雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征对血清BUN、Cr、Cys C肾损伤指标改善作用

[摘要]目的：研究雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征对血清BUN、Ｃr、Cys C肾损伤指标改善作用。方法：选取2021年9月-2022年9月期间于本院收治的难治性肾病综合征患者60例作为研究对象。分为对照组、研究组，每组30例。常规治疗基础上，对照组行吗替麦考酚酯治疗，研究组行雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗。对比两组临床疗效、肾损伤指标、炎症指标、病情复发率、不良反应发生率。结果：研究组临床疗效高于对照组，P＜0.05。治疗后两组血清尿素氮（BUN）、肌酐（Ｃr）、胱抑素C（Cys C）均低于治疗前，P＜0.05。治疗后研究组血清BUN、Ｃr、Cys C均低于对照组，P＜0.05。治疗后两组血清白介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）均低于治疗前，P＜0.05。治疗后研究组血清IL-6、hs-CRP均低于对照组，P＜0.05。研究组病情复发率低于对照组，P＜0.05。研究组胃肠道反应、肝功能损害、感染、血压升高、白细胞减少总发生率低于对照组，P＜0.05。结论：雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征，可提高疗效，改善肾损伤指标，降低炎症因子水平，避免病情复发，减少并发症发生。

[关键词]雷公藤多苷；吗替麦考酚酯；难治性肾病综合征；肾损伤指标

难治性肾病综合征是一组较为复杂的肾脏疾病，指患者应用足量激素治疗，且疗程至少为8-12周，病情未得到有效控制的一种肾病综合征[1]。若病情未得到有效控制，可引发急性感染、肾功能衰竭等严重并发症，威胁患者生命。难治性肾病综合征起源于原发性肾病综合征，应用激素治疗后出现激素抵抗、依赖甚至反复发作，临床缺乏特效治疗方案，主要采用糖皮质激素联合免疫抑制剂等药物治疗此病，但效果不佳，易引发不同程度不良反应[2]。近年来，中西医结合疗法常被应用于难治性肾病综合征治疗中，雷公藤多苷是常用联合治疗药物，具有祛风散寒、解毒消炎功效，其有效成分为雷公藤生物碱、雷公藤二萜内酯。吗替麦考酚酯是治疗难治性肾病综合征常用药物，具有免疫特性，可影响血管内皮细胞之间的相互作用[3-4]。本研究选取2021年9月-2022年9月期间于本院治疗的难治性肾病综合征患者60例作为研究对象，根据治疗方式差异性分为两组，分别给予吗替麦考酚酯单药治疗及雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗，以期分析雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征对血清BUN、Ｃr、Cys C肾损伤指标改善作用。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究对象为2021年9月-2022年9月期间于本院收治的难治性肾病综合征患者60例。分为对照组（30例，常规治疗+吗替麦考酚酯）、研究组（30例，常规治疗+吗替麦考酚酯+雷公藤多苷）。对照组患者中，男性患者21例，女性患者9例；年龄51-69岁，平均年龄（62.01±0.19）岁；病程2-6个月，平均病程（3.69±0.30）个月；其中，原发病为膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、膜增生性肾小球肾炎患者分别16例、10例、4例，占比分别53.33%、33.33%、13.33%。研究组患者中，男性患者20例，女性患者10例；年龄52-69岁，平均年龄（62.36±0.31）岁；病程3-6个月，平均病程（3.79±0.26）个月；其中，原发病为膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、膜增生性肾小球肾炎患者分别15例、10例、5例，占比分别50.00%、33.33%、16.67%。以上资料统计学对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：1）符合临床关于难治性肾病综合征诊断标准，为原发性肾病综合征，存在激素依赖、激素抵抗、病情反复发作。2）年龄＞18岁，＜70岁。3）对本研究内容知情，并签署同意书。

1.2.2排除标准：1）合并其他类型严重脏器功能不全。2）继发性肾脏综合征。3）肝功能异常。4）年龄＞70岁。5）既往存在心脏手术、肝脏移植手术史。6）中性粒细胞减少。7）临床资料不全，或中途退出研究。

