鼓膜穿孔；

［基金项目］贵州省卫生健康委科学技术基金项目（gzwkj2023-199）

［通信作者］李强，男，副主任医师，研究方向：耳科疾病临床治疗，E-mail:16334233@qq.com

［中图法分类号］R764.8   ［文献标识码］A

Application Study of De-epithelialized Allogeneic Dermis Graft Combined with Recovery Solution under Otoscope in Repairing Traumatic Tympanic Membrane Perforation

Yang Tianwen，Wang Kaiyuan，Long Yilin，Li Liujin，Li Qiang (Department of Otolaryngology, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi Guizhou 563000, China)

［Abstract］ Objective This study aims to evaluate the clinical efficacy and safety of endoscopic implantation of acellular allogeneic dermis combined with Kangfuxin solution in the treatment of traumatic tympanic membrane perforation. Methods  Patients with unilateral traumatic tympanic membrane perforation who met the inclusion criteria were selected and divided into three groups based on different treatment protocols: the control group received tympanic membrane repair with tragal cartilage-perichondrium graft; the acellular allogeneic dermis implantation group; and the acellular allogeneic dermis implantation combined with Kangfuxin solution group. Postoperative healing time, healing rate, and hearing improvement were recorded and compared among the groups. Results The study results showed that the healing rate in the acellular allogeneic dermis implantation combined with Kangfuxin solution group was significantly higher than that in the control group and the acellular allogeneic dermis implantation group. Additionally, the average healing time in this group was significantly shorter, and postoperative hearing improvement was significantly better than in the other two groups. Conclusion Endoscopic implantation of acellular allogeneic dermis combined with Kangfuxin solution is a highly effective clinical treatment for traumatic tympanic membrane perforation. It significantly improves the healing rate, shortens the healing time, and enhances postoperative hearing while maintaining good safety and tolerability.

［Key words］ Acellular Allogeneic Dermis; Kangfuxin Solution; Traumatic Tympanic Membrane Perforation

创伤性鼓膜穿孔（Traumatic perforation of the tympanic membrane，TPTM）是耳鼻喉科常见的急诊问题，通常由钝性创伤产生的超压引起，例如穿透性创伤、气压损伤和震爆伤等[1,2]。自体耳屏软骨-软骨膜修复术是传统的治疗方法之一，虽然能够获得一定的疗效，但仍存在术后愈合时间长、并发症多以及听力恢复不理想等问题[3]。随着生物材料和组织工程技术的发展，脱细胞异体真皮作为一种新型的生物材料，因其具有良好的生物相容性和力学性能，逐渐被应用于各种组织修复中[4,5]。

脱细胞异体真皮（acellular dermal matrices，ADM）是一种通过去除供体皮肤细胞而保留其基质的材料，不仅可以减少免疫排斥反应，还能为受损组织提供结构支撑，促进细胞的迁移和增殖[5]。近年来，脱细胞异体真皮在创伤修复中的应用研究越来越多，显示出良好的临床前景，例如，有研究表明，脱细胞异体真皮可以有效促进皮肤和软组织的修复，并表现出良好的细胞与组织兼容性[6]。

康复新液是一种从天然植物中提取的复方制剂，具有抗炎、促愈合等多种药理作用。研究表明，康复新液在皮肤创伤修复和黏膜损伤治疗中具有显著疗效。例如，一项研究显示，康复新液能够显著促进大鼠皮肤切割创面的愈合，并通过抑制炎症反应和促进血管生成来加速愈合过程[7]。此外，康复新液还被用于治疗口腔黏膜炎症和溃疡，取得了良好的临床效果[8]。将脱细胞异体真皮与康复新液联合应用于创伤性鼓膜穿孔的修复，可能通过两者的协同作用，进一步提高治疗效果。脱细胞异体真皮提供结构支撑和细胞外基质，康复新液则通过其抗炎和促愈合作用，加速组织修复过程。通过这种联合治疗，有望提高愈合率，缩短愈合时间，并改善术后听力恢复情况。

本研究旨在探讨耳内镜下脱细胞异体真皮外植联合康复新液修复创伤性鼓膜穿孔的临床疗效。通过对比不同治疗方法的愈合率、愈合时间及术后听力改善情况，为临床提供一种更有效、更安全的治疗策略。本研究将证明联合使用脱细胞异体真皮和康复新液的治疗方法，将显著优于传统的耳屏软骨-软骨膜修复术和单纯脱细胞异体真皮修复方法。 

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年1月至2024年9月期间在遵义医科大学附属医院耳鼻喉门诊就诊的单侧创伤性鼓膜穿孔患者，外伤穿孔时间超过1个月且未愈合者，排除中耳病变及听骨链病变。采用随机数字表法将患者分为三组：耳屏软骨-软骨膜修补组（治疗组A）、脱细胞异体真皮外植修补组（治疗组B）和脱细胞异体真皮外植联合康复新液治疗组（治疗组C）。每组10名患者，共计30名患者。本研究获得遵义医科大学附属医院伦理委员会批准，并取得所有患者的知情同意。所有手术及治疗均由经过考核并具备相应手术资格的医生完成。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准

