药物联合应用治疗神经外科外伤性癫痫的临床疗效分析

摘要：探讨药物联合应用在神经外科外伤性癫痫治疗中的临床疗效，为优化外伤性癫痫治疗方案提供实践依据。方法：选取 2024 年 5 月至 2025 年 5 月我院神经外科收治的 40 例外伤性癫痫患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（20 例）与实验组（20 例）。对照组采用单药（丙戊酸钠）治疗，实验组采用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗，两组均持续治疗 6 个月。比较两组患者治疗总有效率、癫痫发作频率（治疗前及治疗 3 个月、6 个月）、脑电图（EEG）异常放电改善情况及不良反应发生率。结果：实验组治疗总有效率（90.00%）显著高于对照组（65.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗 3 个月、6 个月后，实验组癫痫发作频率（1.25±0.58 次 / 月、0.62±0.35 次 / 月）均显著低于对照组（2.86±0.72 次 / 月、1.85±0.63 次 / 月），差异有统计学意义（P<0.05）；实验组 EEG 异常放电改善率（85.00%）高于对照组（55.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较（实验组 15.00% vs 对照组 10.00%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗神经外科外伤性癫痫，可显著提升治疗效果，降低癫痫发作频率，改善脑电图异常放电，且安全性良好，值得临床推广应用。

关键词：神经外科；外伤性癫痫；药物联合治疗；丙戊酸钠；左乙拉西坦；临床疗效

一、资料与方法

1.1 一般资料

选取 2024 年 5 月至 2025 年 5 月我院神经外科收治的 40 例外伤性癫痫患者作为研究对象，所有患者均因颅脑外伤（如脑挫伤、颅内血肿、颅骨骨折等）继发癫痫，病程 1-6 个月。采用随机数字表法将患者分为对照组与实验组，每组 20 例。

对照组中，男 12 例，女 8 例；年龄 22-65 岁，平均（43.5±10.2）岁；颅脑外伤类型：脑挫伤 8 例，颅内血肿 6 例，颅骨骨折合并脑损伤 4 例，其他 2 例；癫痫发作类型：部分性发作 11 例，全面性强直 - 阵挛发作 7 例，混合性发作 2 例；发作频率：2-8 次 / 月，平均（4.5±1.8）次 / 月。实验组中，男 13 例，女 7 例；年龄 23-64 岁，平均（44.2±9.8）岁；颅脑外伤类型：脑挫伤 7 例，颅内血肿 7 例，颅骨骨折合并脑损伤 4 例，其他 2 例；癫痫发作类型：部分性发作 10 例，全面性强直 - 阵挛发作 8 例，混合性发作 2 例；发作频率：2-9 次 / 月，平均（4.8±2.0）次 / 月。两组患者在性别、年龄、颅脑外伤类型、癫痫发作类型及发作频率等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。具体一般资料详见表 1：

1.2 病例选择标准

纳入标准：（1）符合《临床诊疗指南・癫痫分册（2015 年版）》中外伤性癫痫诊断标准，有明确颅脑外伤史，癫痫发作与外伤存在因果关系，经脑电图（EEG）、头颅 CT 或 MRI 检查确诊；（2）年龄 18-65 岁；（3）癫痫发作频率≥2 次 / 月，病程≥1 个月；（4）未接受过规律抗癫痫药物治疗或停药≥1 个月；（5）自愿参与本研究，签署知情同意书，能配合完成 6 个月治疗及随访。

排除标准：（1）非外伤性癫痫（如特发性癫痫、脑血管病性癫痫等）；（2）合并严重肝肾功能不全、血液系统疾病、精神疾病者；（3）对丙戊酸钠、左乙拉西坦过敏者；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）随访期间失访或因其他原因中断治疗者。

