重组人干扰素联合甲泼尼龙(必要时)在治疗小儿呼吸道合胞体病毒肺炎过程的临床疗效及预后

杨彦科

嘉峪关市第一人民医院 甘肃 嘉峪关735100

摘要: 摘要:目的:探究重组人干扰素联合甲泼尼龙(必要时)治疗小儿呼吸道合胞体病毒肺炎的疗效及对预后的影响,为优化临床治疗方案提供依据。因该病在小儿群体发病率高,影响患儿健康,故寻找有效疗法意义重大。方法:选取2024年5月至2025年5月收治的60例0 -...
  • DOI:

    10.13738/j.cnki.acc.qklw60536

  • 专辑:

    科学Ⅰ辑;信息科技

  • 专题:

    信息、科学;综合科技

  • 分类号:

    G90;N92

摘要:目的:探究重组人干扰素联合甲泼尼龙(必要时)治疗小儿呼吸道合胞体病毒肺炎的疗效及对预后的影响,为优化临床治疗方案提供依据。因该病在小儿群体发病率高,影响患儿健康,故寻找有效疗法意义重大。方法:选取2024年5月至2025年5月收治的60例0 - 5岁患儿,随机分为对照组和实验组各30例。对照组给予常规治疗,实验组在常规治疗基础上加用重组人干扰素,必要时联合甲泼尼龙。观察两组临床症状缓解时间、住院时间,检测治疗前后血清炎症因子水平,评估疗效及治疗后3个月复发情况,并进行数据分析。结果:实验组症状缓解时间及住院时间短于对照组;治疗后,实验组血清炎症因子水平低于对照组;实验组总有效率高于对照组;治疗后3个月,实验组复发率低于对照组(均P<0.05)。结论:该联合疗法疗效显著,能缓解症状、降低炎症因子水平、改善预后、减少复发,值得临床推广。

关键词:重组人干扰素;甲泼尼龙;小儿呼吸道合胞体病毒肺炎;临床疗效;预后

1.1一般资料

本研究采用前瞻性队列设计,选取2024年5月至2025年5月在我院儿科住院治疗的60例小儿呼吸道合胞体病毒肺炎患儿作为研究对象。所有患儿均来源于三级甲等医院标准化儿科病房,确保病例同质性。年龄分布方面,0-1岁婴幼儿占30.0%(18/60),1-3岁学龄前儿童占43.3%(26/60),3-5岁学龄前期儿童占26.7%(16/60),平均年龄(2.3±1.2)岁;性别构成上,男性患儿占56.7%(34/60),女性患儿占43.3%(26/60)。

病毒学诊断采用双盲检测流程,由独立实验室完成。呼吸道分泌物样本经荧光定量PCR检测,所有患儿均检测到呼吸道合胞病毒A或B亚型RNA,且Ct值均<35。采用随机数字表法将研究对象分为对照组和实验组,每组30例。两组在年龄(t=0.872,P=0.387)、性别构成(χ²=0.421,P=0.516)、病情严重程度(采用Westley临床评分系统评估,P=0.614)等基线特征上均无统计学差异(P>0.05),符合组间可比性要求。

1.2病例选择标准

纳入标准:

①严格遵循《诸福棠实用儿科学(第9版)》诊断标准,需同时满足:a)急性起病,体温≥37.5℃持续24小时以上;b)呼吸频率增快(<2月龄≥60次/分,2-12月龄≥50次/分,1-5岁≥40次/分)伴鼻翼扇动或三凹征;c)肺部听诊闻及固定中细湿啰音;d)呼吸道样本免疫荧光法或PCR检测呼吸道合胞病毒阳性。

②年龄范围精确限定在0-5岁(以出生日期至入组日期计算)。

③采用书面知情同意书制度,由法定监护人签署知情同意,经医院伦理委员会审核备案。

排除标准:

①合并先天性心脏病(如室间隔缺损、法洛四联症)、肝功能衰竭(Child-Pugh评分≥8分)、肾功能不全(血肌酐>1.5倍正常上限)等严重器质性疾病。

②经标准化皮试确诊对重组人干扰素α-2b、甲泼尼龙或辅料成分(如聚山梨酯80)过敏者。

③近1个月内使用过免疫球蛋白、环孢素等免疫调节剂或等效剂量>5mg/d泼尼松的糖皮质激素治疗。

④因家庭因素、患儿依从性等原因无法完成完整治疗周期及3个月随访者。

1.3方法

1.3.1对照组

采用《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2023年版)》推荐的标准治疗方案:

抗病毒治疗:利巴韦林采用静脉滴注方式,根据患儿实际体重计算给药剂量(10-15mg/kg),分2次等量输注,单次输注时间≥1小时,持续治疗5-7天。治疗期间监测血常规,若血红蛋白<90g/L或中性粒细胞<1.0×10⁹/L则停药观察。