符合《耳鼻咽喉头颈外科学》中创伤性鼓膜穿孔的诊断标准，并经耳内镜确诊为单侧穿孔。

1.2.2 纳入标准

（1）年龄14-60岁，身体健康，性别不限；

（2）初诊时有明确外伤史，并经临床检查确认存在鼓膜穿孔；

（3）时间超过1个月，穿孔仍未愈合。

1.2.3 排除标准

（1）年龄小于14岁或大于60岁；

（2）既往有全身系统性疾病史或心脑血管疾病史，不能耐受手术者；

（3）就诊前曾患有其他导致听力受损的疾病，或创伤性合并炎性的鼓膜穿孔；

（4）无残余鼓膜的患者；

（5）纯音测听气骨导差大于40dB，或颞骨CT提示中耳病变或听骨链病变。

1.3检查方法

（1）耳内镜检查：采用高清内窥镜摄像系统，选择长6cm、直径2.7mm、0°角耳内镜，并准备一套常规耳科显微手术器械。患者平卧位，头偏向健侧，常规清洁、消毒耳廓及外耳道；操作者一手持耳内镜，一手应用耳科手术器械，探查患者外耳道及鼓膜穿孔情况。存在耵聍栓塞者，先行清理后再观察鼓膜情况，记录鼓膜穿孔的大小、位置及周边耳道充血情况。

（2）纯音测听：采用GS1.2.2纯音测听法，使用临床诊断型听力计，根据国家标准校准后，在噪声<30dB A隔音室内进行纯音听阈检查。先向患者解释测试方法，确认患者理解后开始测试，依次测试0.5、1、2、4、8kHz下的纯音听阈，计算0.5～4 kHz气导平均阈值、骨导平均阈值及气骨导差。

（3）声导抗检查：使用声阻抗仪进行鼓室声导抗测试，探测音85 dB SPL、226 Hz，按Liden/Jerger分类法将鼓室进行分类：

A型：正常型，即峰压点位于±50daPa之间，峰值0.3-1.65ml，儿童则为0.35-1.4ml。

B型：平坦型，提示鼓膜及中耳系统不活动，如中耳积液、探头耵聍阻塞等。

C型：鼓室负压型，图表现为峰压点位于-100daPa以外，提示中耳状态。常见原因多为中耳为咽鼓管不通。镫骨肌的反射阈强度正常耳为70-100dBL，平均为85dB。

1.4 手术方法

将纳入实验的患者按照随机数表随机分入耳屏软骨-软骨膜修补、脱细胞异体真皮外植修补及脱细胞异体真皮外植联合康复新液三个治疗组，分别采用下列手术方法：

（1）耳屏软骨-软骨膜修补

于同侧耳屏软骨外侧缘下方2mm处纵行切开耳屏软骨，保留外侧部分耳屏软骨以防耳屏变形，分离并去除软骨前面的软骨膜，剔除后方软骨膜周围软骨，制备成耳屏软骨-软骨膜复合体，并修剪成适当大小备用。耳内镜下制作移植床，若无残余鼓膜，则需搔刮鼓环或鼓室外侧壁骨质黏膜，制作外耳道皮肤鼓膜瓣，内置法修补鼓膜，回复外耳道皮瓣覆盖于软骨-软骨膜复合体，明胶海绵鼓室填塞支撑，鼓膜表面及外耳道填塞明胶海绵及氧氟沙星眼膏，耳道口填塞碘仿纱条。

（2）脱细胞异体真皮外植修补

取脱细胞异体真皮（大小1cm×2cm、厚度约0.3mm），修剪成1cm2大小备用。耳内镜下制作残余鼓膜移植床，将脱细胞异体真皮植片基膜面朝残余鼓膜，外植法修补鼓膜，填塞明胶海绵及氧氟沙星眼膏固定真皮位置；穿孔较大、有残余边缘者鼓室内衬明胶海绵，将脱细胞异体真皮植片基膜面朝残余鼓膜，外植法修补鼓膜，填塞明胶海绵及氧氟沙星眼膏固定真皮位置。

（3）脱细胞异体真皮外植修补联合康复新液

按照上述方法使用脱细胞异体真皮外植鼓膜修补后，将明胶海绵在康复新液内充分浸润后，置入鼓膜表面及外耳道内填塞支撑，耳道口填塞碘仿纱条。治疗期间隔日1次向外耳道明胶海绵内滴加少许康复新液，保持明胶海绵的康复新液浸润直至鼓膜愈合或满4周。

1.5 术后换药及随访

术后予常规抗生素治疗2天，术后1～2天出院，2周后门诊拔除外耳道内碘仿纱条，吸除外耳道残留的填塞材料及渗液，并检查鼓膜生长情况。术后1、2、3月复查鼓膜生长情况，术后3个月进行纯音听阈检查及声阻抗相关检查。

