非酒精性脂肪肝对肝细胞癌预后分析

摘要：目的 探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）对可切除肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）预后的影响，以便更好的提高HCC患者生存时间。方法 采用回顾性队列研究方法，收集2015年1月至2025年1月于乐山市人民医院行根治性肝切除术且术后病理确诊为HCC合且无大量饮酒史患者的临床及随访资料，比较NAFLD与无NAFLD的基线相关资料参数及随访数据结果。结果：体重指数、糖尿病患病史、高血压患病史存在显著统计学差异（P＜0.05），且两组患者的OS发生率存在统计学差异，NAFLD组的生存时间明显短与无NAFLD组（P＜0.05）。而两组之间的RFS发生率无统计学意义（P＞0.05）。结论：相较于NAFLD-HCC患者，无NAFLD-HCC患者在接受手术治疗后，呈现出更优的长期总体生存表现；然而在无复发生存率方面，无NAFLD-HCC患者并未体现出显著优势。

【关键词】非酒精性脂肪肝；肝细胞癌；预后

Prognostic Analysis of Hepatocellular Carcinoma in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

[Abstract] Objective: To explore the impact of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) on the prognosis of resectable hepatocellular carcinoma (HCC), in order to better improve the survival time of HCC patients. Methods: Using a retrospective cohort study approach, clinical and follow-up data were collected from patients who underwent radical hepatectomy at Leshan People's Hospital between January 2015 and January 2025, were pathologically confirmed to have HCC postoperatively, and had no history of heavy alcohol consumption. Baseline-related parameters and follow-up outcomes were compared between patients with NAFLD and those without NAFLD. Results: There are significant statistical differences in body mass index, history of diabetes, and history of hypertension (P<0.05), and there are statistically significant differences in the OS incidence between the two groups of patients, with the NAFLD group having a significantly shorter survival time compared to the non-NAFLD group (P<0.05). However, there is no statistically significant difference in the RFS incidence between the two groups (P>0.05). Conclusion: Compared to patients with NAFLD-HCC, patients without NAFLD-HCC demonstrate better long-term overall survival after undergoing surgical treatment; however, in terms of recurrence-free survival, patients without NAFLD-HCC do not show a significant advantage.

[Key words]: Non-alcoholic fatty liver disease; Hepatocellular carcinoma; Prognosis

肝细胞癌（HCC）作为临床最常见的原发性肝癌类型，近年来，随着乙型肝炎病毒（HBV）疫苗的广泛接种、新型抗病毒药物的不断研发以及大众生活方式的积极改变，由病毒性肝炎引发的HCC发病率呈现出明显的下降趋势。与此同时，HCC的疾病负担逐渐与非病毒性因素的联系愈发紧密，其中酒精相关性肝病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）成为重要的影响因素。NAFLD是一类具有慢性病程的肝脏疾病，其涵盖了多种不同的肝病表型。该疾病的病理变化范围广泛，从最初较为简单的单纯性脂肪变性，逐步发展为非酒精性脂肪性肝炎，随着病情的进一步恶化，可出现肝脏纤维化，甚至进展为肝硬化，部分病例最终可能发展为HCC，严重威胁患者的生命健康[1]。多项研究结果揭示，NAFLD-HCC患者往往缺乏典型的肝硬化病理背景，且在慢性肝病的常规监测中容易被忽视，导致肿瘤确诊时往往已处于中晚期阶段，给后续的治疗带来了极大的挑战[2]。此外，NAFLD-HCC患者常常合并多种代谢性合并症，如心血管疾病、糖尿病等。这些合并症的存在不仅增加了患者治疗的复杂性，还可能对其预后产生不利影响。鉴于此，本研究聚焦于探讨NAFLD对HCC预后分析，具体如下：

1对象和方法

1.1对象

本研究将2015年1月至2025年1月期间行手术切除的肝细胞癌患者，分为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）组与无非酒精性脂肪肝两组，纳入标准：所有患者均行根治性手术治疗，经病理学检查明确诊断为HCC；无手术禁忌证；所有患者为首次在我院接受治疗，既往未进行过手术、靶向治疗、化疗等任何抗肿瘤治疗措施；所有患者自愿参与本项研究，具备正常沟通能力，且在治疗过程与随访阶段均表现出较高依从性。排除标准：既往有大量饮酒史患者，HCC已发生远处转移的患者；在本次手术前已接受过其他抗肿瘤治疗的患者；在研究过程中因个人原因或其他因素中途退出的患者；处于哺乳期或妊娠期的患者。

1.2方法

1.2.1资料收集

1.基线信息。主要包括患者的年龄、性别、体重指数（BMI），以及既往病史（如糖尿病史、高血压史）。

2.实验室检查指标。主要包括谷丙转氨酶（GPT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB），以及肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）的检测值。

