关于药品检验中结果偏离的原因与质量控制策略

摘要：药品检验是确保药品质量安全的重要基础和关键，检验结果准确性对监督决策、大众用药安全等方面起着非常重要的作用。结果偏离现象不仅影响结果的判定，还有质量判定风险，本文梳理近年国内外研究，从检验技术体系、环境干扰、人员操作及质量管控机制四维度剖析核心成因，结合新型技术应用与管理实践，提出全链条质量控制优化策略，为检验准确性、规范性提供参考依据。

关键词：药品检验；结果偏离；质量控制；检验技术；管控机制

药品检验是依据法定标准对药品的安全性、有效性及质量可控性进行科学评价的关键技术手段，贯穿于药物研发、生产、流通的各个环节【1】。药品监督管理越来越严格，药品检验技术越来越先进，检验结果要求越来越高，结果偏离问题也随之出现。结果偏离非某一两个因素造成的随机性事件，而是与检验工作过程各个环节的风险点有关的必然性事件，其表现形式涵盖数据异常波动、指标超出标准范围、平行样重复性差等多种类型。近年来，在符合GMP规范的检验机构中也存在不少结果偏离事件，因此对结果偏离的原因要进行深入分析和研究，制定相应的防控措施。

一、药品检验结果偏离的核心成因分析

（一）检验技术体系的固有局限与适配性不足

技术及方法问题最为常见。仪器方面，仪器维护校准不到位，容易造成系统故障的发生，如色谱柱污染导致色谱峰形问题、载气纯度不足导致色谱基线漂移，此类问题常因维护流程简化被忽视【2】。

方法选择与验证存在短板：采用法定标准时未结合药品基质验证，如中药制剂基质干扰未通过前处理消除、生物制品检验时间节点不合理；纳米制剂等新型药品质检方法研究不够，缺乏灵敏度与精密度，均引发偏离。

（二）环境与基质干扰的多维影响

检验环境可控性不足易被忽视：温湿度、洁净度等指标变化超标，如洁净室的气压不均匀影响微生物计数，光照等因素的变化，导致维生素的检测结果偏低；在进行多品种检验时，检验区域的分布不合理，如浓度高的样品污染浓度低的样品，造成结果假性偏高。

样品基质复杂与前处理缺陷加剧风险：：基质中辅料、杂质与待测组分相互作用，如表面活性剂干扰色谱分离，有机组分干扰光谱信号等；前处理溶剂不合适、萃取不完全等导致待检组分提取不充分或杂质残留导致偏离【3】。

（三）人员操作与管理体系的漏洞

人员操作偏差体现在三方面：基础操作不规范，如移液管未进行调温，称量未进行吸湿；操作流程简单化、标准化低，如样品均质不足、标准溶液标定滞后；应急能力不足，仪器异常时盲目操作。

管理体系不完善为偏差提供空间：质量管理体系流于形式，监督检查缺失；培训管理不力，缺乏新型技术专项培训；资质管理不严格，未对人员进行必要的工作检查，增大偏差。

（四）质量控制体系的执行与优化滞后

内部质控存在盲点：标准物质管理疏漏，如储存不当致标准品失效、对照品溯源不清；质控样品使用不合理，质控样品未按要求进行平行样、加标回收等试验，偏差发现不及时。

外部质控与溯源不足：机构对检验能力验证的主动性不足，未进行对比查找漏洞；检验过程记录不规范，追溯不完整，溯源发生偏移后不能分析；未形成持续改进，同类问题反复出现。

二、药品检验结果偏离的质量控制优化策略

（一）构建技术体系的精准化与适配性提升路径

仪器管理构建全生命周期管理模式，明确维修校准流程，运用物联网实时监管使用状况，加装智能芯片实现异常预警并上锁使用。

方法优化形成“验证-评价-改进”闭环，补充基质效应、耐受性等验证项目；采用色谱-质谱联用等新技术研发适配方法，建立数据库推荐适配方案，支撑检验操作。

（二）打造环境与基质的全链条管控体系

使用智能环境控制系统，设定检验项目对应环境参数，如：微生物区自动恒湿恒温与洁净度、维生素检验开启避光模式；划分处理区，设置净化设备，建立环境档案分析相关性。

优选前处理条件，依基质特性选择技术，如中药用固相萃取 - 凝胶渗透色谱净化；选择自动装置，避免人为误差，建立基质干扰数据库；采用复合抽样确保样品代表性。

（三）完善人员与管理的规范化保障机制

建立“培训-考核-激励”机制，分级开展全员培训、专项培训，实行“理论+实践+案例”制；考核与资质挂钩，持证上岗，开展技能竞赛与表彰。

完善管理机制，建立全流程 SOP，设立质控点；采用双人核对、三级审核制度，利用 LIMS 系统留痕，通过规则引擎识别异常数据预警。

（四）建立质量控制体系的动态优化机制

强化内部质控，规范标准物质全生命周期管理，定期稳定性考察；增加质控样品使用频次，设定质控限，采用质量控制图分析数据趋势。

加强外部质控，参与各级能力验证，完善溯源体系确保全程可追溯；建立偏离事件复盘机制，分析根本原因，制定纠防措施，形成闭环管理。

三、结论

药品检验结果偏离受技术、环境、人员、管理多方面因素影响，预防和减小药品检验结果偏离必须建立全流程、全方位的质量控制体系。当前，通过优化检验技术体系、强化环境与基质管控、规范人员操作、完善管理机制等措施，已能有效降低结果偏离风险，但随着药品研发的不断进步、检验技术的不断提高，结果偏离因素也会随之增多变化。未来应进一步加强检验技术的智能化运用，运用人工智能、大数据等，实现对检验过程的全方位控制、对结果偏离的早期分析预判；推动多方联合创新，提升复杂基质品种和新型品种检验方法的适应性；完善质量控制体系的标准化与国际化建设，推动药品检验结果的互认互通，为全球药品质量安全提供更加有力的技术保障。

参考文献

[1]温馨. 药品检验中出现结果偏离的原因和质量控制措施[J]. 化工设计通讯,2021,47(12):199-200.

[2]刘红艳. 药品检验结果偏离原因及质量控制[J]. 商品与质量,2023(33):73-76.

[3]韩春雷. 药品检验中出现结果偏离的原因和质量控制措施研究[J]. 中外食品工业,2022(5):42-44.