药用辅料在中药制剂中的应用研究进展

摘要：传统中药制剂以天然辅料为主，存在功能单一和适应性不强等问题。近几年多学科的交叉融合，促进了新辅料的研发，如预混辅料和共加工辅料，改性辅料，“药辅合一”等。本文对以上几种辅料的研究现状进行了梳理，以期为中药制剂的优化和创新提供借鉴。

关键词：药用辅料；中药制剂；应用研究；进展

一、预混与共处理辅料

药用辅料的性能优化是是推进中药制剂现代化的关键，预混辅料以其高效性和灵活性成为研究热点。预混辅料通过对多组分物理混合达到功能协同作用，如朱日太滴丸中含有丙二醇、乙基纤维素等薄膜包衣剂，可使冰片含量提高20%以上；肠溶包膜剂（如聚丙烯酸树脂等）的结肠靶向释药；缓释包覆层（乙基纤维素复合体）延长了中药微粒的释放时间，改善了药物的口感。但是由于混合均匀性的限制，高端产品主要依靠进口。共加工辅料采用喷雾干燥和共晶等方法对辅料进行结构重构，其中微晶纤维素-胶体二氧化硅复合处理可使其硬度提高2倍；甘露醇-氯化钙共晶形成的三维网状结构使片的抗张强度增加了一倍，并与压强呈线性关系；添加乳糖-羟丙基纤维素的复合制剂可缩短中药片的崩解期20~30%；然而其产业化还面临着进口垄断、工艺匹配度不高、技术成熟度不高等问题。未来需要通过技术创新（如喷雾干燥等）、国产替代和产学研合作等方法，促进预混辅料在中药缓释和靶向给药领域的深度应用，全面提升制剂性能[1]。

二、改性辅料

改性辅料是一种对传统辅料进行化学、物理改性的有效手段，是中药制剂技术升级的重要支撑。化学修饰主要是通过对功能基团的引入和分子结构的修饰来实现功能的增强。如羟丙基环糊精（HP-β- CDs）经羟丙基化修饰后，可显著提高难溶性药物的溶解性。本课题组前期研究发现，纳米载药纳米粒子能将没食子酸溶解度提高100倍，生理 pH下喜树碱内酯环水解速率由40%降低到6.7%，同时提高紫杉醇纳米粒的生物利用度是氨基环糊精的4倍。通过对壳聚糖进行化学修饰，使其具有更多的功能：N-三甲基壳聚糖经季铵化形成 pH敏感水凝胶，实现茶多酚肠道靶向输送；将巯基化的壳聚糖和 PEG化的壳聚糖分别用于积雪草的鼻腔给药、白藜芦醇的眼部给药，同时具有促透和缓释的作用[2-3]。然而化学修饰过程繁琐，有机试剂残留和安全性评价不高，限制了其规模化应用。

物理改性是指通过改变辅料的晶型、尺寸和表面形态来提高材料的性能，具有安全、简单等优点。以乳糖为例，采用喷雾干燥法制备了球状多孔结构的 Flowlac®100，其流动性比普通乳糖提高了30%，成功地应用到了粉末直压生产中；筛分乳糖沙克乐®80因其粒径分布均匀，可作为干粉吸入器的载体材料使用。通过晶体结构调控，甘露醇δ晶形比表面达到0.44 m²/g （是 beta晶型的两倍），片片抗张强度与压力成线性关系。另外，通过机械活化处理的物理改性辅料，如微晶纤维素、预凝胶化淀粉等，在中药浸膏粉直压成型过程中，表现出良好的成型和崩解协同作用。这类改性方法由于不改变其化学性质而被越来越多地应用于中药制剂中，是提高制剂品质的重要技术途径。