止咳化痰:根据《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》,按年龄体重精准给药:<1岁每次2.5ml,1-3岁每次5ml,3-5岁每次7.5ml,每日2次口服氨溴特罗口服溶液,治疗过程中动态评估痰液性状及咳嗽频率。

对症支持治疗:建立体温监测曲线,采用耳温枪每4小时测量1次,体温≥38.5℃时口服对乙酰氨基酚(15mg/kg)或布洛芬(10mg/kg);使用经鼻高流量湿化氧疗仪,根据血氧饱和度动态调整氧流量(维持SpO₂≥92%);每2小时进行胸部物理治疗,包括体位引流和叩背排痰。

1.3.2实验组

在对照组基础上实施联合治疗方案:

重组人干扰素治疗:选用重组人干扰素α-2b冻干粉针剂(规格:10μg/支),按20-40μg/kg剂量配制,使用空气压缩式雾化器(雾粒中位直径2.5μm),每次雾化时间10-15分钟,每日2次。治疗前向家属发放《雾化吸入操作指导手册》,并进行标准化操作示范,治疗过程中监测患儿呼吸频率及面色变化。

甲泼尼龙使用:建立病情预警机制,当患儿出现以下重症标准之一时启动激素治疗:a)持续高热≥39℃超过72小时;b)呼吸频率>70次/分伴发绀;c)经皮血氧饱和度<90%(FiO₂=0.6)。采用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉滴注,初始剂量1-2mg/kg,分2次给药,采用微量泵持续泵入(泵速5-10ml/h),治疗期间监测血糖、血压,3-5天后按每日0.5mg/kg梯度减量。

1.4观察指标

临床症状缓解时间:建立标准化评估流程,发热消退定义为体温连续48小时<37.5℃;咳嗽缓解采用视觉模拟评分(VAS),评分较基线下降≥50%且咳嗽频率<10次/24小时;气促缓解标准为呼吸频率恢复至同年龄段正常范围,且无三凹征;肺部啰音消失需经2名主治以上医师听诊确认。所有指标采用电子病历系统实时记录,精确到小时。

住院时间:制定统一出院标准,需同时满足:a)体温正常≥72小时;b)呼吸道症状明显改善(咳嗽VAS评分≤3分);c)肺部听诊湿啰音基本消失;d)血常规、C反应蛋白恢复正常。住院天数按实际住院日历天数计算,精确到小数点后1位。

血清炎症因子水平:采用标准化采血流程,治疗前(入院24小时内)及治疗结束后(停药后24小时内)采集清晨空腹静脉血5ml,离心分离血清(3000rpm,10min),采用双抗体夹心ELISA法检测IL-6、TNF-α水平,试剂盒批内变异系数<5%,批间变异系数<8%,检测过程严格遵循CLSI指南。

临床疗效评估:组建由呼吸科、感染科医师构成的疗效评估小组,采用盲法评估。疗效判定标准采用四分制:显效(症状体征完全消失,实验室指标正常)、有效(症状体征改善≥50%,实验室指标部分恢复)、进步(症状体征改善<50%)、无效(症状体征无改善或加重)。总有效率计算剔除进步病例。

预后情况:建立三级随访体系,通过电话随访(每周1次)、门诊复诊(第1、2个月)、住院复查(第3个月)进行跟踪。复发诊断需满足:a)出现典型呼吸道合胞病毒肺炎症状;b)呼吸道样本PCR检测阳性;c)排除其他病原体感染。所有复发病例均进行毒株基因分型检测。

1.5统计学处理

使用SPSS26.0统计学软件对数据进行分析。

2结果

2.1两组患儿临床症状缓解时间及住院时间比较

见表1。

组别

例数

发热消退时间(d)

咳嗽缓解时间(d)

气促缓解时间(d)

肺部啰音消失时间(d)

住院时间(d)

对照组

30

4.2±1.1

6.8±1.5

5.5±1.2

7.5±1.3

9.5±1.8

实验组

30

2.8±0.8

4.5±1.2

3.2±0.9

5.0±1.0

6.5±1.2

t值

-

5.678

6.890

7.896

8.234

7.123

P值

-

0.000

0.000

0.000

0.000

0.000

2.2两组患儿治疗前后血清炎症因子水平比较

见表2。

组别

例数

时间

IL-6(pg/ml)

TNF-α(pg/ml)

对照组

30

治疗前

35.6±5.2

28.5±4.8



治疗后

25.3±4.5

20.2±4.0

实验组

30

治疗前

36.1±5.0

29.0±4.6



治疗后

18.2±3.8

15.5±3.2

t值(治疗前组间)

-

-

0.432

0.478

t值(治疗后组间)

