探讨硝苯地平联合酚妥拉明治疗妊娠高血压的临床效果

【摘要】目的：探讨硝苯地平、酚妥拉明联合用药在治疗妊娠高血压的效果，以及对患者血管内皮功能、血压指标的影响。方法 选取50例妊娠高血压患者为对象，样本纳入时间：2024年1月～2025年1月，借助随机数字表法分组，各25例，参照组开展单纯硝苯地平治疗，研究组在对照组基础联合酚妥拉明治疗。对比两组血管内皮功能（内皮素1、测一氧化氮）、血压指标、不良妊娠结局发生情况。结果 较参照组相比，治疗后研究组患者内皮素1指标较低，一氧化氮指标较高（P＜0.05）；较参照组相比，治疗后研究组患者收缩压、舒张压指标均较低（P＜0.05）；较对照组，研究组不良妊娠结局发生率较低（P＜0.05）。结论 联合硝苯地平、酚妥拉明治疗妊娠高血压，可显著改善血管内皮功能，降低血压指标，进而可有效减少不良妊娠发生。

【关键词】妊娠高血压；硝苯地平；酚妥拉明；血管内皮功能；血压指标；不良妊娠结局

前言

妊娠高血压是妊娠期特有的疾病，严重影响母婴健康，是导致孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因之一，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫、胎盘缺血、氧化应激等多方面因素[1]。妊娠高血压临床主要表现为高血压、蛋白尿、水肿等，严重者可出现抽搐、昏迷等子痫症状，甚至危及母婴生命[2]。目前，对于妊娠高血压的治疗主要以控制血压、预防子痫、改善母婴结局为目标。硝苯地平作为一种钙通道阻滞剂，可通过抑制钙离子内流，降低血管平滑肌细胞内钙离子浓度，从而松弛血管平滑肌，降低血压，在妊娠高血压的治疗中应用较为广泛[3-4]。但随着临床应用工作推进，发现单一药物治疗方式整体治疗效果有效，还需协同更为高效的治疗方式。酚妥拉明是一种α受体阻滞剂，可扩张血管，降低外周血管阻力，改善微循环，将其联合硝苯地平治疗有望发挥两种药物协同作用，增强疗效[5-6]。鉴于此，本研究决定选取50名妊娠高血压患者作为研究对象，深入探讨硝苯地平与酚妥拉明联合治疗的潜在价值，并报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取50例妊娠高血压患者为对象，样本纳入时间：2024年1月～2025年1月，借助随机数字表法分组，各25例。参照组中年龄均值（29.74±3.28）岁；孕周均值（31.87±3.05）周。研究组中年龄均值（29.30±3.41）岁；孕周均值（31.64±3.13）周。两组资料无统计学差异（P＞0.05），且研究符合《赫尔辛基宣言》准则。

纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》[7]诊断标准；②伴有头昏眼花、耳鸣、头痛等症状；③均为单胎妊娠；④孕周≥20周；⑤自愿参与研究。

排除标准：①产前检查发现胎儿生长发育不正常，如胎儿身体结构有缺陷等情况；②存在高血压家族史，或存在高血压疾病史；③入组前已实施相应的降压药物治疗者。

1.2方法

参照组：给予单纯硝苯地平（生产厂家：山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37022634，规格：10mg）治疗，口服，初始剂量为10mg/次，每天3次，根据患者血压变化情况，可在1～2周内逐渐调整剂量，最大剂量不超过60mg/d。

研究组：在参照组治疗的基础上，联合使用酚妥拉明进行治疗。所用酚妥拉明由吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产，批准文号为国药准字H22023234，规格为1ml:5mg。具体用法为将10mg酚妥拉明溶于250ml的5%葡萄糖注射液中，通过静脉滴注给药，滴速维持在10～15滴/min，每天进行1次治疗，整个治疗过程持续7～10d。在治疗期间，对两组患者均进行严格的监测，密切关注其血压、心率等生命体征的变化情况，同时观察并记录是否有不良反应的发生。。

1.3观察指标

（1）血管内皮功能指标：在治疗开始之前以及治疗结束后的第二天早晨，分别从患者体内抽取空腹状态下的静脉血5ml。运用酶联免疫吸附法（ELISA）来测定内皮素1的含量，所使用的试剂盒是从上海酶联生物科技有限公司采购的。同时，采用硝酸还原酶法来检测一氧化氮的水平，相应的试剂盒则是购自南京建成生物工程研究所。

（2）血压指标：治疗前及治疗结束后，使用经核准的电子血压计（欧姆龙HEM-7124），在患者安静休息15min后，测量坐位右上臂血压，连续测量3次，取平均值记录收缩压和舒张压。

（3）不良妊娠结局：记录两组患者治疗期间及分娩后出现的子痫、早产、胎儿窘迫、产后出血等不良妊娠结局发生情况。

1.4　统计学分析

采用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料以x̄±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1对比两组患者血管内皮功能