1.3 方法

两组患者均给予基础治疗，包括颅脑外伤后遗症对症处理（如改善脑循环、营养神经）、生活方式指导（避免熬夜、饮酒、情绪激动等癫痫诱发因素），治疗周期均为 6 个月。

1.3.1 对照组

采用单药治疗方案，给予丙戊酸钠缓释片（生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，规格：0.5g / 片）口服。初始剂量为 10-15mg/（kg・d），分 2 次服用；根据患者癫痫发作情况及药物耐受性，每 2 周调整 1 次剂量，最大剂量不超过 30mg/（kg・d），以达到最佳癫痫控制效果且无严重不良反应为宜。治疗期间定期监测丙戊酸钠血药浓度，维持血药浓度在 50-100μg/mL。

1.3.2 实验组

采用药物联合治疗方案，在对照组丙戊酸钠治疗基础上加用左乙拉西坦片（生产厂家：UCB Pharma S.A.，规格：0.5g / 片）口服。丙戊酸钠用法用量同对照组；左乙拉西坦初始剂量为 500mg / 次，2 次 /d；根据患者发作控制情况及耐受性，每 2 周可增加 500mg/d，最大剂量不超过 3000mg/d。治疗期间同步监测丙戊酸钠血药浓度，避免药物相互作用影响疗效或增加不良反应风险。

1.4 观察指标

治疗效果：参照《抗癫痫药物临床试验疗效评价标准》评估，分为显效、有效、无效。显效：治疗 6 个月后，癫痫发作频率较治疗前减少≥75%；有效：癫痫发作频率较治疗前减少 50%-74%；无效：癫痫发作频率较治疗前减少 < 50% 或增加。治疗总有效率 =（显效例数 + 有效例数）/ 总例数 ×100%。

癫痫发作频率：分别记录两组患者治疗前、治疗 3 个月、治疗 6 个月的癫痫发作次数，计算每月平均发作频率，比较组间及组内不同时间点发作频率差异。

脑电图（EEG）异常放电改善情况：治疗前及治疗 6 个月后，采用动态脑电图仪（型号：NicoletOne）对患者进行 24h EEG 监测，评估异常放电改善情况。改善标准：显效：EEG 异常放电完全消失或减少≥80%；有效：EEG 异常放电减少 50%-79%；无效：EEG 异常放电减少 < 50% 或无变化。EEG 异常放电改善率 =（显效例数 + 有效例数）/ 总例数 ×100%。

不良反应发生率：统计治疗期间两组患者出现的不良反应，包括胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）、神经系统反应（头晕、嗜睡、头痛）、肝功能异常（转氨酶升高）等，不良反应发生率 = 不良反应例数 / 总例数 ×100%。

1.5 统计学处理

采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。

二、结果

2.1 两组患者治疗效果比较

具体数据详见表 2：

2.2 两组患者治疗前后癫痫发作频率比较

具体数据详见表 3：

2.3 两组患者 EEG 异常放电改善情况比较

具体数据详见表 4：

2.4 两组患者不良反应发生率比较

具体数据详见表 5：

三、讨论

外伤性癫痫是神经外科颅脑外伤后常见并发症，发生率约为 10%-20%，其发病机制与颅脑外伤后脑组织损伤、神经细胞异常放电、血脑屏障破坏及炎症反应密切相关。癫痫反复发作不仅会进一步加重脑损伤，还会导致患者认知功能下降、心理障碍，严重影响生活质量[1]。目前，药物治疗是外伤性癫痫的首选方案，临床常用单药治疗，但部分患者单药治疗效果不佳，存在发作控制不理想、药物耐受性差等问题，因此探索安全有效的联合用药方案具有重要临床意义。

