他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的临床观察

【摘要】目的：研究他克莫司与小剂量糖皮质激素联合应用在肾病综合征治疗方面的临床效果。方法：本研究纳入我院的90例肾病综合征患者作为研究对象。采用随机数字表法进行分组，将研究对象均衡分配至对照组（45例，采用常规剂量的糖皮质激素治疗）与研究组（45例，采用他克莫司与小剂量糖皮质激素联合治疗方案）。对两组的治疗效果展开对比分析。结果：与对照组相比，研究组的24小时尿蛋白定量、血清胆固醇水平、血肌酐水平与血尿氮素水平显著降低，血清白蛋白水平则显著升高，且研究组的不良反应发生率明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在肾病综合征的治疗中，采用他克莫司联合小剂量糖皮质激素的方案有助于优化患者的肾功能，且有良好的安全性。

【关键词】他克莫司；小剂量糖皮质激素；肾病综合征

肾病综合征作为一种由多种病因及病理改变引发、具有相似临床表征的肾小球疾病集合体，构成了一种复杂的临床症候群。该病症具有病程绵延、难以迅速治愈的特性，且随着病情的持续恶化，可诱发肾功能受损、代谢失衡以及细菌感染等一系列严重问题，对患者的生命健康构成重大威胁[1]。近年来，由于居民生活水平逐步提升，日常饮食中高蛋白的摄入量显著增加；同时，人口老龄化趋势不断加剧，加上民众对疾病的认知程度有所提高、相关筛查的开展频次增多，使得肾病综合征的确诊率呈现出明显上升的态势。肾病综合征患者常伴有大量蛋白尿症状，若此症状长期得不到有效缓解，将进一步导致血浆蛋白水平下降，引发体内高凝状态，进而提高血栓的形成概率[2]。因此，对肾病综合征进行早期诊断并实施规范化治疗显得尤为重要。当前，糖皮质激素作为治疗肾病综合征的主要药物，能够有效减少炎症反应，抑制免疫介导的炎症过程，稳定肾功能，并防止病情进一步恶化。但长期大剂量使用糖皮质激素容易引发骨质疏松、药物性糖尿病等相关不良反应[3]。因此，寻求一种既高效又安全的治疗方案，以进一步优化肾病综合征患者的治疗效果与预后状况，已成为当前亟待解决的问题。他克莫司作为一种大环内酯类新型免疫抑制剂，不仅能够抑制T细胞的增殖与活化，降低机体的免疫反应强度，还具备抗炎、调节血脂、控制水肿以及保护肾功能等多重药理作用[4]。鉴于此，本研究开展了他克莫司与小剂量糖皮质激素联合应用，在肾病综合征治疗方面的临床效果观察与分析，具体如下：

1对象和方法

1.1对象

本研究选取2024年1月至2025年1月于我院收治的肾病综合征患者为样本来源，共计纳入90例。纳入标准：（1）患者经诊断符合肾病综合征的诊断准则；（2）患者生命体征处于平稳状态，预期生存时间超过6个月；（3）患者本人及其家属对本研究知晓并同意参与。排除标准：（1）伴有其他急性或慢性感染性疾病的患者；（2）同时患有自身免疫性疾病的患者；（3）对本研究使用的药物存在过敏反应的患者。依据随机分组方法分成：对照组45例（男性25例，女性20例，平均年龄为55.57±8.08岁，平均病程为3.24±0.96年），研究组45例（男性26例，女性19例，平均年龄为55.05±7.38岁，平均病程为3.27±0.98年）。对两组研究对象的基线数据开展对比分析，均未呈现出显著的统计学差异（P＞0.05）。

1.2方法

两组患者均接受常规基础治疗，涵盖利尿消肿、降血压、调节血脂、减少蛋白尿、调整饮食结构以及合理控制休息与活动时间等方面。

对照组采用常规剂量的糖皮质激素进行治疗，本研究选择口服醋酸泼尼松片，每日剂量为1mg/kg，最大用药量不超过60mg，每日服用1次。用药4周后，将药量减少10%，总治疗时长为12周。

研究组采用他克莫司与小剂量糖皮质激素联合治疗方案。本研究选择他克莫司胶囊口服给药，每日剂量为0.1mg/kg，分2次服用。用药2周后，根据患者的血药浓度调整用药剂量，使血药浓度维持在5—10μg/L之间；醋酸泼尼松片同样为口服，每日剂量0.05mg/kg，最大用量不超过40mg，每日1次。用药4周后，将药量减少10%，总治疗时长同样为12周。

1.3观察指标

对比两组治疗后的实验室指标，包括24小时尿蛋白定量、血清胆固醇水平及血清白蛋白水平。

对比两组治疗后的肾功能指标，包括血肌酐与血尿素氮水平。

对比两组治疗期间的不良反应，包括恶心呕吐、白细胞数量减少、肝功能受损等。

1.4统计学分析

借助SPSS 26.0统计软件包对收集的数据进行了全面分析。针对计量资料，运用了t检验和的统计方法进行分析，针对计数资料，则运用卡方检验和%的统计方法进行分析，当P值小于0.05时，判定该差异在统计学层面具有显著意义。

2结果

2.1两组患者治疗后的实验室指标对比

研究组患者的24小时尿蛋白定量为（1.59±0.41）g，对照组患者的24小时尿蛋白定量为（2.13±0.87）g，t=3.766，P=0.001，研究组患者的血清胆固醇水平为（4.94±1.56）mg/ml，对照组患者的血清胆固醇水平为（6.87±1.83）mg/ml，t=5.384，P=0.001，研究组患者的血清白蛋白水平为（35.18±6.32）g/L，对照组患者的血清白蛋白水平为（30.19±5.81）g/L，t=3.899，P=0.001，相较于对照组，研究组的24小时尿蛋白定量和血清胆固醇水平明显更低，而血清白蛋白水平明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组患者治疗后的肾功能指标对比