1.3治疗方法

两组入院后，均根据原发病给予相应治疗，同时给予低盐、低脂饮食，常规应用糖皮质激素、抗凝等治疗。在此基础上，对照组行吗替麦考酚酯治疗，吗替麦考酚酯（商品名：吗替麦考酚酯片，生产企业：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20080002，规格：0.25g×40s）用法：口服，0.75g/次，2次/d。8周后，逐渐减少用量，每次0.5g，2次/d，持续用药2个月，共治疗4个月。研究组行雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗。雷公藤多苷（商品名：雷公藤多苷片，生产企业：远大医药黄石飞云制药有限公司，批准文号：国药准字Z42021212，规格：10mg×50s）用法：口服，20mg/次，3次/d，持续用药4个月。吗替麦考酚酯用法：口服，0.75g/次，2次/d。8周后，逐渐减少用量，每次0.5g，2次/d。持续用药2个月，共治疗4个月。

1.4观察指标

1）对比两组临床疗效。显效：治疗后，患者肢体水肿、蛋白尿、胸闷气短、血尿等临床症状及体征均有明显改善，未出现不良反应。有效：治疗后，患者肢体水肿、蛋白尿、胸闷气短、血尿等临床症状及体征均有所改善，未出现明显不良反应。无效：治疗后，患者肢体水肿、蛋白尿、胸闷气短、血尿等临床症状及体征均未改善，出现明显不良反应，病情反复发作。显效率+有效率=总有效率。2）对比治疗前后两组肾损伤指标，包括尿素氮（BUN）、肌酐（Ｃr）、胱抑素C（Cys C）。3）对比治疗前后两组炎症指标，包括白介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。4）对比两组病情复发率、不良反应发生率。不良反应包括：胃肠道反应、肝功能损害、感染、血压升高、白细胞减少[5]。

1.5统计学分析

本研究采用SPSS25.0版软件进行统计学分析，以表示计量资料，经正态性检验与方差齐性检验后，正态分布且方差齐性的计量资料，两组间比较行LSD-t检验，组内比较行单样本t检验，偏态分布的数据用秩和检验；以n(%)表示计数资料，用χ2或Fisher检验；P＜0.05表示数据差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效对比

研究组临床疗效高于对照组，P＜0.05。详见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2治疗前后两组肾损伤指标对比

治疗前，两组血清BUN、Cr、Cys C对比，P＞0.05。治疗后两组血清BUN、Ｃr、Cys C均低于治疗前，P＜0.05。治疗后研究组血清BUN、Cr、Cys C均低于对照组，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组肾损伤指标对比（`x±s）

2.3治疗前后两组炎症指标对比

治疗前，两组血清IL-6、hs-CRP对比，P＞0.05。治疗后两组血清IL-6、hs-CRP均低于治疗前，P＜0.05。治疗后研究组血清IL-6、hs-CRP均低于对照组，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗前后两组炎症指标对比（`x±s）

2.4两组病情复发率、不良反应发生率对比

研究组病情复发率低于对照组，P＜0.05。研究组胃肠道反应、肝功能损害、感染、血压升高、白细胞减少总发生率低于对照组，P＜0.05。详见表4。

表4 两组病情复发率、不良反应发生率对比[例（%）]

3讨论

难治性肾病综合征是一种较为复杂的原发性肾病综合征，主要指药物治疗期间出现激素抵抗、激素依赖、病情反复甚至对激素类药物无法耐受的一种情况[6-7]。在原发性肾病综合征患者中，难治性肾病综合征占比较大，患者肾功能进行性加重，部分患者可发展为肾功能衰竭，预后差[8]。研究发现，在难治性肾病综合征患者中，原发病主要包括肾小球系膜增生、肾小球硬化等肾脏疾病。以上疾病患者肾脏生理结构可发生异常改变，引发机体对激素治疗的敏感性降低，加之血液高凝状态、肢体浮肿或治疗方案不合理等因素，激素进入人体后，生物利用率明显降低，治疗效果低于预期，引起病情反复。临床关于难治性肾病综合征发病机制尚未完全明确，多数研究者认为此病发生与免疫复合物大量沉积、炎症反应、免疫紊乱等因素密切相关。其中，炎症反应在难治性肾病综合征发生、发展过程中具有重要作用，可引发恶性循环，加重患者肾功能受损程度[9-10]。采取有效的方案治疗难治性肾病综合征对缓解炎症反应、减轻肾功能受损程度具有重要临床意义[11]。

