妊娠期血清抵抗素表达水平与胰岛素抵抗及妊娠结局的相关性研究

摘要：本研究旨在系统探讨妊娠期血清抵抗素表达水平与胰岛素抵抗及妊娠结局的内在关联，为妊娠期代谢紊乱相关并发症的早期干预提供理论依据。通过纳入正常妊娠孕妇与妊娠期糖尿病（GDM）孕妇作为研究对象，动态监测不同孕期血清抵抗素水平，结合胰岛素抵抗指标检测及妊娠结局随访，分析三者间的关联机制。结果显示，GDM孕妇孕中期、孕晚期血清抵抗素水平显著高于正常妊娠孕妇，且该指标与胰岛素抵抗程度呈正相关，同时血清抵抗素水平升高会增加不良妊娠结局的发生风险。研究证实，妊娠期血清抵抗素可作为评估胰岛素抵抗状态及预测妊娠结局的潜在指标，对其进行早期监测与干预有助于改善母婴预后。

关键词：妊娠期；抵抗素；胰岛素抵抗；妊娠结局

一、引言

妊娠期间，孕妇机体需通过一系列代谢调整为胎儿生长发育提供保障，其中胰岛素敏感性的动态变化是关键生理过程之一。从妊娠中期开始，胎盘分泌的胎盘泌乳素、雌激素、孕激素等激素逐渐增强胰岛素抵抗效应，促使孕妇胰岛β细胞代偿性增加胰岛素分泌，以维持血糖稳定。若胰岛β细胞代偿能力不足，将引发糖代谢紊乱，进而增加妊娠期糖尿病（GDM）等并发症的发生风险，而胰岛素抵抗正是这一病理过程的核心环节。抵抗素作为脂肪组织分泌的多肽类激素，自发现以来便被证实与肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病密切相关，其核心作用是参与调节机体胰岛素敏感性与能量代谢平衡。近年来，随着妊娠期代谢研究的深入，抵抗素在妊娠相关胰岛素抵抗中的作用逐渐受到关注。已有研究提示，妊娠期抵抗素表达水平可能随孕周变化，且与孕妇代谢状态存在关联，但关于其与胰岛素抵抗的具体作用机制，以及对妊娠结局的影响路径，目前尚未形成统一结论。因此，本研究通过对比分析正常妊娠与GDM孕妇的血清抵抗素水平、胰岛素抵抗指标及妊娠结局，明确三者间的相关性，为妊娠期代谢管理及不良妊娠结局防控提供新的研究方向。

二、资料与方法

2.1 研究对象

选取在本院妇产科门诊定期产检并最终在本院分娩的孕妇作为研究对象，依据妊娠24-28周75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果，将研究对象分为两组：GDM组（符合国际妊娠合并糖尿病研究组（IADPSG）诊断标准，即空腹血糖≥5.1mmol/L、服糖后1小时血糖≥10.0mmol/L、服糖后2小时血糖≥8.5mmol/L，满足任意一项即可诊断）与正常妊娠组（OGTT三项指标均正常）。纳入标准：单胎妊娠；年龄18-40岁；无孕前糖尿病史；无严重心、肝、肾等内外科基础疾病；无吸烟、酗酒等不良生活习惯；自愿签署知情同意书，且能配合完成全程产检、指标检测及随访。排除标准：孕前已确诊糖尿病或糖耐量异常；合并高血压、甲状腺功能异常、自身免疫性疾病等；存在胎儿畸形、胎盘功能异常等妊娠并发症；依从性差，无法完成规定监测与随访者。

2.2 研究方法

2.2.1 一般资料收集

通过门诊产检系统及问卷调查，记录所有研究对象的基本信息，包括年龄、孕前身高、孕前体重（计算孕前体重指数BMI=体重（kg）/身高²（m²））、孕周、家族糖尿病史、孕期饮食结构（如碳水化合物摄入比例、膳食纤维摄入情况）、孕期运动频率及强度等，确保两组研究对象在年龄、孕前BMI、孕周等基础资料上具有可比性，减少混杂因素对研究结果的干扰。

2.2.2 血清抵抗素及胰岛素抵抗指标检测

分别在孕早期（12-16周）、孕中期（24-28周）、孕晚期（32-36周）三个关键孕周，采集研究对象空腹静脉血5ml，经3000r/min离心10分钟分离血清后，置于-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清抵抗素水平，检测过程严格遵循试剂盒说明书操作，确保结果准确性；采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG），化学发光免疫分析法检测空腹胰岛素（FINS）；根据稳态模型评估公式（HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5）计算胰岛素抵抗指数，该指数是临床评估妊娠期胰岛素抵抗程度的常用指标，数值越高代表胰岛素抵抗越严重。

