非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的临床意义

【摘要】目的：分析非小细胞肺癌患者靶向药物治疗相关基因检测结果。方法：选取 100 例 NSCLC 患者行多靶点基因检测，按结果分组，分别予靶向治疗或传统化疗，对比相关疗效指标与不良反应。结果：检出多种驱动基因突变，突变组疗效优于野生组，不良反应更少，差异有统计学意义。结论：NSCLC 患者靶向治疗前基因检测可精准筛选获益人群，提升疗效、延长生存期并降低风险。

Abstract: Objective: Analyze the results of gene tests related to targeted drug therapy in patients with non-small cell lung cancer. Method: One hundred NSCLC patients were selected for multi-target gene testing. They were grouped according to the results and respectively given targeted therapy or traditional chemotherapy. The relevant efficacy indicators and adverse reactions were compared. Result: Multiple driver gene mutations were detected. The therapeutic effect of the mutant group was better than that of the wild group, with fewer adverse reactions, and the difference was statistically significant. Conclusion: Genetic testing before targeted therapy for NSCLC patients can accurately screen the beneficiary population, improve therapeutic effect, prolong survival period and reduce risk.

【关键词】非小细胞肺癌；靶向药物；基因检测

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2025 年我国新增病例数已达 106 万，其中 NSCLC 占比超过 80%[1]。传统化疗虽能在一定程度上延长患者生存期，但 5 年生存率仅提升 5%，且伴随严重的全身毒副作用，临床获益有限。靶向治疗通过特异性作用于肿瘤细胞的驱动基因变异位点，实现了 "精准打击" 肿瘤细胞而不损伤正常组织的治疗突破，显著改善了特定患者群体的生存结局[2]。然而，靶向药物的临床疗效高度依赖于患者肿瘤组织中相应基因变异的存在。2022 年国家卫健委《新型抗肿瘤药临床应用指导原则》明确规定，对于有明确靶点的抗肿瘤药物，必须在靶点检测确认后方可使用，且检测方法需经国家药品监督管理部门批准并通过临床试验伴随诊断验证[3]。这一原则确立了基因检测在 NSCLC 靶向治疗中的法定地位。从常见 EGFR 突变到罕见 ALK 融合，从晚期治疗决策到早期复发监测，基因检测已贯穿 NSCLC 诊疗全流程，成为实现个体化治疗的核心基石。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2022 年 1 月 —2024年 12 月我院收治的 100 例 NSCLC 患者，100 例患者中，男 56 例，女 44 例；年龄 42~78 岁。根据基因检测结果分为突变组（存在 EGFR、ALK、ROS1 或 BRAF 突变 / 融合，n=48）与野生组（无上述突变，n=52），两组患者等一般资料对比有均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 基因检测方法

依标本情况择检测技术：①组织活检：取手术或 CT 引导穿刺标本（需≥5 张 4μm 厚切片，肿瘤细胞比例≥20%），用华大基因 “肺癌多基因检测 Panel”（国械注准 20213400386）行 NGS 检测，覆盖 EGFR（外显子 18-21）、ALK（融合）、ROS1（融合）、BRAF V600E（外显子 15），测序深度≥500×，变异检出限 0.5%；②液体活检：无法获组织或标本不达标者，采 10mL 外周静脉血（EDTA 抗凝），4℃下 2h 内离心分离血浆，用艾德生物 “超级 ARMS® 检测试剂盒”（国械注准 20203400855）行 dPCR 检测上述基因热点变异，检出限 0.1%。所有检测由院病理科认证实验室完成，遵循《临床基因扩增检验实验室管理办法》质控，每批次设阳、阴及空白对照，周期 3~7 天（组织 NGS 7 天，液体 dPCR 3 天）[4]。

1.2.2 治疗方案

突变组按基因变异选靶向药：①EGFR 19del/L858R 突变予吉非替尼（250mg / 日口服）或奥希替尼（80mg / 日口服）；②ALK 融合予克唑替尼（250mg 每日 2 次口服）或阿来替尼（600mg 每日 2 次口服）；③ROS1 融合予克唑替尼（250mg 每日 2 次口服）；④BRAF V600E 突变予达拉非尼（150mg 每日 2 次口服）联合曲美替尼（2mg / 日口服）。野生组用培美曲塞（500mg/m² 第 1 天静滴）联合顺铂（75mg/m² 第 1~3 天静滴）化疗，21 天 1 周期，共 4~6 周期。两组均对症支持治疗：靶向组用氯雷他定、蒙脱石散处理皮疹、腹泻；化疗组用昂丹司琼止吐、还原型谷胱甘肽保肝、粒细胞集落刺激因子预防骨髓抑制。治疗持续至疾病进展、出现 CTCAE 5.0 标准 4 级不良反应或患者自行停药[5]。

