黄连降糖丸联合二甲双胍治疗脾虚胃热型2型糖尿病临床观察

［摘 要］目的：探讨黄连降糖丸联合二甲双胍在脾虚胃热型2型糖尿病临床干预中的效果；方法：选取2024年1月至2024年6月在常熟市中医院内分泌科门诊就诊的2型糖尿病患者60例，均符合脾虚胃热型判定标准，按数字随机法分为对照组及观察组。对照组给予二甲双胍缓释片治疗，观察组联合黄连降糖丸，对空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数等进行比较；结果：治疗后观察组与对照组相比，中医证候积分较低(P＜0.05)。糖化血红蛋白比较中，观察组治疗后较对照组更低（P＜0.05）。观察组治疗后比对照组治疗后胰岛素抵抗指数改善更为显著，具有统计学差异（P＜0.05）；结论：黄连降糖丸对改善糖代谢及改善胰岛素抵抗具有良好获益，同时该丸剂安全性高，患者接受度高，值得临床广泛推广使用。

［关键词］黄连降糖丸；糖尿病；脾虚胃热型

糖尿病作为常见的慢性疾病，最新的流调数据显示我国糖尿病患病率已达11.9%，其中肥胖和超重人群占比显著增加成为重要诱因[1]。祖国传统医学将糖尿病归属于“消渴病”范畴，“阴虚燥热”乃其基本病机。但随着发病背景的改变，现代中医对于消渴病的认识及分型与时俱进。脾虚胃热已成为消渴病尤其是肥胖、超重型消渴病人群中的重要证型。我科在多年临床工作经验中总结形成协定丸剂黄连降糖丸对脾虚胃热型消渴病人收获良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60例于2024年1月~2024年6月间就诊于常熟市中医院内分泌科门诊的糖尿病患者，患者均在中医辨证分型中诊断为脾虚胃热型。按照随机数字法分为对照组和观察组，各30例。对照组中男性12例，女性18例，年龄区间34~73岁，平均值（56.27±11.776）岁，病程1~10年，平均病程（4.08±3.11）年；观察组中男性14例，女性16例，年龄区间35~73岁，平均值（55.23±11.18）岁，病程1-14年，平均病程（4.62±3.4）年。两组一般资料对比无统计学差异(P＞0.05)。

纳入标准：①参照《中国糖尿病防治指南》符合２型糖尿病诊断标准者；②中医辨证分型为脾虚胃热证；③年龄在18到75岁之间；④糖化血红蛋白<9%。

排除标准：①1型糖尿病、继发性糖尿病；②合并糖尿病急性并发症：糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、糖尿病乳酸性酸中毒；③合并严重的糖尿病慢性并发症：糖尿病性肾病4期、中重度糖尿病视网膜病变。④神经性厌食、不能保证基本热量摄入人群；⑤孕妇及正在哺乳期的妇女；⑥患有严重心脑血管疾病、胃肠道疾病、肝肾功能异常、恶性肿瘤、精神病患者、神经衰弱、癫痫等。剔除标准：①治疗期间FBG＞11.1mmol/L或HbA1C＞9%的患者；②治疗期间出现糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、糖尿病乳酸中毒）的患者。③治疗期间因各种原因如出现恶心呕吐、药物过敏等必须调整降糖方案者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予生活方式管理，包括糖尿病饮食宣教、运动指导等。对照组接受二甲双胍缓释片（悦达宁）1g 晚餐后半小时口服，生产厂家为悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20051289，0.5g/片。

观察组在对照组的基础上，加用黄连降糖丸1袋tid口服。黄连降糖丸为常熟市中医院内分泌科协定丸剂，委托江苏苏州天灵制药加工制作。药物组成有：黄连片150g  生知母100g  麦冬100g  熟大黄100g  玄参100g  牡丹皮100，上方共为一剂，制丸后分40袋小包装。以四周为一疗程，给予各组两个疗程的治疗观察。

1.3 观察指标

1.3.1中医证候积分

比较各组的中医症候评分。参照中药新药临床研究指导原则[2]，将中医主症中的口渴喜饮、多食易饥、舌红苔黄、形体肥胖分为无、轻、中、重度，4个级别，分别赋值0、2、4、6分，中医次症中的脘腹胀、头身困重分为无、轻、中、重度，四个级别，分别赋值0、1、2、3分。

1.3.2糖代谢指标

观察两组患者治疗前后的糖代谢指标：空腹血糖、糖化血红蛋白的比较。检测方法：取血标本，采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检验各组患者空腹血糖水平(FPG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)水平。

1.3.3预后情况

观察两组患者治疗前后体重、BMI、胰岛素抵抗指数的比较。检测方法：体重于检测当日空腹晨时称重；采用发光法检测空腹胰岛素水平，通过计算公式获得胰岛素抵抗指数：胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖（FPG，mmol/L）×空腹胰岛素（FINS，μU/mL）/22.5。

1.4 统计学方法

使用SPSS25.0软件进行计算。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计算并比较不同组之间的数据，使用χ²和t值验证数据的差异性。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1中医症候评分比较

