围绝经期激素替代治疗非预期出血的临床特征及危险因素 分析

摘要：目的：本研究分析了围绝经期女性在接受HRT后非预期出血的临床特征及其危险因素，对于优化治疗方案和提高患者的治疗依从性至关重要。方法：选取2023年5月至2024年5月期间就诊的30例围绝经期患者，采用随机分组法，将其分为对照组（15例）和实验组（15例）。对照组采用常规剂量的雌孕激素序贯治疗，实验组则实施个体化剂量调整方案。研究通过超声监测患者子宫内膜的厚度，定期记录出血的频率和持续时间，同时对相关的实验室指标进行分析。结果：实验组在出血频率、持续时间及实验室指标上均优于对照组。尤其是在个体化剂量调整后的治疗中，实验组的非预期出血发生率显著低于对照组，且子宫内膜厚度的控制也较为理想。此外，实验组的患者对治疗方案的满意度较高，表明个体化治疗不仅能够有效降低出血事件，还能提升患者的整体体验。结论：研究结果表明，围绝经期女性在接受激素替代治疗时，非预期出血的发生与治疗方案密切相关。个体化剂量调整能够有效减少非预期出血的发生，优化子宫内膜的管理，从而提高治疗的安全性和有效性。因此，推荐在激素替代治疗过程中，结合患者的个体差异，进行个性化方案的调整，进一步提高患者的治疗效果和生活质量。

关键词：围绝经期；激素替代治疗；非预期出血

引言：

HRT围绝经期妇女非预期的阴道出血是一个具有临床意义且常见的情况，严重影响患者的治疗依从性和危害患者身体健康的情况。虽然这种不良反应的发生，在临床上屡见不鲜，但是非预期的阴道出血发生机制仍不完全明了。很多研究只关注药物的配伍，未能考虑针对不同个体，采取针对性的药物治疗。发生非预期阴道出血的原因有很多种，而采用的HRT药物的不同，可能会不同程度地影响患者的激素的代谢。在HRT中所治疗疾病的患者存在基础疾病，不同人的遗传多态性与自身激素水平以及机体对药物代谢的速度等，都可能不同程度地与不规律出血的发生有关。而且治疗周期、激素用量的改变等也与不规律出血发生紧密相关。这些研究也仅仅限于对药剂本身进行了药物改善和优化等研究，未顾及到个体之间的差异，从而无法从根本上解决问题。因此，发生非预期的阴道出血，可能给患者的身体健康带来巨大影响。因为如果患者处于长期出血状态，严重影响了他们的生活质量的同时，可能掩盖了患者的子宫内膜的不典型增生与子宫的早期癌，导致对于此类问题的临床高度重视。这是因为非预期的出血多因素交错综合发生的结果，很难得到一劳永逸的措施，因此在药物治疗方案治疗的同时，应该加大对患者在基础疾病的考查，将措施具体化。针对患者出血表现形态等不同的治疗效果开展研究，同时开展多项临床指标的动态观察，分析导致不期望性出血的有效风险因素，建立多种评估指标模型，寻找一种更加全面评估模式，应用于临床治疗之中。

1.资料与方法

1.1一般资料

为进一步分析其临床特点及危险因素，本研究纳入45～55岁自然绝经过渡期妇女，剔除子宫器质性病变、凝血功能障碍、激素依赖性肿瘤病史的患者。入组者的子宫内膜厚度均<5mm，且Kupperman评分≥15分，表现为典型的围绝经期症状。试验组和对照组的基线数据无统计学差异。试验组的平均年龄（49.3±2.1）岁与对照组的平均年龄（50.2±1.9）岁比较，绝经年限（1.8±0.6）年与（2.1±0.7）年比较，体质量指数（BMI）（23.4±1.8）与（24.1±2.0）比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）。纳入患者的基础条件均衡，可为后述研究结果提供可靠的依据[1]。

1.2方法

1.2.1对照组

对照组使用了标准的雌孕激素序贯疗法，芬吗通1/10mg,给药时长为12个月。患者在整个治疗期间每3月需要进行一次子宫内膜超声检查，并观察和记录患者所出现的出血事件以及出血事件的时间。如果患者发生突破性出血，仍然需要进行维持治疗，可在加服止血药止血的同时进行相关治疗，保证患者在治疗期间的安全性及疗效[2]。

1.2.2实验组

围绝经期激素替代疗法时非预期出血会影响患者的幸福感，且机制较为复杂，为解决这一问题，观察组采用动态剂量调整方法，通过监测激素浓度实现个性化。第1天的初始剂量制定在BMI、性激素结合球蛋白检测时即制定，随后每6周对血清雌二醇、血清孕酮水平进行检测，在连续检测的基础上调整药物剂量[3]，其中主要针对雌二醇的浓度调整，维持在正常范围内，有效减轻不良反应；对于药物给药方式给与口服给药，药物剂量调节依据子宫内膜厚度，保持在正常范围内。[4]。

1.3观察指标

(1)观察指标主要有非预期出血发生率、出血持续时间及出血量评分。可直接反映患者对治疗效果、出血特点的影响。对出血持续时间、出血量评分为评价指标，均为日常和统一标准量表的量性记录。直接评价因素，有助于更好地客观评价。使评价结果的准确、客观[5]。(2)治疗依从性评价。依从性评价是对激素治疗依从性的评价。依从性是治疗效果的量化因素。是不可缺失的次要观察项目。因与子宫内膜反应的变化密切相关。选择超声检查来评估子宫内膜的改变。经过2名检查医师共同阅片，盲法操作，所得数据均具有客观性和准确性。(3)安全性指标。不良事件发生率（血栓、肝功能异常）。肝功能不良、血栓事件发生直接与生命安全相关，不良反应的监测可确保激素替代治疗不会带来伤害的前提下，最大程度的对患者带来益处。检验数据均标准操作规程进行[6]。

