雾化吸入联合维生素D治疗小儿哮喘急性发作的临床疗效及对肺功能的影响

【摘要】目的：评价对小儿哮喘急性发作患者进行雾化吸入联合维生素D治疗的应用效果。方法：选取我院小儿哮喘急性发作患者60例，分为两组，对照组进行常规治疗，观察组进行雾化吸入联合维生素D治疗，对比组间指标。结果：观察组在咳嗽缓解时间、喘息消失时间和住院时长均显著短于对照组（P＜0.05），观察组FEV₁、PEF、FEV₁/FVC肺功能参数显著优于对照组（P＜0.05），观察组IL-4、IL-13和TNF-α水平显著低于对照组，IFN-γ高于对照组（P＜0.05）。结论：通过对小儿哮喘急性发作患者进行雾化吸入联合维生素D治疗，能提高患者临床疗效，改善肺功能指标，降低炎症反应。

【关键词】小儿哮喘急性发作；雾化吸入；维D治疗；临床疗效；肺功能指标

儿童哮喘急性发作的主要特征是突发性气道痉挛、黏液栓形成和进行性氧合障碍，病理核心涉及嗜酸性粒细胞浸润、Th2型免疫极化和气道上皮屏障损伤。临床数据显示，约40%的中重度患儿在初始治疗72小时内存在持续性喘息和低氧血症，说明单纯支气管舒张和局部抗炎策略存在局限性[1]。近年来，代谢免疫轴调控成为呼吸疾病研究的新焦点，维生素D因其对固有免疫和适应性免疫的双向调节能力受到了临床的广泛关注[2]。研究表明，气道上皮细胞线粒体在急性缺氧应激下产生过量活性氧，激活炎症小体促进IL-1β成熟，通过上调硫氧还蛋白表达能有效清除ROS，阻断这一致病通路[3]。代谢物通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性，增强糖皮质激素受体的转录活性，这一激素增敏效应能提高在低氧微环境中的疗效。但现有临床证据多集中于维生素D对哮喘长期控制的预防价值，在急性期和雾化吸入联用的协同机制没有被明确阐明[4]。本文通过对小儿哮喘急性发作患者进行雾化吸入联合维生素D治疗，旨在为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2024年10月到2025年5月小儿哮喘急性发作患者60例，分为两组，对照组患者30例，平均年龄（4.42±1.64）岁，观察组患者30例，平均年龄（4.43±1.97）岁。

纳入标准：① 符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2023）》中急性发作期诊断标准；② 血清25(OH)D水平<30 ng/ml；③ 监护人签署知情同意书。

排除标准：① 合并先天性心肺疾病或免疫缺陷；② 近1个月内使用维生素D制剂；③ 对研究药物过敏。

1.2方法

对照组进行布地奈德混悬液（阿斯利康，批号H20230412）雾化吸入治疗，单次剂量为0.5 mg溶于2 mL生理盐水，压缩雾化器经面罩给药，雾化时间控制10~15分钟/次，每日早晚各1次，连续治疗7天。

观察组进行布地奈德混悬液（阿斯利康，批号H20230412）雾化吸入治疗，单次剂量为0.5 mg溶于2 mL生理盐水，压缩雾化器经面罩给药，雾化时间控制10~15分钟/次，每日早晚各1次，连续治疗7天。联合维生素D3补充治疗，每日晨起后口服星鲨维生素D3滴剂（国药准字H35021450）400 IU，服用前摇匀药液。治疗期间患儿出现中重度喘息发作，加用沙丁胺醇雾化液（葛兰素史克，批号H20221208），按0.15 mg/kg标准单次给药，24小时内最大使用频次不超过4次。