雷公藤多苷是临床对难治性肾病综合征患者联合药物治疗中的常用药，具有祛风散寒、解毒消炎、节局部毛细血管通透性、免疫抑制、协同糖皮质激素等多重功效[12]。现代药理学研究表明，雷公藤多苷的主要成分为雷公藤生物碱、雷公藤二萜内酯，上述成分可抑制组胺、前列腺素、5-羟色胺等生成，从而对局部毛细血管通透性进行调节，并可抑制相关炎性因子分泌，对于T淋巴细胞增殖也可起到明显的抑制作用，T淋巴细胞凋亡实施诱导，从而起到免疫抑制作用[13-14]。雷公藤多苷对于糖皮质激素的药效协同作用主要体现于对下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋性的提高作用，促使人体内糖皮质激素合成[15]。

吗替麦考酚酯是免疫抑制剂中的一种，具有免疫抑制、抑制炎症反应等药理作用。研究发现，应用吗替麦考酚酯对难治性肾病综合征患者进行治疗，可避免免疫复合物在其体内大量蓄积，减轻炎性介质浸润程度，抑制多种炎症细胞增殖，减轻炎症反应，对患者肾间质纤维化进程起到理想抑制作用，从而改善患者肾功能[16]。

本研究在常规治疗基础上联用雷公藤多苷和吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征，结果显示，研究组临床疗效高于对照组，P＜0.05。说明联合用药治疗，可明显改善患者临床症状及体征。治疗后两组血清BUN、Ｃr、Cys C均低于治疗前，P＜0.05。治疗后研究组血清BUN、Ｃr、Cys C均低于对照组，P＜0.05。说明雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征，可改善患者肾功能受损指标，减轻患者肾功能受损程度，避免患者病情进一步加重。BUN、Ｃr是评估肾功能的可靠指标。BUN是人体蛋白质代谢的产物，由肾脏代谢。若肾功能受损，可引起BUN排泄量减少，在血液中浓度增加。Ｃr属于肌肉代谢产物，经肾小球基底膜滤过后，不被肾小管重吸收，常用于评估肾功能。相较于BUN和Ｃr，Cys C属于一种新型的肾功能检测指标，其稳定性优于Ｃr检测，敏感性高于BUN和Ｃr检测，可反映肾小球滤过功能，常用于肾功能衰竭早期诊断。治疗后两组血清IL-6、hs-CRP均低于治疗前，P＜0.05。治疗后研究组血清IL-6、hs-CRP均低于对照组，P＜0.05。说明相较于吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征，加用雷公藤多苷治疗，可明显增强药物的抗炎作用，对减轻病情有积极促进作用。IL-6和hs-CRP是临床常用炎性因子检测指标。其中，IL-6被多项研究证实与原发性肾病关系密切，在此病患者体内呈高表达，因此多种肾脏疾病诊治中常检测IL-6水平，以辅助评估疗效。hs-CRP属于急性时相蛋白，由肝脏合成。当机体出现炎症反应时，hs-CRP生成量明显增多，导致血液中含量升高。研究组病情复发率、不良反应发生率均低于对照组，P＜0.05。进一步证实联合用药治疗的安全性，有利于保障患者治疗依从性，并可避免病情复发。

本研究结果证实，雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征，可提高疗效，改善肾损伤指标，降低炎症因子水平，避免病情复发，减少并发症发生。

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通讯作者：宁宜国