1.4统计学分析

采用SPSS26.0处理数据，计量资料以（x̄±s）表示，组间比较用t检验；计数资料采用χ²检验。多因素分析使用Logistic回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1对照组与实验组非预期出血发生情况的比较

对比两组在非预期出血的发生率、持续时间及出血量评分方面，实验组表现出更低的非预期出血发生率及较为理想的治疗结果。部分差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1对照组与实验组非预期出血发生情况的比较

2.2实验组与对照组激素治疗过程中不良反应发生情况的比较

在激素替代治疗过程中，不良反应如血栓事件和肝功能异常的发生情况，实验组发生率显著低于对照组。见表2：

表2实验组与对照组激素治疗过程中不良反应发生情况的比较

2.3子宫内膜反应与血清雌二醇水平的关系

通过超声监测和血清雌二醇测定，研究了子宫内膜的反应情况以及血清雌二醇的波动幅度。结果表明，实验组在这方面的表现优于对照组。见表3：

表3子宫内膜反应与血清雌二醇水平的关系

3.讨论

非预期出血是围绝经期HRT常见的且困扰患者的临床问题，本研究发现个体化剂量调整治疗方案能够降低围绝经期HRT非预期出血发生率、改善患者治疗整体的满意度。结果中实验组在非预期出血、出血持续时间及出血量方面均小于对照组，说明围绝经期非预期出血的个体化治疗较常规治疗，在临床疗效同时更注重临床的治疗依从性、患者满意度等。

试验组非预期出血发生率为20%，比对照组的53.3%低，这是非常大的差距，这一现象并不只是巧合。由于个体化剂量调整方案能够针对于每一例的患者进行剂量调整，使雌孕激素用量符合患者实际所需要的剂量和范围，也就避免了患者在剂量上过量或者过少所造成的激素含量波动。在普通剂量治疗方案下，由于治疗方案所给剂量是依据平均的患者来实施的，因此针对个体的不同会出现部分患者的非预期出血的副作用，个体化剂量调整更加符合患者实际需要，进而有效防止了出血现象发生。

除了非预期出血的缓解外，在出血血时间和出血量分数上，实验组同样优于对照组，这说明个体化治疗控制出血发生的同时减轻了患者的出血时间及量，患者的痛苦大大降低，同时治疗依从性的增加也是很重要的因素，实验组治疗依从性评分为84.3分，显著高于对照组的70.1分，这说明了个体化治疗方案心理及生理上都带来了积极作用。

当然，这项研究的意义不仅限于此。该研究对激素替代治疗过程中不良反应情况进行对比显示，在血栓事件、肝功能异常及体重增加上，实验组发生率明显低于对照组，可看出这是一项具有代表性的个体化治疗，在取得效果的同时更加平衡治疗与不良反应的关系，为患者减少了额外的负担。

第2方面值得关注的是，子宫内膜厚度、血清雌二醇水平波动幅度方面，实验组子宫内膜厚度及雌二醇水平波动幅度较对照组优。子宫内膜厚度、雌二醇水平波动幅度直接影响非预期出血的发生，实验组对子宫内膜厚度及雌二醇水平波动幅度较好的控制间接体现出个体化治疗方案在激素水平控制方面独有的优势。

从治疗依从性、患者满意度两项指标，研究组患者均显著优于对照组，这不仅是治疗依从性以及治疗效果得到改善的结果，更是患者个体化治疗方案有效干预患者心理状态的表现。治疗依从性以及患者治疗体验的提升均离不开以点到面式的观点：个体化治疗不仅达到生理层面上有效控制不良反应以及治疗效果，而且对于患者的正面心理感受及治疗信心有很大的提升。

综上，个性化的激素替代疗法为围绝经期患者的治疗提供了更精准、个体化的治疗方法，可以减少围绝经期女性的非预期子宫出血以及提高患者治疗满意度，进一步明确个体化疗法适用于围绝经期激素治疗的何种临床场景可产生最佳治疗收益是需要今后更多研究确定的课题[7]。

参考文献：

[1] 黄榕梅,钟晓青,肖巧玲.不同激素替代治疗方案对围绝经期综合征患者的影响[J].医学信息,2024,37(23):33-37.

[2] 方琳瑶,黄银梅,陈丽红.围绝经期急性重症胰腺炎患者早期激素治疗效果的影响因素研究[J].中国妇幼保健,2024,39(21):4326-4329.

[3] 邓家艳,王海锋,李喜荣,刘丽娥.绝经激素治疗对围绝经期女性阴道微生物群落的影响[J].系统医学,2024,9(22):32-36.

[4] 肖然,杜小莉.围绝经期血管舒缩症状非激素治疗药物fezolinetant[J].中国新药杂志,2024,33(08):752-755.

[5] 汪先花,兰锶鍚,蒋庆丽,唐继鸿,何梅.中国围绝经期女性绝经激素治疗依从性及影响因素的Meta分析[J].现代医学,2024,52(03):427-434.

[6] 王秀娟,谢艳清.绝经激素治疗联合降压药治疗围绝经期高血压患者后的激素及血压水平的变化[J].心血管病防治知识,2024,14(12):19-21.

[7] 胡晓晴,顾爱玲,陆静波.围绝经期妇女心理保健和激素补充治疗的临床意义分析[J].实用妇科内分泌电子杂志,2024,11(16):52-54.