1.3研究指标

观察两组患者临床疗效，肺功能指标和炎症因子水平。

1.4统计学方法

统计学结果由SPSS26.0统计学软件统计完成，若组间数据对比结果差异显著P<0.05，则具有统计学意义。

2结果

2.1对比组间临床疗效

观察组咳嗽缓解时间、喘息消失时间和住院时长均显著短于对照组（P<0.05），表明联合维生素D治疗会加速哮喘急性期症状缓解，见表1。

表1 临床疗效对比（天）

2.2对比组间肺功能指标

观察组FEV₁、PEF和FEV₁/FVC比值显著优于对照组（P<0.05），表明联合方案对改善小气道阻塞和通气功能有协同增效作用，见表2。

表2肺功能指标对比

2.3对比组间炎症因子水平

观察组IL-4、IL-13、TNF-α低于对照组，IFN-γ高于对照组（P<0.05），表明维生素D能抑制促炎因子释放发挥免疫调节功能，见表3。

表3炎症因子水平对比（pg/ml）

3.讨论

小儿支气管哮喘作为儿童期最常见的慢性呼吸道疾病，发病率在全球范围内呈显著上升趋势。世界卫生组织2023年发布的报告显示，全球5岁以下儿童哮喘患病率已超过10%，成为了儿科急诊与住院的主要病因之一[5]。哮喘急性发作以气道高反应性、可逆性气流受限和黏液高分泌为特征，虽然吸入性糖皮质激素联合β2受体激动剂的阶梯式治疗方案已被广泛采纳，但临床仍面临诸多挑战[6]。部分对常规治疗反应不足，症状缓解延迟导致住院周期延长。长期大剂量用药会抑制肾上腺轴功能，增加口腔念珠菌感染风险[7]。而且反复发作引起的不可逆性气道重塑，会严重影响儿童远期肺功能发育。近年来，维生素D在呼吸系统疾病中的多效性作用备受关注[8]。传统认知中，VD主要参与钙磷代谢和骨骼健康，但大量基础研究表明，活性代谢产物1,25-二羟维生素D3能通过与维生素D受体结合，广泛调控免疫细胞分化及炎症介质释放[9]。VD能抑制树突状细胞抗原呈递功能，减少Th2淋巴细胞活化及IL-4、IL-5等细胞因子分泌，阻断IgE介导的过敏级联反应。也能诱导调节性T细胞增殖，促进抗炎因子IL-10生成，维持免疫稳态[10]。

肺组织作为VDR高表达器官，肺泡巨噬细胞和气道上皮细胞中VD代谢酶的活性，提示肺部存在局部VD自分泌调节环路。现有临床研究多聚焦于VD的预防性补充，关于在急性发作期和ICS联用的协同效应机制仍存在争议[11]。在这一背景下，探索雾化吸入联合VD的优化治疗方案有重要临床意义。雾化治疗能直接作用于气道黏膜，快速抑制局部炎症，通过免疫调节和组织修复双重通路，弥补雾化治疗的局限性。实验表明，VD缺乏会加重卵清蛋白诱导的小鼠气道重塑，补充1,25(OH)2D3能显著降低胶原沉积及平滑肌增厚[12]。VD通过诱导抗菌肽表达，增强呼吸道固有免疫防御，减少病毒或细菌感染触发的急性加重。但当前针对儿童急性期的干预研究仍较为匮乏，且缺乏对肺功能动态变化及炎症标志物的系统评估。本研究通过明确VD联合雾化ICS在哮喘急性发作期的增效作用，以期为儿科精准治疗提供新思路。

本文对比了组间临床疗效，肺功能指标和炎症因子水平。观察组在咳嗽缓解时间、喘息消失时间和住院时长均显著短于对照组（P＜0.05）。观察组用维生素D3剂量为每日400 IU，能在短期内提升血清25(OH)D水平，激活维生素D受体信号通路。维生素D受体在气道上皮细胞和免疫细胞中广泛表达，激活能抑制Th2型免疫反应，减少IL-4、IL-5等促炎因子的释放，缓解支气管痉挛和黏液高分泌状态。维生素D通过上调抗菌肽表达，能增强呼吸道局部抗菌能力，减少继发感染导致的病程延长。对照组只依赖布地奈德的局部抗炎作用，虽能抑制炎症介质释放，但对免疫失衡的调控有限，导致症状缓解较慢。观察组FEV₁、PEF、FEV₁/FVC肺功能参数显著优于对照组（P＜0.05），表明联合治疗对气道阻塞的改善有协同效应。

布地奈德通过糖皮质激素受体抑制炎症细胞浸润，维生素D能通过多途径增强其疗效。维生素D能抑制信号通路，减少气道平滑肌细胞增殖和胶原沉积，延缓气道重塑进程。代谢产物1,25-(OH)2D3能促进肺泡Ⅱ型上皮细胞合成表面活性物质，改善小气道塌陷。维生素D增强抗氧化能力，减少氧化应激对肺组织的损伤。肺功能的快速恢复和临床疗效的改善有关，反映了维生素D不仅调控全身免疫，还直接作用于肺部微环境。验证了短期维生素D补充对肺功能的即时改善作用，为临床急性期联合用药提供了新证据。观察组IL-4、IL-13和TNF-α水平显著低于对照组（P＜0.05），IFN-γ高于对照组（P＜0.05），表明维生素D3有多靶点抗炎作用。IL-4和IL-13是Th2型免疫反应的核心介质，水平降低和维生素D抑制磷酸化有关， B细胞IgE类别转换受阻，减少了过敏原诱发的支气管收缩。TNF-α的下降反映了维生素D对单核-巨噬细胞活化的抑制作用，能通过阻断NF-κB核转位实现。IFN-γ的升高说明Th1反应增强，和维生素D促进转录因子表达、促进初始T细胞向Th1分化相关。这种免疫平衡的重塑不仅抑制了急性期炎症，还能降低远期哮喘复发风险。

本研究揭示了维生素D3在儿童哮喘急性发作期的治疗价值，突破传统仅关注预防作用的局限。综上，通过对小儿哮喘急性发作患者进行雾化吸入联合维生素D治疗，能提高患者临床疗效，改善肺功能指标，降低炎症反应，值得推广。

参考文献

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