不同剂量秋水仙碱治疗痛风的临床疗效及不良反应探讨
戚迎梅1,管玉瑶2,许莉莉3*
1.济南市药品不良反应和医疗器械不良事件监测中心,山东济南250102; 2.山东省立第三医院,山东济南250031; 3.山东省药品不良反应监测中心,山东济南250014
- DOI:
10.13738/j.cnki.acc.qklw60536
- 专辑:
科学Ⅰ辑;信息科技
- 专题:
信息、科学;综合科技
- 分类号:
G90;N92
【摘要】目的:分析痛风治疗中使用不同剂量秋水仙碱的治疗效果。方法:将在本院治疗痛风患者中选取150例参加,根据用药剂量不同,分成三组(低、中、高剂量组),各50例,均使用秋水仙碱治疗,评估其疗效。结果:高剂量组治疗效果高于中、低剂量组,P<0.05;三组患者的疼痛评分均在治疗后显著下降,高剂量组明显,疼痛缓解速度更快,P<0.05,在不良反应方面,高剂量组的胃肠道反应发生率显著高于另外两组,P<0.05。结论:秋水仙碱在痛风急性发作治疗中具有较好的疗效,但剂量越高,不良反应的发生率也越高。因此,在临床应用中应根据患者的具体情况合理选择剂量,以达到最佳的治疗效果和安全性。
【关键词】秋水仙碱;痛风;临床疗效;不良反应
痛风是一种由尿酸代谢异常引起的慢性代谢性疾病,其典型特征为反复发作的急性关节炎和尿酸钠晶体在关节及周围组织的沉积[1]。随着生活方式的改变和饮食结构的调整,痛风的发病率在全球范围内呈上升趋势,已成为影响公众健康的重要问题。痛风不仅是一种关节炎症,还可能增加患心血管疾病的风险,比如可能引起或使冠心病、心肌梗死等症状更加严重[2]。这种状况降低患者生活质量,甚至可能威胁生命安全。当前,这种疾病的治疗主要集中在使用药物上,其核心目的是调节血液中尿酸的浓度,抑制炎症,以及减轻患者的痛苦[3]。秋水仙碱作为治疗痛风急性发作的经典药物,其疗效和安全性一直备受关注。然而,不同剂量的秋水仙碱在临床应用中表现出不同的疗效和不良反应,为临床医生在治疗痛风时提供了多样化的选择,同时也带来了剂量优化的挑战[4]。不同剂量秋水仙碱的疗效和安全性比较,目前仍缺乏大规模的临床研究数据支持。因此,本研究旨在通过系统回顾和对比分析不同剂量秋水仙碱治疗痛风的临床疗效及不良反应,为临床医生提供更为科学和合理的用药依据。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
于2023年4月-2024年4月,在院治疗痛风者中选取150例参与研究,根据用药剂量的不同分成三组,具体如下:
低剂量组:男性28例、女性22例,年龄:25-62岁,平均:43.50±6.77岁,病程2-5年,均值:4.36±1.21年;
中剂量组:男性26例、女性24例,年龄:27-60岁,平均:43.56±6.13岁,病程2-5年,均值:4.31±1.19年;
高剂量组:男性29例、女性21例,年龄:23-59岁,平均:43.48±6.54岁,病程2-5年,均值:4.25±1.17年;评估患者基本资料,P>0.05。
纳入标准:(1)确诊为急性痛风发作,符合诊断标准;
(2)无严重肝肾功能不全;(3)未使用其他抗痛风药物;(4)无秋水仙碱过敏史。
排除标准:(1)近期有消化道出血史者;(2)合并其他严重疾病(如心脏病、血液病)者;(3)正在使用其他可能影响疗效或增加不良反应的药物者。
1.2方法
所有患者均接受同一种药物(秋水仙碱)治疗,西双版纳版纳药业有限责任公司生产,国药准字H53021369,低剂量组,服用剂量为每次0.5mg,每天服用三次;中剂量组的患者,每天分成三次口服药物,单次剂量1.0mg,每日三次;高剂量组用药方案,每次服用1.5mg,同样是每日三次,疗程为3至4周。
1.3观察指标
(1)临床疗效对比:治疗有效率指标可分为显效、有效和无效。显效指症状完全消失,尿酸水平恢复正常;有效指症状明显改善,尿酸水平显著下降;无效指症状和尿酸水平无明显变化,总有效率=显效率+有效率。
(2)疼痛缓解情况:治疗前后使用VAS(视觉模拟评分)评估疼痛情况,以0-10分表示,0分表示无痛,10分为剧痛,并记录三组疼痛缓解时间。
1.4不良反应发生率:
观察患者治疗期间出现呕吐、食欲不振、腹痛、皮疹以及发热的情况。
1.5统计学方法
以SPSS24.0软件统计数据,计量资料(均数±标准差)t检验,计数资料(%)并以卡方检验,三组对比时,F值为方差,P<0.05 有差异性。
2 结果
2.1 临床有效率
经对比,高剂量组治疗效果更高,且高于另外两组, P<0.05,详见表 1。