治疗后观察组与对照组相比，中医证候积分较低(P＜0.05) 。见表1。

表1：比较两组患者的中医证候评分（分，x̄±s）

注：与对照组治疗后相比，*P<0.05。

2.2各组治疗前后糖代谢指标的对比

糖化血红蛋白比较中，观察组治疗后较对照组更低（P＜0.05）。见表2。

表2：比较两组患者的糖代谢指标（x̄±s）

注：与对照组治疗后相比，*P<0.05。

2.3 各组治疗前后体重、BMI、胰岛素抵抗指数的比较

与治疗前相比，治疗后对照组与观察组在体重、BMI方面均较治疗前有明显下降，均具有统计学意义（P＜0.05）；但是观察组治疗后与对照组治疗后的差异未达到统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后对照组与观察组的胰岛素抵抗指数均较治疗前获得改善，且均有统计学意义（P＜0.05）；同时观察组治疗后比对照组治疗后胰岛素抵抗指数改善更为显著，具有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3：患者体重、BMI、HOMA-IR对比（x̄±s）

注：与对照组治疗后相比，*P<0.05。

2.4 各组不良反应比较

对照组与观察组各出现一例轻度胃脘不适症状（1 vs 1），未发生呕吐，尚能耐受最终完成实验；两组均未发生低血糖现象，安全性方面无明显统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

传统中医认为消渴病病机乃阴津亏虚，燥热偏盛。随着时代发展、发病背景的改变，消渴病群体的证型、表现特点亦在发生变化。现代中医对于消渴病的学术认识呈现百家争鸣。有从病因辩证角度出发责之于糖毒[3]、火热[4-5]、血瘀[6]、痰湿，有从脏腑辨证出发责之脾虚、肝郁[7]或肾虚，还有从气血津液辩证出发责之气虚、气郁[8]。2010年国家中医药管理局发布《22个专业95个病种中医临床路径与诊疗方案》重新调整了糖尿病主证，其中脾虚胃热乃消渴病主证之一。

本研究观察了辩证为脾虚胃热型的2型糖尿病患者，发现在该证型中肥胖、超重者占比居多。随着劳动结构的改变，人类逐步从重体力向轻体力活动转变，总体热能消耗减少；社会进步发展，人们的饮食结构经历了从过往的以素食为主到热能过度摄入再到提倡全面营养均衡的转变。在这过程中蛋白质、脂肪的摄入比例大大增加，肥甘厚腻堆积造成“胃热”。胃热焦灼，日久暗耗气阴、运化乏力，而见“脾虚”。故而在超重、肥胖消渴病患者中脾虚胃热证型占据了较高比例。因此 “脾弱胃强”理论在糖尿病领域中的应用越来越广泛。治疗关键是调和脾胃。

“黄连降糖丸”是常熟市中医院内分泌科协定自制丸剂，委托苏州天灵制药公司加工。由黄连、知母、麦冬、熟大黄、玄参、牡丹皮组成，具有泄胃热、益气阴、止消渴之功。黄连味苦性寒，清热燥湿、泻火解毒，可改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞。熟大黄清热泻火，通腑泄浊，可清胃热而泻力缓。玄参清热凉血、滋阴降火。牡丹皮清热凉血，兼顾养阴生津，泻热而不伤阴。知母味苦性寒，养阴清热，清润兼备，《神农本草经·卷中》记载“知母……治消渴热中，除邪气”［9］。麦冬养阴生津，缪希雍言“主…口干燥渴”,知母与麦冬为伍，益气养阴，以滋胃热所致的气阴耗损。诸药合用，清泻胃火，养阴生津，紧贴“脾虚胃热”之病机。二甲双胍是国内外糖尿病指南中的一线用药，是糖尿病治疗的基石。二甲双胍具有抑制糖异生，减少肝糖输出；用于外周组织，改善肌肉糖原合成，降低血糖，改善胰岛素敏感性等作用，目前的指南、共识提示二甲双胍具有轻度或中度的减重作用［10］。本实验将黄连降糖丸与二甲双胍缓释片联合使用于脾虚胃热型2型糖尿病患者中，结果显示与单独使用二甲双胍相比，联合使用黄连降糖丸及二甲双胍缓释片可显著降低糖化血红蛋白水平，并更优地改善胰岛素抵抗。同时中医证候积分也明显更低；而不良反发生率及安全性方面无明显差异。

综上所述，黄连降糖丸作为中药丸剂，对改善糖代谢及改善胰岛素抵抗具有良好获益；同时安全性高，价格实惠，便于携带，丸剂服用口感良好，患者接受度高，中西医并举，值得临床广泛推广使用。考虑到实验安全性，本实验主要在糖化血红蛋白低于9%的糖尿病人群中研究，而尚未在显著高糖状态及多并发症人群中使用，后期将继续开展更为严谨的临床研究以获得更多循证医学证据。

参考文献

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南（2024版）[J].中华糖尿病杂志,2025,17(1):16-139

[2]郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则〔M〕．北京:中国医药科技 出版社，2002:233-7．

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[5]贾娟,叶志亮,陈秋.陈秋教授从“肝”辨治血糖波动[J]世界最新医学信息文摘.2019, 19(82): 270-272.

[6]廖婷婷,黄群,林垦,刘欢,王颜琼,何林嵘,谢春光.张发荣教授从“阴火”论治糖尿病血糖波动经验[J]四川中医.2019,37(09):4-5.

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[10]二甲双胍临床应用专家共识(2018年版)[J].中国糖尿病杂志,2019,27(03):161-173.