1.3 判定标准

①疗效评估：参照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），客观缓解率（ORR）[6]；

②不良反应评估:参照常见不良反应术语评价标准（CTCAE 5.0）[7]，记录治疗期间出现的不良反应，分为 1~4 级，重点分析 3~4 级严重不良反应发生率，包括骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少）、消化道反应（恶心呕吐、腹泻）、皮肤反应（皮疹、手足综合征）、肝功能损伤等。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 26.0 软件分析数据，计数资料以率（%）表示，组间对比用 χ² 检验；计量资料以（x±s）或中位数表示，组间对比用 t 检验或 Kaplan-Meier 法（生存分析），P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 100 例患者基因检测结果

100 例患者驱动基因突变率 48.0%，不同基因突变类型及病理类型分别为：EGFR 突变（32.0%）、19del（18.0%）、L858R（12.0%）、ex20ins（2.0%）、ALK 融合（8.0%）、ROS1 融合（5.0%）、BRAF V600E 突变（3.0%）、无突变（52.0%）。见表1

表1 100例患者驱动基因变异类型分布

2.2不同临床特征患者的基因突变率对比显示：①病理类型：腺癌患者突变率为 52.6%（41/78），显著高于鳞癌的 6.3%（1/16）及大细胞癌的 16.7%（1/6）（P＜0.05 ）；②吸烟史：无吸烟史患者突变率为 63.5%（33/52），显著高于有吸烟史患者的 29.2%（14/48）（P＜0.05 ）；③性别：女性患者突变率为 59.1%（26/44），高于男性患者的 39.3%（22/56）（P>0.05）；④年龄：≤60 岁患者突变率为 51.9%（28/54），与＞60 岁患者的 43.9%（20/46）对比（P>0.05 ）（表3）。

表 2 不同临床特征患者的基因突变率对比

2.2 两组患者疗效对比

突变组治疗后 CR 2 例、PR 33 例、SD 10 例、PD 3 例，ORR 72.9%（35/48）；野生组 CR 0 例、PR 16 例、SD 20 例、PD 16 例，ORR 30.8%（16/52）。突变组 ORR 显著高于野生组（P＜0.05）。

2.3 两组患者不良反应发生率对比

突变组出现 3~4 级不良反应 7 例显著低于野生组出现的 3~4 级不良反应 20 例（P＜0.05）。

3 讨论

本研究通过分析 NSCLC 患者基因检测与治疗效果，明确基因检测在靶向治疗中的核心价值。从检测结果看，患者存在多种驱动基因突变，且特定病理类型、无吸烟史患者突变率更高，与亚洲人群特征相符，提示临床可优先对此类患者检测以提升效率[8]。

疗效与生存分析显示，突变组疗效显著优于野生组，不良反应更少，因靶向药物可精准阻断肿瘤信号通路，而野生组化疗无明确靶点，对正常细胞有杀伤作用[9]。临床实践中，组织活检为检测 “金标准”，但部分患者需以液体活检为替代，且基因检测还可指导耐药监测[10]。

综上，NSCLC 患者靶向治疗前开展基因检测可实现 “精准分层”，为个体化治疗提供依据，值得临床广泛推广。

【参考文献】

[1]朱慧娟,汤惠,彭会贞,等. 非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的临床意义[J]. 临床与实验病理学杂志,2025,41(5):644-647.

[2]张开明. 非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展[J]. 特别健康,2020(23):10.

[3]杨宗贵. 非小细胞肺癌新靶向药物治疗研究进展[J]. 中国保健营养,2020,30(25):49.

[4]徐乐乐,彭浩. 非小细胞肺癌中常见驱动基因及其靶向药物的研究进展[J]. 医学综述,2022,28(11):2152-2158.

[5]侯爱萍. 表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌靶向药物的研究进展[J]. 当代医学,2022,28(15):181-186.

[6] 孙雯娟,赵静,左玮,等. 非小细胞肺癌患者小分子靶向药物临床使用现状分析[J]. 临床药物治疗杂志,2020,18(5):43-47.

[7] 温坚,何志江,刘传勇,等. 非小细胞肺癌患者外周血游离DNA的EGFR基因突变与靶向药物治疗疗效的相关性研究[J]. 临床医学工程,2020,27(6):727-728.

[8]李亚辉,李婷,穆林. 晚期非小细胞肺癌的靶向及免疫治疗的研究进展[J]. 包头医学院学报,2023,39(4):91-96.

[9] 郏博,吕超,常建华,等. 非小细胞肺癌非常见突变靶向治疗研究进展[J]. 中华医学杂志,2022,102(13):969-976.

[10] 邵璇璇,高春芳,贾健安. 非小细胞肺癌靶向治疗主要靶点及其检测方法进展[J]. 中华检验医学杂志,2020,43(8):842-848.