3.影像学评估与病理检查资料。涵盖肿瘤的大小、数量及肿瘤细胞的分化程度。

4.手术及术后相关资料。包括手术时间、术中实际出血量以及术后并发症发生情况。

1.2.2随访

所有患者手术后即开启规律性随访。在术后前两年期间，随访频率为每三个月复查一次；自第三年起，复查间隔调整为每六个月一次。复查项目涵盖血清AFP检测、腹部超声检查或增强CT/MRI扫描，以及胸部CT检查。总体生存期（OS）指自手术实施之日起，至患者因任何原因死亡或末次随访时的时间跨度；无复发生存期（RFS）指自手术实施之日起，至出现肿瘤复发、远处转移、死亡或末次随访时的时间跨度。

1.3统计学分析

借助SPSS 26.0统计软件包对收集的数据进行了全面分析。使用t和x̄±s来表示计量资料，使用卡方和%来表示计数资料，当P值小于0.05时，判定该差异在统计学层面具有显著意义。

2结果

2.1 NAFLD组与无NAFLD组患者相关资料参数对比

总共纳入85例患者，分为NAFLD组与无NAFLD组的BMI、糖尿病史、高血压病史之间有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 NAFLD-HCC组和无NAFLD-HCC组的相关资料参数对比

2.2 NAFLD组与无NAFLD组患者的随访相关数据对比

NAFLD组和无NAFLD组随访阶段的OS发生率分别为45.88%和60%，χ2=4.001，P=0.045；NAFLD组和无NAFLD组随访阶段的RFS发生率分别为38.82%和42.35%，χ2=0.258，P=0.611；NAFLD组和无NAFLD组之间的OS发生率有统计学差异（P＜0.05）。而两组之间的RFS发生率无统计学意义（P＞0.05）。

3讨论

本研究结果揭示，NAFLD组和无NAFLD组在BMI、糖尿病患病史、高血压患病史方面存在显著统计学差异（P＜0.05）。深入分析其成因，高血压与糖尿病同属代谢综合征的重要组成成分。全球范围内多项研究已针对糖尿病与NAFLD相关肝细胞癌之间的关联性展开深入探讨，结果显示，同时罹患糖尿病及高血压的肥胖患者，其发生肝细胞癌的风险显著提升[3-4]。这一发现与本研究观察到的两组指标差异相契合，进一步为本次研究结果的可靠性提供了佐证。

本研究统计结果表明，NAFLD组和无NAFLD组患者的OS发生率存在统计学差异（P＜0.05）。深入分析其成因，一方面NAFLD的疾病谱涵盖了从单纯性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、甚至肝硬化和肝细胞癌。即使未进展至肝硬化，伴随的肝纤维化程度也是预测肝脏相关死亡和全因死亡率的关键指标[5]。本研究中的NAFLD组可能包含了相当比例的进展性纤维化患者，从而直接导致了生存期的缩短。另一方面，NAFLD与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化密切相关。它通过促进全身性的慢性炎症状态、氧化应激、分泌多种炎症因子和促动脉粥样硬化的脂蛋白，这很可能是NAFLD患者生存时间缩短的主要驱动力[6]。

综上所述，相较于NAFLD患者，无NAFLD-HCC患者在接受手术治疗后，呈现出更优的长期总体生存表现；然而在无复发生存率方面，并未体现出显著优势。

参考文献

[1] 赵倩雯,彭丹莉,刘姗姗,等.1990—2019年中国非酒精性脂肪肝炎导致肝癌死亡负担的年龄-时期-队列效应分析[J].肝胆胰外科杂志,2024,36(11):667-672.

[2] 杨娜,范芸,迟洁,等.非酒精性脂肪肝患者血清透明质酸水平与肝功能Child分级的关系[J].公共卫生与预防医学,2024,35(06):149-151.

[3] E C T ,YiChuan Y ,N H L , et al.Neutrophil-lymphocyte ratio in relation to risk of hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic fatty liver disease.[J].Cancer medicine,2022,12(3):3589-3600.

[4] 张武剑,李桃.嗜蛋白阿克曼菌通过保护肠道屏障功能抑制小鼠非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌[J].肿瘤防治研究,2023,50(05):463-469.

[5] Kazuki Y ,Takashi I ,Shuhei O , et al.Sa365 THE ASSOCIATION BETWEEN NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (WITH OR WITHOUT METABOLIC SYNDROME) AND EXTRAHEPATIC CANCER DEVELOPMENT[J].Gastroenterology,2021,160(6S):S-836-S-836.

李川江,雷杨,刘昌昊.Hepatology International|非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌正面临严峻的全球发病风险[J].临床肝胆病杂志,2025,41(3):567-567.

基金项目支持：2022年乐山市科技计划项目，项目编号：22SZD040