丙戊酸钠是临床常用的广谱抗癫痫药物，通过抑制电压依赖性钠通道、增强 γ- 氨基丁酸（GABA）能神经传递，减少神经细胞异常放电，对部分性发作、全面性发作均有良好疗效，是外伤性癫痫单药治疗的一线选择[2]。但单一使用丙戊酸钠时，部分患者需增加剂量才能控制发作，而剂量过高易引发胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应，限制了其临床应用。左乙拉西坦是新型抗癫痫药物，通过结合突触囊泡蛋白 2A（SV2A）调节神经递质释放，发挥抗癫痫作用，其优势在于起效快、不良反应少，且与其他抗癫痫药物相互作用小，适合联合用药。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率（90.00%）显著高于对照组（65.00%）（P<0.05），且治疗 3 个月、6 个月后癫痫发作频率显著低于对照组（P<0.05），表明丙戊酸钠联合左乙拉西坦的协同作用可提升疗效[3]。从作用机制来看，丙戊酸钠通过抑制钠通道、增强 GABA 作用，左乙拉西坦通过调节突触递质释放，二者从不同靶点抑制神经细胞异常放电，形成互补，从而更有效控制癫痫发作。同时，联合用药可避免单一药物大剂量使用导致的不良反应风险，本研究中两组不良反应发生率无显著差异（P>0.05），证实了联合方案的安全性。

脑电图异常放电是癫痫发作的电生理基础，其改善情况直接反映治疗效果。本研究中实验组 EEG 异常放电改善率（85.00%）高于对照组（55.00%）（P<0.05），说明联合用药不仅能减少癫痫临床发作，还能从电生理层面改善脑功能异常，进一步验证了联合方案的有效性[4]。此外，左乙拉西坦对认知功能影响较小，甚至可能改善患者认知，这对颅脑外伤后常伴随认知障碍的外伤性癫痫患者而言，具有额外获益，有助于提升患者长期生活质量。

临床应用联合用药方案时，需注意以下要点：一是严格掌握用药指征，对于单药治疗效果不佳、发作频率较高或发作类型复杂的患者，可考虑联合用药；二是密切监测药物不良反应，尤其是肝肾功能，虽然本研究中不良反应发生率较低，但仍需定期复查肝功能、血常规等指标；三是关注药物相互作用，虽然左乙拉西坦与丙戊酸钠相互作用较少，但仍需监测丙戊酸钠血药浓度，避免因剂量调整不当影响疗效；四是重视患者依从性，告知患者规律服药的重要性，避免自行停药或调整剂量，减少癫痫复发风险。

本研究存在一定局限性：样本量仅 40 例，且为单中心研究，可能存在选择偏倚；研究周期为 6 个月，未对患者进行长期随访，无法评估联合用药的远期疗效及安全性；未探讨其他联合用药方案（如丙戊酸钠联合奥卡西平）的效果，未来可扩大样本量、开展多中心研究，并延长随访时间，进一步验证不同联合用药方案的临床价值。

综上所述，丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗神经外科外伤性癫痫，能显著提升治疗总有效率，降低癫痫发作频率，改善脑电图异常放电，且安全性良好，为外伤性癫痫的临床治疗提供了有效方案，值得在临床推广应用[5]。在实际临床工作中，应根据患者具体情况个体化制定治疗方案，以达到最佳治疗效果，改善患者预后。 

参考文献

[1]文上康. 研究神经外科外伤性癫痫患者应用药物联合治疗的临床效果[J].中国实用医药,2021,16(27):128-131.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2021.27.047.

[2]吕泰泉,江振汝,王国兴. 药物联合应用治疗神经外科外伤性癫痫的临床疗效分析[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(45):8868.DOI:10.16281/j.cnki.jocml.2017.45.120.

[3]王彦鹏. 药物联合应用在神经外科外伤性癫痫治疗中的临床效果分析[J].人人健康,2017,(02):76.

[4]王正茂. 药物联合应用在神经外科外伤性癫痫治疗中的临床效果分析[J].当代医学,2015,21(29):123-124.

[5]李政,顾应江,付禹尧.药物联合应用在神经外科外伤性癫痫治疗中的临床疗效分析[C]//中国转化医学和整合医学研究会,中华高血压杂志社.中国转化医学和整合医学研讨会（广州站）论文综合刊.泸州医学院附属医院神经外科;,2015:629-630.