研究组患者的血肌酐水平为（86.29±12.28）μmol/L，对照组患者的血肌酐水平为（98.55±13.07）μmol/L，t=4.586，P=0.001，研究组患者的血尿素氮水平为（5.76±1.27）mmol/L，对照组患者的血尿素氮水平为（7.08±1.32）mmol/L，t=4.834，P=0.001，相较于对照组，研究组的血肌酐水平和血尿氮素水平明显更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组患者用药期间的不良反应对比

在研究组中，恶心呕吐有1例，白细胞数量减少有1例，肝功能受损有0例，不良反应发生率为4.44%（2例）；在对照组中，恶心呕吐有3例，白细胞数量减少有3例，肝功能受损有2例，不良反应发生率为17.78%（8例）；χ2=4.050，P=0.044，相较于对照组，研究组的不良反应发生率明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

当下，在肾病综合征的临床治疗领域，仍缺乏具有显著特效的治疗手段。诸多研究数据表明，运用免疫抑制剂与糖皮质激素联合用药的方法，可有效改善患者的临床表现[5]。然而若长期大剂量应用糖皮质激素，患者易产生激素抵抗、激素不耐受等不良反应，更有甚者可能引发肾功能衰竭，对患者的生命安全与身体健康构成严重威胁。因此，探寻更为有效的肾病综合征治疗方法，成为当前临床亟待解决的重要问题。他克莫司归属于钙调神经磷酸酶抑制剂这一药物类别。其发挥作用的机制主要是能够和胞质内的特定结合蛋白相结合，以此形成药物－蛋白复合物。此复合物可对白细胞介素-2的分泌、T淋巴细胞的激活以及细胞的增殖过程产生抑制作用，并且还能够间接调控细胞抗体的产生，最终实现免疫抑制的功效。同时他克莫司对足细胞具备显著的保护效能。其可有效减轻足细胞所受到的损伤程度，降低钙离子内流对足细胞引发的损害，进而有助于维持细胞骨架结构的稳定性。此外他克莫司能够抑制T细胞的增殖活动，干扰B细胞的功能发挥以及抗体的产生过程，以此达成对肾小球疾病进行治疗的目标[6]。

本研究的结果表明，与对照组相比，研究组的24小时尿蛋白定量及血清胆固醇水平显著降低，血清白蛋白水平则显著升高，且研究组的不良反应发生率明显更低（P＜0.05）。究其原因，他克莫司可对钙依赖性信号转导途径产生干扰作用，抑制T细胞核因子发生去磷酸化反应，从而阻碍T细胞核因子向细胞核内的转运过程。这一过程会扰乱血清中干扰素-γ、白细胞介素-2以及白细胞介素-2受体等对应基因的转录进程，进而抑制T淋巴细胞的活化状态与增殖能力，最终达成免疫抑制的效果。此外，他克莫司具备抑制已聚集的T淋巴细胞对炎症细胞产生趋化吸附作用的能力。醋酸泼尼松片是临床中较为常用的糖皮质激素类典型药物，能发挥抑制机体免疫应答、减缓病情发展进程的功效。不过，若单独采用该药物进行治疗，通常需给予足量且长期的治疗策略，而这可能使患者较易出现药物依赖情况，同时疾病复发概率也相对较高，整体治疗成效难以达到理想状态。此外，泼尼松可通过降低毛细血管壁与细胞膜的通透程度，减少炎症介质的释放，从而发挥抗感染的作用[7]。在肾病综合征的临床治疗中，采用他克莫司与小剂量泼尼松联合用药方案，不仅可充分彰显两种药物的协同效应，进而提升整体治疗效果；同时能有效规避并减少因应用糖皮质激素所引发的一系列不良反应，为患者的用药安全提供坚实保障。血肌酐与血尿素氮是临床评估肾病综合征患者肾功能状况的常用检测指标。血肌酐水平主要受肾脏排泄功能的影响，在正常生理状态下，约85%的Scr通过肾小球的滤过作用排出体外，剩余15%则由肾小管进行再分泌后排出。当肾脏出现损伤时，血肌酐的排泄会受到阻碍，其水平就会上升。血尿素氮属于体内蛋白质的分解代谢产物，同样经肾小球滤过作用后排出体外，在肾功能不全的情况下，其水平会升高[8]。本研究结果显示，和对照组相比，研究组的血肌酐水平与血尿氮素水平显著更低（P＜0.05）。由此可知，他克莫司与小剂量糖皮质激素联合应用，能够发挥协同作用，有效抑制肾病综合征患者体内的炎症反应进程与免疫应答活动，调节肾小球基底膜的通透性，进而改善肾脏损伤状况，为疾病的康复提供坚实的保障。

综上所述，在肾病综合征的治疗中，采用他克莫司联合小剂量糖皮质激素的方案有助于优化患者的肾功能，且有良好的安全性。

参考文献

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[3] 郭亚平,郭补林,刘旭琴,等.芪地桃蛭二蝉方联合小剂量糖皮质激素、他克莫司胶囊治疗膜性肾病的效果及对肾脏微循环的影响[J].临床医学研究与实践,2024,9(04):118-121.

[4] 张立琪.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的效果分析[J].当代医学,2021,27(34):168-170.

[5] 赵素芳,袁小强,张红娟.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效及并发症分析[J].包头医学,2023,47(04):23-25.

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