粪便潜血试验在结直肠癌筛查中的应用及局限性分析

摘要：目的 探讨免疫法粪便潜血试验（FIT）在结直肠癌筛查中的应用及局限性。方法 选取在我院接受FIT检查的结直肠癌患者、进展期腺瘤患者、高风险人群和一般风险人群各18例，比较FIT检测值并进行受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析。结果 各组FIT检测值呈现结直肠癌组>进展期腺瘤组>高风险人群组>一般风险人群组的梯度变化（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，FIT对结直肠癌vs一般风险人群或高风险人群、进展期腺瘤vs一般风险人群鉴别效能极高（AUC>0.95），而对结直肠癌vs进展期腺瘤鉴别的特异度（77.78%）下降，对进展期腺瘤vs高风险人群鉴别能力较差（AUC=0.701，特异度为44.44%）。结论 FIT在结直肠癌筛查中具有高效的初筛价值，但在癌前病变与风险人群的鉴别中存在局限。

关键词：粪便潜血试验；结直肠癌筛查；应用价值；局限性

结直肠癌是发生在结肠和直肠部位的恶性肿瘤，有较高的发病率和死亡率，2020年居我国主要癌症发病率的第3位和死亡率的第5位。大量研究表明，筛查联合早诊早治是降低结直肠癌发病率和死亡率，提高患者生存率的有效干预手段。目前，结肠镜是结直肠癌筛查的金标准，但其需要肠道准备、侵入性操作以及专业的内镜医师，限制了此法大规模应用[1]。免疫法粪便潜血试验（FIT）具有非侵入性、较高的灵敏度和特异度及较低的检测成本特点，被大多数国内外指南推荐风险人群每年开展一次FIT筛查[2]。基于此，本项研究对FIT在结直肠癌筛查中的应用及局限性进行了分析，以期为该项技术用于结直肠癌大规模初筛提供实践依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究基于结直肠癌实际风险分布设计，选择2023年6月至2025年5月在本院接受FIT检查的以下4类人群为研究对象：

1.1.1 结直肠癌组

纳入标准：①经结肠镜及病理分析确诊为结直肠癌的初治患者；②年龄45~75岁；③无其他部位肿瘤。排除标准：①接受过放化疗；②肉眼可见血便；③非原发肿瘤病灶。

1.1.2 进展期腺瘤组

纳入标准：①腺瘤直径≥1cm，或伴有高级别上皮内瘤变、绒毛成分>25%等高风险特征；②年龄45~75岁。排除标准：①既往结直肠癌病史；②炎症性肠病活动期。

1.1.3 高风险人群组

纳入标准：①一级亲属结直肠癌病史；②本人炎症性肠病史；③年龄45~75岁。排除标准：①已确诊结直肠肿瘤；②既往肠道手术史。

1.1.4 一般风险人群组

纳入标准：①肠镜检查未见异常；②无消化系统肿瘤病史及其他部位活动性出血疾病；③年龄45~75岁。排除标准：①近期消化道出血；②炎症性肠病活动期。

4组各选择18例。其中结直肠癌组男7例，女11例；年龄50~75岁，平均（60.44±8.33）岁。进展期腺瘤组男8例，女10例；年龄47~74岁，平均（61.78±7.42）岁。高风险人群组男8例，女10例；年龄45~74岁，平均（59.22±8.80）岁。一般风险人群组男9例，女9例；年龄45~73岁，平均（57.78±9.77）岁。经统计学分析，4组患者性别、年龄等基线资料无显著差别（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

指导研究对象运用专用采便器在粪便表面多点采集，然后置于装有特定体积缓冲液的样本收集管中，然后拧紧管盖，摇晃或振荡管子，使粪便样本与缓冲液充分混合均匀。采样时避免接触水或尿液。样本管交由专人保管。本项FIT检测基于免疫比浊法，通过乳胶颗粒包覆的抗人血红蛋白抗体与粪便中的血红蛋白特异性结合，形成免疫复合物，经光学检测系统测量反应液浊度，即可获得粪便中血红蛋白的浓度。经处理后的样本加入全自动粪便潜血分析仪，仪器自动完成加样、反应、比浊等步骤。根据测得的信号强度和预设的标准曲线，仪器自动计算出样本缓冲液混合物中的人血红蛋白浓度。