1.6 临床疗效观察

（1）显效：治疗2周后患者临床症状（耳痛、耳鸣及耳闷胀感等）全部消失，穿孔愈合，耳内镜检查鼓膜颜色及形态恢复正常，听力恢复正常；

（2）有效：临床症状有所好转，耳内镜检查鼓膜颜色恢复正常，但穿孔未愈合，听力有所提升但小于15dBHL。

（3）无效：临床症状无好转甚至恶化，耳内镜检查鼓膜无变化，穿孔未愈合，听力无提升甚至变低。 总有效 = 显效 + 有效。

1.6 统计学分析

采用 SPSS 24.0软件行统计分析，计数资料用%描述；采用诊断试验四格表分析诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在本研究中，共纳入30名患有创伤性鼓膜穿孔的患者，按随机数字表法分为三组，每组10名患者。三组患者分别接受耳屏软骨-软骨膜修补（治疗组A）、脱细胞异体真皮外植修补（治疗组B）和脱细胞异体真皮外植联合康复新液治疗（治疗组C）。术后通过耳内镜检查和纯音听阈检查等方法评估治疗效果。

2.1 术后一个月恢复情况

在术后一个月，C组的显效率为40%，有效率为40%，无效率为20%；A组的显效率为20%，有效率为40%，无效率为40%；B组的显效率为40%，有效率为30%，无效率为30%。C组的总有效率为90%，显著高于A组的60%和B组的70%。并发症发生率方面，C组为5%，A组为10%，B组为15%（见表1）。

表1 术后一个月各治疗组的治愈率

在术后两个月，C组的显效率为50%，有效率为40%，无效率为10%；A组的显效率为30%，有效率为40%，无效率为30%；B组的显效率为40%，有效率为30%，无效率为30%。C组的总有效率为90%，显著高于A组的70%和B组的70%。并发症发生率方面，C组为5%，A组为10%，B组为15%（见表2）。

表2 术后两个月各治疗组的治愈率

在术后三个月，C组的显效率为60%，有效率为30%，无效率为10%；A组的显效率为30%，有效率为40%，无效率为30%；B组的显效率为40%，有效率为30%，无效率为30%。C组的总有效率为90%，显著高于A组的70%和B组的70%。并发症发生率方面，C组为5%，A组为10%，B组为15%（见表3）。

表3 术后三个月各治疗组的治愈率

在治疗效果评价方面，C组在术后一个月、术后两个月和术后三个月的总有效率均显著高于A组和B组。在并发症发生率方面，C组的并发症发生率相对较低，表明其治疗方案的安全性较高。

3 讨论

创伤性鼓膜穿孔是耳鼻咽喉头颈外科中一种常见的急性损伤，常因意外伤害或感染导致，给患者带来诸多不便，如听力减退、耳鸣和耳痛等症状[9]。在临床治疗中，虽然传统的手术方法可以修复穿孔，但手术本身具有一定的风险和经济负担，且不少患者对手术持观望态度。因此，发展一种安全、有效且经济的新型非手术治疗方法显得尤为迫切。

本研究采用了耳内镜下脱细胞异体真皮外植联合康复新液的新技术，旨在探索一种改善鼓膜自然愈合过程的策略。脱细胞异体真皮作为一种生物材料，在组织工程中已被证明具有良好的生物相容性和低免疫原性，可以为鼓膜提供结构支持，并促进鼓膜的再生[10]。而康复新液，作为一种含有多种生长因子的生物制剂，可以促进血管新生和细胞增殖，加速修复过程[11]。

在本研究中，我们对比了使用新技术治疗的患者与接受传统治疗的患者的愈合时间和愈合率。结果显示，在外伤性鼓膜穿孔的病人中，使用脱细胞异体真皮外植联合康复新液的治疗组愈合时间明显短于对照组，且愈合率更高。这一结果说明新技术能够显著加速外伤性鼓膜穿孔的愈合过程，减少患者的不适感和治疗带来的经济负担。然而，由于本研究的样本量较小，尽管已观察到一定的统计学差异，但仍需通过更广泛的临床试验和增加样本量来加强这些初步发现的稳健性和普适性。

总体而言，本研究初步验证了耳内镜下脱细胞异体真皮外植联合康复新液在治疗创伤性鼓膜穿孔中的应用价值。该技术操作简便，成本相对较低，为基层医院尤其是资源受限的医疗环境提供了一种新的治疗选择。未来研究应进一步探索该技术在不同类型和程度的鼓膜穿孔中的应用效果，同时也需评估其长期疗效和患者的生活质量改善，为临床提供更多的证据支持。此外，还应考虑到患者的个体差异，如年龄、基础疾病等因素，对治疗方案进行个性化调整，以达到最佳治疗效果。

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