三、“药辅合一”辅料

“药辅合一”思想强调辅料和药物的协同增效，将功能辅料和药效相结合，是中药制剂研发的重要发展方向。在矫味剂和填充剂领域，甜菊糖苷、赤藓糖醇等天然成分不仅具有高甜度，而且具有调节血糖和血脂的潜能，如赤藓糖醇等，可促进肌内葡萄糖摄取，提高胰岛素敏感性。以山药、芡实等传统中药材为辅料，将其加入桑唐饮颗粒中，既可解决其吸湿性强、成型困难等难题，又可发挥其健脾益胃之功效，体现“以药为辅”的特色[5]。在促透剂方面，中药挥发油突破了传统辅料的单一作用，实现了透皮和药效的协同增效。草果挥发油的质量浓度每提高1%，就能使药物的累积透过率提高15%，并表现出广谱的抑菌效果；干姜挥发油具有“促透镇痛”双重增效作用，马钱子总碱贴剂镇痛效果提高40%，且对皮肤刺激小。以薏苡仁油为油相制得紫杉醇微乳，经脂质核包裹，使有机溶剂用量降低60%；薏苡仁油协同增效，肿瘤抑瘤率提高25%。以薄荷醇为基础的深共熔溶剂微乳能提高青蒿素的溶解度400倍，促透作用使皮肤透过率增加3倍[6]。通过对白及多糖进行氧化修饰，使白及多糖与绿原酸壳聚糖交联，形成具有自修复功能的胶粘凝胶，保水性能提高50%以上，促进伤口愈合。甘草多糖经钙离子交联形成 pH敏感凝胶，在酸性环境下溶蚀速率降低70%，实现抗氧化活性成分结肠靶向释放。有研究将香菇多糖和熊果酸自组装纳米粒相结合，通过免疫激活和细胞毒性的协同作用，将抑制肿瘤生长的效果提高42%，同时以人参皂苷代替胆固醇构建紫杉醇脂质体，利用其膜稳定作用，延长体内循环时间，提高肿瘤靶向性3倍；其中人参皂甙的抗炎作用进一步提升制剂的药效。这种“药辅合一”的策略为中药制剂提质增效提供了一条功能集成的创新路径。

四、问题与挑战

目前中药制剂辅料研发的过程放大和成本控制是其产业化的主要瓶颈，如共加工辅料国产化程度不高，制约中药制剂技术升级。目前关于辅料与中药复合组分适配性的研究还不够充分，活性组分-辅料的交互作用机理、潜在毒副作用及其剂量-效应关系尚不明确，特别是缺少“药辅合一”的辅料质量评价标准，其功效协同作用机制尚不明确。未来需要从中医药特点出发，深入挖掘中药资源的多样性，如在“君臣佐使”理论指导下，研发兼具功效和赋形功能的辅料；未来可拟采用纳米技术和3D打印等多学科交叉融合创新方法，构建智能响应给药系统，提高中药复杂体系中辅料的适配性。同时建立集安全性、功效和质控于一体的标准化体系，完善辅料剂量-效应关系及风险评价方法，促进“药辅合一”辅料的标准化应用，为实现中药制剂现代化提供核心技术支撑。

五、结论

药用辅料的创新是推动中药制剂现代化的核心动力。预混辅料、改性辅料和“药辅合一”辅料的研究开发，显著提高了制剂的稳定性、靶向性和临床治疗效果。今后应加强基础研究和产业化转化，将传统智慧和现代科学相结合，促进中药制剂向精准化、个性化方向发展。

参考文献

[1] 邵云鹤.药用辅料在中药制剂中的应用进展与挑战[J].中国高新科技, 2024(22).

[2] 余方坤,陈姣,李岭慧,等.中药鼻用制剂的现代研究进展[J].中国实验方剂学杂志, 2022(016):028.

[3] 张煜皓,王雅雯,宿军慧,等.中药粉体物理指纹图谱研究进展[J].分析测试学报, 2021.

[4] 高晶,王林硕,郝宝华.浅析医用高分子材料在药物制剂中的应用[J].婚育与健康, 2021, 000(007):176.

[5] 王晓金,黄景清,李红兵,等.中药制剂,制备方法及其应用:CN201310178461.3[P].CN104147080B[2025-02-26].

[6] 张婷,姜红,熊茜,等.2015年版《中国药典》新增药用辅料滑石粉的研究现状[J].中国实验方剂学杂志, 2017年23卷19期, 212-217页, ISTIC PKU CSCD CA, 2017:国家基础科学人才培养基金项目.