1.3 观察指标

比较4组FIT检测值。分别以进展期腺瘤组、高风险人群组、一般风险人群组为阴性对照，通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析结直肠癌组、进展期腺瘤组、高风险人群组的曲线下面积（AUC）、95% CI、截断值、敏感度、特异度。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件分析数据。4组FIT检测值比较采用单因素ANOVA检测，两两比较采用LSD检验。采用MedCalc 18软件进行ROC曲线统计并绘制ROC曲线图。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组人群FIT值比较

各组FIT检测值呈现结直肠癌组>进展期腺瘤组>高风险人群组>一般风险人群组变化，且组间差异有统计学意义（P<0.05），如表1所示。

表1 各组FIT检测值比较（,μg/mL）

注：与一般风险人群组比较，*P<0.05；与高风险人群组比较，#P<0.05；与进展期腺瘤组比较，△P<0.05。

2.2 ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，结直肠癌vs一般风险人群、进展期腺瘤vs一般风险人群的AUC=1，敏感度和特异度均为100.00%；高风险人群vs一般风险人群、结直肠癌vs高风险人群的AUC>0.95，敏感度和特异度均大于90%；结直肠癌vs进展期腺瘤的AUC>0.90，敏感度>90%，特异度<80%；进展期腺瘤vs高风险人群AUC≈0.7，敏感度>90%，特异度<50%。如表2和图1所示。

表2 ROC曲线分析

图1 ROC曲线

3 讨论

结直肠癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，2020年新发病例约190万例，死亡约93.5万例，防控形势十分严峻。结直肠癌若得到早诊早治，5年生存率极高甚至有望完全治愈，所以早期筛查可极大提升患者预后[3]。结直肠癌演变的经典模式是息肉-腺瘤-癌的进展过程，腺瘤性息肉5~10年可进展为浸润性肠癌。随着病变的恶性化，FIT检测值也呈上升趋势，也就是说FIT检测值越高，癌变可能性越大[4]，这为FIT用于结直肠癌的早期筛查提供了有力支撑。

本研究结果显示，结直肠癌、进展期腺瘤、高风险人群、一般风险人群的FIT检测值依次递减。结直肠癌组FIT值显著高于其他三组，因为癌肿本身血管丰富且易破溃出血。进展期腺瘤是重要的癌前病变，其出血风险高于另外二组。高风险人群存在更高的肠道炎症或潜在微小病变风险，使得FIT值升高。一般风险人群无明显病变，所以FIT值最低。通过ROC曲线分析发现，FIT值对不同组别的鉴别能力有差别。FIT值能完美区分结直肠癌和一般风险人群（AUC=1，截断值>578），识别结直肠癌和高风险人群能力也非常强（AUC=0.978，截断值>1010），但区分直肠癌和进展期腺瘤能力较强（AUC=0.924，截断值>1029），因特异度降至77.78%，意味着有部分进展期腺瘤患者会被归为癌症（假阳性）。FIT值鉴别进展期腺瘤和一般风险人群能力完美（AUC=1，截断值>578），但鉴别进展期腺瘤和高风险人群能力一般（AUC=0.701，截断值>789），敏感度虽高于90%，特异度却只有44.44%，提示超过一半的高风险人群可能会归为癌前病变（假阳性率高），这会导致高风险人群不必要的焦虑和过度结肠镜检查，凸显FIT的局限性。FIT值鉴别高风险人群和一般风险人群能力极强（AUC=0.994，截断值>465），表明高风险人群即使没有发现肿瘤或腺瘤，其FIT值也显著高于一般风险人群，反映其肠道炎症和易感性。

综上所述，FIT可作为结直肠癌初筛首选，高效识别结直肠癌及进展期腺瘤，但对腺瘤与高风险人群的鉴别较为困难，应结合肠镜、基因检测等手段进一步分辨。另外，本研究样本量较小，研究结果需更大样本验证。

参考文献

[1]陈宏达,廖先珍,杜灵彬,等.结肠镜、免疫法粪便潜血检测及风险分级筛查策略在结直肠癌筛查中的效果研究:一项多中心随机对照试验[J].协和医学杂志,2023,14(1):114-123.

[2]国家癌症中心中国结直肠癌筛查与早诊早治指南制定专家组,赫捷,陈万青,等.中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(1):16-38.

[3]洪志军,赵晓宇,王承芳.结直肠癌筛查研究现状[J].大连医科大学学报,2022,44(6):534-538.

[4]罗林飞,李洪,黄紫庆.粪便隐血试验在体检人群中对大肠癌早期筛查的价值[J].现代医药卫生,2024,40(1):43-48.