2.2.3 妊娠结局随访

对所有研究对象进行全程随访，直至分娩结束，详细记录妊娠结局相关指标，包括是否发生妊娠期高血压疾病、早产（妊娠满28周至不足37周分娩）、胎膜早破（临产前胎膜破裂）、巨大儿（出生体重≥4000g）、胎儿窘迫（胎儿在宫内出现急性或慢性缺氧，危及健康与生命）等不良妊娠结局，统计两组不良妊娠结局的发生率，为后续相关性分析提供数据支持。

2.3 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件对研究数据进行处理。计量资料（如血清抵抗素水平、HOMA-IR、年龄、BMI等）以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料（如不良妊娠结局发生率）以例数（n）和百分比（%）表示，组间比较采用χ²检验；采用Pearson相关分析探讨血清抵抗素水平与胰岛素抵抗指标（HOMA-IR）及不良妊娠结局的相关性。以P<0.05为差异具有统计学意义。

三、研究结果

3.1 两组孕妇一般资料比较

GDM组与正常妊娠组孕妇在年龄、孕前BMI、孕周、家族糖尿病史比例等一般资料方面，差异均无统计学意义（P>0.05），说明两组研究对象具有良好的基线一致性，可排除基础资料差异对后续血清抵抗素水平、胰岛素抵抗指标及妊娠结局分析的干扰，确保研究结果的可靠性。

3.2 两组孕妇不同孕期血清抵抗素水平及胰岛素抵抗指标比较

在孕早期，GDM组与正常妊娠组血清抵抗素水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）；进入孕中期后，两组指标均出现变化，且GDM组血清抵抗素水平及HOMA-IR显著高于正常妊娠组，差异具有统计学意义（P<0.05）；至孕晚期，这种差异进一步扩大，GDM组血清抵抗素水平及HOMA-IR仍明显高于正常妊娠组，且两组间差异仍具有统计学意义（P<0.05）。从动态变化趋势来看，两组孕妇血清抵抗素水平及HOMA-IR均随孕周增加呈上升趋势，但GDM组的上升幅度显著大于正常妊娠组。

3.3 血清抵抗素水平与胰岛素抵抗指标的相关性分析

Pearson相关分析结果显示，妊娠期血清抵抗素水平与HOMA-IR呈正相关（P<0.05），即随着血清抵抗素水平的升高，HOMA-IR也随之增加，提示血清抵抗素水平越高，孕妇胰岛素抵抗程度越严重。这种相关性在孕中期和孕晚期表现更为明显，而孕早期相关性较弱，与两组孕早期指标无显著差异的结果一致。

3.4 两组孕妇妊娠结局比较

随访结果显示，GDM组妊娠期高血压疾病、早产、胎膜早破、巨大儿、胎儿窘迫等不良妊娠结局的发生率均显著高于正常妊娠组，差异具有统计学意义（P<0.05）。其中，GDM组巨大儿发生率与胎儿窘迫发生率的升高幅度最为明显，分别是正常妊娠组的2-3倍，提示GDM孕妇的代谢异常对胎儿生长发育及分娩结局的影响更为突出。

3.5 血清抵抗素水平与不良妊娠结局的相关性分析

以是否发生不良妊娠结局为分组依据，对血清抵抗素水平与各不良妊娠结局的相关性进行分析，结果显示：血清抵抗素水平与妊娠期高血压疾病、早产、胎膜早破、巨大儿、胎儿窘迫的发生均呈正相关（P均<0.05），即血清抵抗素水平越高，孕妇发生上述不良妊娠结局的风险越大。其中，血清抵抗素水平与巨大儿发生的相关性最强，其次为胎儿窘迫，提示血清抵抗素可能通过影响胎儿代谢环境，直接或间接导致胎儿生长异常及宫内缺氧风险增加。