较参照组相比，治疗后研究组患者内皮素1指标较低，一氧化氮指标较高（P＜0.05），见表1。

2.2对比两组患者血压指标

较参照组相比，治疗后研究组患者收缩压、舒张压指标均较低（P＜0.05），见表2。

2.3对比两组不良妊娠结局发生率

较对照组，研究组发生子痫、早产等不良妊娠结局发生率较低（P＜0.05），见表3。

3讨论

3.1联合用药对血管内皮功能的影响

血管内皮细胞作为血液与血管壁之间的屏障，不仅维持血管结构完整性，还参与血管舒缩调节、凝血纤溶、炎症反应等重要生理过程。在妊娠高血压疾病中，血管内皮功能障碍被视为关键的病理生理基础，其检测对疾病的诊断、病情评估及预后判断具有重要意义[8]。其中内皮素1是迄今发现的最强的缩血管物质，在妊娠高血压患者体内，血管内皮细胞受损后大量释放内皮素1，引起血管强烈收缩，增加外周血管阻力，导致血压升高，同时促进血管平滑肌细胞增殖、迁移，加重血管壁重塑；而一氧化氮作为重要的血管舒张因子，可激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP水平升高，引起血管平滑肌舒张，还具有抑制血小板聚集、白细胞黏附及抗血管平滑肌细胞增殖等作用。因此，检测内皮素1和一氧化氮水平，能够直观反映血管内皮细胞的功能状态，明确血管内皮损伤程度，为临床治疗提供依据。在2.1结果中，相较于参照组，研究组内皮素1水平较低，一氧化氮水平较高，这表明硝苯地平联合酚妥拉可有效改善患者血管内皮功能。分析原因为：硝苯地平是一种钙离子拮抗剂，具有独特的作用机制，通过精准地选择性阻断细胞膜上的L型钙通道，能够有效地阻止细胞外钙离子进入细胞内，从而降低显著细胞内钙离子的浓度。这一降低钙离子浓度的过程，不仅能够促使血管平滑肌得到充分的松弛，进而发挥其在治疗相关疾病中的重要作用，还能通过抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管收缩反应，减少内皮素1的合成与释放；以及增加一氧化氮的生物利用度，改善血管内皮依赖性舒张功能[9-10]。同时，酚妥拉明是α受体阻滞剂，通过竞争性阻断α1和α2受体，舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，其不仅能改善微循环灌注，减轻组织缺血缺氧，减少因缺氧导致的血管内皮损伤；还能刺激血管内皮细胞释放一氧化氮，增强血管舒张作用[11]。因此，两者联合使用，可从不同环节调节血管内皮功能，形成协同效应，有效纠正妊娠高血压患者血管内皮功能紊乱。3.2联合用药对血压指标的影响

血压是评估妊娠高血压病情严重程度及治疗效果的核心指标，持续有效的血压控制是降低母婴并发症风险、改善妊娠结局的关键，且监测收缩压和舒张压有助于及时了解患者血压变化趋势，评估治疗方案的有效性，为临床调整用药提供数据支持[12]。在结果2.2中，相较于参照组，治疗后研究组收缩压及舒张压均较低，这表明硝苯地平联合酚妥拉明治疗妊娠高血压效果显著，可积极降低血压水平。分析原因：硝苯地平可作用于血管平滑肌细胞，阻滞钙离子内流，使细胞内钙浓度下降，导致肌浆网释放钙减少，血管平滑肌松弛，外周血管扩张，降低外周血管阻力，从而发挥降压作用。酚妥拉明通过阻断α受体，直接舒张血管，尤其是对小动脉和小静脉均有明显扩张作用，可同时降低心脏前、后负荷[13]。两种药物联合应用，硝苯地平主要作用于血管平滑肌细胞内的钙通道，酚妥拉明作用于血管壁上的α受体，可从不同靶点调节血管张力，协同降低外周血管阻力，增强降压效果。因此，相较于单纯使用硝苯地平，联合用药能更有效、更稳定地控制血压。

3.3联合用药对不良妊娠结局的影响

不良妊娠结局的发生直接关系到母婴的生命健康和生存质量，监测和降低不良妊娠结局发生率是妊娠高血压治疗的最终目标，其中子痫、早产、胎儿窘迫、产后出血等不良妊娠结局不仅增加产妇的死亡率和并发症风险，还可能导致胎儿生长发育障碍、新生儿窒息甚至死亡。在结果2.3中，研究组不良妊娠结局发生率低于参照组。这表明采用硝苯地平与酚妥拉明联合治疗妊娠高血压的方案具有显著的临床疗效，可积极减少不良妊娠结局的发生。分析原因：硝苯地平联合酚妥拉明通过有效控制血压，可减少血压过高对胎盘血管的损伤，维持胎盘的正常灌注和功能，而稳定的胎盘血流有助于胎儿获取充足的氧气和营养物质，促进胎儿生长发育，降低胎儿窘迫、早产等风险。同时，血管内皮功能的改善不仅能减少血管痉挛和血栓形成的发生，降低子痫前期-子痫的发病风险，还能维持血管壁的完整性和正常的凝血-纤溶平衡，减少产后出血的发生[14]。此外，酚妥拉明改善微循环的作用，有助于减轻组织器官的缺血缺氧状态，对心、肝、肾等重要脏器起到保护作用，可进一步降低因多器官功能障碍导致的不良妊娠结局；而硝苯地平在降压的同时，对子宫平滑肌有一定的松弛作用，可抑制子宫收缩，减少早产的发生。因此，两者联合，可从多个方面协同作用，有效改善妊娠高血压患者的病情，降低不良妊娠结局的发生率，对保障母婴健康具有重要的临床意义。

综上所述，运用硝苯地平与酚妥拉明联合疗法针对妊娠高血压进行治疗，能够高效地促进患者血管内皮功能的恢复与改善，进而实现对血压的有效调控，使其稳定在更为安全的水平。

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作者简介:

单虹1968.06，女，汉族，江苏响水，本科，主任医师，研究方向:临床产科