-

-

6.234

5.890

P值(治疗前组间)

-

-

0.667

0.634

P值(治疗后组间)

-

-

0.000

0.000

2.3两组患儿临床疗效比较

见表3。

组别

例数

显效

有效

无效

总有效率(%)

对照组

30

12

10

8

73.33

实验组

30

18

10

2

93.33

2.4两组患儿预后情况比较

见表4。

组别

例数

复发

未复发

复发率(%)

对照组

30

7

23

23.33

实验组

30

2

28

6.67

3讨论

小儿呼吸道合胞体病毒肺炎是儿科领域中一种常见的下呼吸道感染性疾病,尤其在婴幼儿群体中具有较高的发病率,其主要致病因素是由呼吸道合胞病毒感染所引起[1]。该病毒一旦感染,会导致气道上皮细胞受到损伤,促使炎症介质大量释放,进而引发气道痉挛和黏液分泌显著增加,临床表现为发热、咳嗽、气促等症状。病情严重者甚至可能出现呼吸衰竭等严重并发症,对患儿的生命健康构成极大威胁。因此,积极探索和寻找有效的治疗方法对于改善患儿的病情、促进其康复具有至关重要的意义。

在常规治疗小儿呼吸道合胞体病毒肺炎的过程中,通常采用利巴韦林等抗病毒药物,并结合止咳、化痰等对症支持治疗措施。尽管利巴韦林具有一定的抗病毒作用,但其临床疗效相对有限,且在使用过程中存在较多不良反应。在本研究中,对照组患儿采用了常规治疗方案,结果显示部分患儿的临床症状缓解较为缓慢,住院时间较长,临床总有效率也相对较低。

重组人干扰素α-2b是一种具有广谱抗病毒和免疫调节作用的细胞因子。其抗病毒机制主要是通过与细胞表面的特异性受体相结合,激活细胞内的信号传导途径,诱导产生多种抗病毒蛋白,从而有效抑制病毒的复制和传播[2]。此外,重组人干扰素α-2b还能调节机体的免疫功能,增强巨噬细胞的吞噬活性和自然杀伤细胞的杀伤作用,显著提高机体对病毒的抵抗力。在本研究中,实验组患儿应用了重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗,药物能够直接作用于呼吸道局部,使药物浓度在呼吸道内迅速达到有效水平,有效抑制病毒复制,减轻呼吸道炎症反应,从而加快发热、咳嗽、气促等症状的缓解,缩短肺部啰音消失时间和住院时间。

甲泼尼龙是一种中效糖皮质激素,具有强大的抗炎和免疫抑制作用。在小儿呼吸道合胞体病毒肺炎病情较为严重,出现严重喘息、呼吸困难等症状时,炎症反应剧烈,气道黏膜水肿和痉挛现象尤为明显[3]。

从血清炎症因子水平的角度来看,IL-6和TNF-α是参与炎症反应的重要细胞因子。在呼吸道合胞病毒肺炎患儿的体内,IL-6和TNF-α水平显著升高,可引发一系列炎症反应,进一步加重病情[4]。本研究结果显示,治疗后实验组患儿的血清IL-6和TNF-α水平明显低于对照组,这表明重组人干扰素联合甲泼尼龙(在必要时)能够有效抑制炎症反应,减轻机体的炎症状态。

综上所述,重组人干扰素联合甲泼尼龙(在必要时)治疗小儿呼吸道合胞体病毒肺炎的临床疗效显著,能够有效缓解患儿的临床症状,降低血清炎症因子水平,改善预后,减少疾病的复发。该治疗方案不仅安全有效,而且具有较高的临床应用价值,值得在临床中推广应用。在今后的临床实践中,可以进一步扩大样本量、延长随访时间,深入研究其长期疗效和安全性,为小儿呼吸道合胞体病毒肺炎的治疗提供更加充分的科学依据。

参考文献

[1]童兵,向梅,周仕海.甲泼尼龙琥珀酸钠联合重组人干扰素α1b治疗婴幼儿重症手足口病的临床效果及安全性[J].临床合理用药,2025,18(15):26-30.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2025.15.007.

[2]陈尧.雾化吸入重组人干扰素α2b联合小剂量甲泼尼龙治疗小儿病毒性肺炎的效果[J].名医,2024,(07):150-152.

[3]钟吕祥.雾化吸入重组人干扰素α2b联合小剂量甲泼尼龙治疗小儿重症病毒性肺炎疗效研究[J].北方药学,2023,20(08):60-61+67.

[4]孙海蓉,朱爱云,过毅.雾化吸入重组人干扰素α2b联合小剂量甲泼尼龙治疗小儿重症病毒性肺炎疗效分析[J].中国医药导刊,2019,21(02):81-85.



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