四、讨论

4.1 妊娠期血清抵抗素表达水平变化及其与胰岛素抵抗的关系

本研究发现，两组孕妇血清抵抗素水平均随孕周增加呈上升趋势，这与妊娠期机体代谢需求变化密切相关。孕早期胎儿发育对能量需求较低，孕妇代谢状态相对稳定，因此两组血清抵抗素水平无显著差异；进入孕中期后，胎盘功能逐渐完善，胎盘分泌的胰岛素抵抗相关激素（如胎盘泌乳素、雌激素）增多，同时胎儿生长速度加快，孕妇能量代谢负荷增加，导致血清抵抗素水平升高，而GDM孕妇因胰岛β细胞代偿能力不足，代谢紊乱更为明显，因此血清抵抗素水平升高幅度更大，且与胰岛素抵抗指标（HOMA-IR）呈显著正相关。从机制来看，抵抗素可能通过两种途径加重胰岛素抵抗：一方面，抵抗素可直接作用于胰岛素信号转导通路，抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性，降低胰岛素受体底物-1（IRS-1）的酪氨酸磷酸化水平，阻断胰岛素信号传递，减少细胞对葡萄糖的摄取与利用；另一方面，抵抗素可激活核因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等炎症信号通路，促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子释放，引发慢性低度炎症反应，而炎症反应会进一步损伤胰岛素敏感性，形成“抵抗素升高-炎症反应-胰岛素抵抗加重”的恶性循环，这也解释了为何GDM孕妇血清抵抗素水平与胰岛素抵抗程度呈正相关。

4.2 妊娠期血清抵抗素水平与妊娠结局的关系

本研究证实，血清抵抗素水平升高会显著增加不良妊娠结局的发生风险，其作用路径主要包括以下三方面：首先，血清抵抗素升高导致的胰岛素抵抗会引发糖代谢紊乱，高血糖状态会刺激胎儿胰岛β细胞增生，促使胎儿胰岛素分泌增加，而胎儿胰岛素作为“合成代谢激素”，会促进蛋白质与脂肪合成，导致胎儿过度生长，增加巨大儿发生率；其次，胰岛素抵抗会伴随血脂代谢异常（如甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低），同时激活血管内皮炎症反应，损伤血管内皮功能，增加妊娠期高血压疾病发生率，而妊娠期高血压疾病会进一步影响胎盘血液灌注，导致胎儿宫内缺氧，增加胎儿窘迫风险；最后，抵抗素通过炎症信号通路释放的炎症因子，会降低子宫平滑肌稳定性，破坏胎膜胶原纤维结构，增加早产与胎膜早破的发生概率，这些机制共同导致血清抵抗素水平升高与不良妊娠结局密切相关。

4.3 本研究的临床意义及局限性

从临床角度来看，本研究的核心价值在于明确了血清抵抗素作为妊娠期胰岛素抵抗与不良妊娠结局评估指标的潜在意义。目前临床对妊娠期代谢状态的监测主要依赖血糖、糖化血红蛋白等指标，但这些指标难以早期反映胰岛素抵抗程度，而血清抵抗素在孕中期即可出现显著变化，且与胰岛素抵抗及妊娠结局直接相关，因此可将其作为早期筛查指标，对血清抵抗素水平升高的孕妇进行重点管理，通过饮食干预（如控制碳水化合物摄入、增加膳食纤维）、运动指导（如规律进行孕期瑜伽、散步）等措施改善胰岛素抵抗，降低不良妊娠结局风险。同时，本研究也存在一定局限性：首先，研究为单中心设计，样本来源相对单一，可能存在地域代表性不足的问题，后续可通过多中心研究扩大样本量，提高结果的普遍性；其次，研究仅关注了血清抵抗素的整体水平，未深入探讨抵抗素基因多态性、组织特异性表达（如胎盘抵抗素表达）对胰岛素抵抗及妊娠结局的影响，未来可从分子水平进一步挖掘其作用机制；最后，研究未考虑孕期营养补充（如维生素D、膳食纤维）、肠道菌群等因素对血清抵抗素水平的影响，这些因素可能通过调节代谢环境间接影响抵抗素表达，需在后续研究中补充分析。

五、结论

妊娠期血清抵抗素表达水平与胰岛素抵抗及妊娠结局存在密切关联：血清抵抗素水平随孕周增加而升高，且GDM孕妇升高幅度显著大于正常妊娠孕妇；血清抵抗素水平与胰岛素抵抗程度呈正相关，是加重妊娠期胰岛素抵抗的重要因素；同时，血清抵抗素水平升高会显著增加妊娠期高血压疾病、早产、巨大儿、胎儿窘迫等不良妊娠结局的发生风险。临床实践中，可通过监测妊娠期血清抵抗素水平，早期识别胰岛素抵抗高风险孕妇，并采取针对性干预措施，以降低不良妊娠结局发生率，改善母婴健康。

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项 目 名 称 ： 妊娠期糖尿病患者血清N K X6-1表达与胰岛素抵抗及妊娠结局的

相关性研究

项 目 编 号 ： 202301A 003