表 1 比较两组患者治疗有效率(n,%)
组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
低剂量 | 50 | 35(70.00) | 8(16.00) | 7(14.00) | 43(86.00) |
中剂量 | 50 | 39(78.00) | 9(18.00) | 2(4.00) | 48(96.00) |
高剂量 | 50 | 45(90.00) | 4(8.00) | 1(2.00) | 49(98.00) |
X2 值 | 6.642 | ||||
P值 | 0.036 |
2.2 疼痛缓解情况比较
治疗前,三组患者疼痛评分差异性不大,P>0.05;
而治疗后,高剂量组评分下降较为明显,P<0.05;另缓解时间更短,P<0.05,如表 2。
表2 两组患者疼痛缓解情况
组别 | 例数 | VAS(分) | 缓解时间(h) | |
治疗前 | 治疗后 | |||
低剂量 | 50 | 5.36±1.22 | 3.49±1.02 | 35.44±8.67 |
中剂量 | 50 | 5.19±1.08 | 2.64±0.88 | 30.17±5.49 |
高剂量 | 50 | 5.28±1.13 | 1.59±0.25 | 22.36±6.77 |
F值 | 0.276 | 72.377 | 42.982 | |
P值 | 0.759 | 0.000 | 0.000 | |
2.3 不良反应发生率 表 3 所示,高剂量组发生率较高,P<0.05。
表3 对比两组患者不良反应发生情况(n,%)
组别 | 例数 | 呕吐 | 食欲不振 | 腹痛 | 皮疹 | 发热 | 总发生率 |
低剂量 | 50 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1(2.00) |
中剂量 | 50 | 2 | 1 | 1 | 1 | 0 | 5(10.00) |
高剂量 | 50 | 2 | 2 | 3 | 2 | 1 | 10(20.00) |
X2 值 | 8.535 | ||||||
P值 | 0.014 |
3讨论
痛风是一种由于体内尿酸水平过高,导致尿酸盐在关节和周围组织中沉积,引发炎症和疼痛的代谢性疾病。患者常表现为突发性关节红肿、剧烈疼痛,尤其是大脚趾关节最为常见[5]。高发人群以男性为主,尤其是中老年男性。女性在绝经前由于雌激素的保护作用,发病率较低,但绝经后发病率逐渐上升。此外,肥胖、高血压、糖尿病及有家族史的人群也易患痛风。发作时,患者的活动能力严重受限,生活质量显著下降。长期未控制的痛风可能导致关节畸形、功能丧失,甚至引发痛风石(尿酸盐结晶沉积形成的结节)。此外,高尿酸血症还与心血管疾病、慢性肾病等密切相关,增加患者整体健康风险[6]。临床治疗方案包括急性期治疗和长期管理。急性期以缓解疼痛和炎症为主,常用药物有非甾体抗炎药(如布洛芬)、秋水仙碱和糖皮质激素[7]。长期管理则通过降低血尿酸水平预防复发,抑制尿酸生成;此外,患者需调整生活方式,如低嘌呤饮食、限制酒精摄入、控制体重和增加运动,以降低尿酸水平,减少痛风发作。
秋水仙碱是一种从秋水仙植物中提取的生物碱,作为治疗痛风的典型药物,在临床中获得了广泛运用[8]。其作用机制主要涉及抑制中性粒细胞的活化和迁移,从而减轻炎症反应。痛风是由于尿酸钠晶体在关节和周围组织中沉积引发的急性炎症,中性粒细胞在炎症过程中扮演了重要角色。秋水仙碱通过与微管蛋白结合,抑制微管的聚合,进而阻止中性粒细胞的趋化性和吞噬功能,减少炎症介质的释放,如白细胞介素-1、C反应蛋白[9]。此外,秋水仙碱还能抑制炎症小体的活化,进一步降低炎症反应。尽管秋水仙碱在缓解痛风急性发作方面效果显著,然而,这种药物具有一定的毒性。如果服用过量,可能会引起一系列不良反应,包括胃肠道问题和周围神经损伤。在严重的情况下,会导致休克。因此,临床使用时需严格控制剂量,并密切监测患者的不良反应[10]。
秋水仙碱作为治疗痛风的经典药物,其剂量选择一直是临床关注的重点。低、中、高三种剂量各有其优势与不足。低剂量秋水仙碱在预防痛风急性发作方面表现出较好的效果,且不良反应发生率较低,适合长期使用。但低剂量在急性发作期的疗效相对有限,可能无法迅速缓解症状。中剂量在急性发作期和预防复发之间取得了较好的平衡,疗效显著,且不良反应发生率适中,是临床常用的剂量方案。高剂量秋水仙碱(如1mg每日三次)在急性发作期的疗效确切,能够快速缓解疼痛和炎症,但其不良反应发生率显著升高。大剂量秋水仙碱的疗效虽然确切,但其较高的不良反应发生率使得临床医生在使用时需格外谨慎。特别是在老年患者或合并肾功能不全的患者中,高剂量秋水仙碱可能导致严重不良反应,甚至危及生命。因此,有必要对秋水仙碱的最佳剂量进行进一步分析与探讨,以在疗效与安全性之间找到最佳平衡点。
文中结果显示,高剂量的治疗效果通常优于中、低剂量,P<0.05;原因如下:高剂量的秋水仙碱能够更有效地抑制中性粒细胞的活性,减少其在炎症部位的聚集,从而更迅速地缓解疼痛和肿胀。高剂量的药物能够更充分地阻断炎症介质的释放,此外,还能够更持久地维持药物在血液中的有效浓度,确保炎症反应的持续抑制。但高剂量秋水仙碱的使用也伴随着更高的副作用风险,因此,在实际临床应用中,医生需要根据患者的具体情况权衡利弊,选择合适的剂量以达到最佳治疗效果。
秋水仙碱在治疗痛风时,其剂量与疗效之间存在显著关联。高剂量秋水仙碱能够迅速缓解疼痛,主要归因于其更强的抗炎作用。秋水仙碱通过抑制微管蛋白的聚合,阻止中性粒细胞的迁移和活化,从而减少炎症介质的释放。高剂量下,这一抑制作用更为显著,能够更有效地阻断炎症反应链,迅速减轻关节肿胀和疼痛。此外,高剂量秋水仙碱还能加速炎症细胞的凋亡,进一步缩短炎症持续时间。相比之下,低、中剂量虽然也有一定效果,但由于药物浓度不足,无法达到同样的抗炎强度,因此疼痛缓解较慢且不完全。因此,高剂量秋水仙碱在快速控制痛风急性发作方面具有明显优势。
除此之外,用药剂量与不良反应的发生密切相关。高剂量使用时,药物在体内迅速达到较高浓度,导致细胞微观结构受到显著抑制,进而影响细胞分裂和功能。这种抑制作用不仅作用于炎症细胞,还可能波及正常组织,引发胃肠道反应、骨髓抑制等严重不良反应。此外,高剂量秋水仙碱在肝脏过程中可能产生更多毒性代谢产物,进一步加重不良反应。相比之下,低剂量秋水仙碱在体内浓度较低,对细胞微管的抑制作用较为温和,主要针对炎症细胞发挥作用,而对正常组织的影响较
小。低剂量用药时,药物代谢更为平稳,毒性代谢产物生成较少,因此不良反应发生率显著降低。研究表明,低剂量秋水仙碱在控制痛风急性发作的同时,能够有效减少不良反应的发生,提高治疗安全性。因此,在临床应用中,应根据患者具体情况调整剂量,以实现疗效与安全性的平衡。该项研究尚有局限,并未涵盖痛风缓解期患者以及仅有血尿酸水平升高而无症状患者的治疗情况,这些方面需要在未来的研究中进一步探讨。
综上所述,低剂量秋水仙碱在缓解痛风症状方面表现出较好的疗效,同时不良反应较少,患者耐受性较高。高剂量虽能快速缓解症状,但伴随更多不良反应风险,因此,临床应用中应权衡疗效与安全性,优先考虑低剂量方案,并根据患者个体情况调整剂量,以优化治疗效果并减少不良反应。
参考文献:
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[3]张锦飞.不同剂量秋水仙碱治疗痛风的临床疗效及不良反应观察[J].智慧健康,2020(21):82-83.
[4]周馨.小剂量秋水仙碱联合非布司他治疗痛风性关节炎的效果观察[J].中外医药研究,2023,2(22):3-5.
[5]阿不来提江·拜克日.不同剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎的疗效分析[J].健康必读,2021(16):105-106.
[6]金都,梁一民,牟晓月.不同剂量秋水仙碱对痛风急性发作患者疼痛与炎症的缓解作用比较[J].中华全科医学,2020,18(7):1143-1146.
[7]王晶.秋水仙碱不同剂量治疗痛风急性发作的疗效观察[J].糖尿病天地,2021,18(8):82.
[8]米娜瓦尔·卡尔曼.不同剂量秋水仙碱治疗痛风的临床疗效及不良反应观察分析[J].世界最新医学信息文摘,2021,21(90):442-443.
[9]黄凤丽,赵嘉青.不同剂量秋水仙碱联合塞来昔布胶囊治疗痛风性关节炎急性期效果研究[J].宁夏医学杂志,2022,44(8):734-736.
[10]张媛媛,张维,马泽立,等.非布司他片联合不同剂量秋水仙碱治疗高尿酸血症伴痛风的效果观察[J].江苏卫生保健,2023,25(6):417-419.
作者简介:戚迎梅,女,硕士研究生,副主任药师,研究
方向:药品不良反应监测。
通讯作者:许莉莉,女,硕士研究生,副主任药师,研究,方向:药品不良反应监测。
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