药品质量检测中注射剂质量检测技术研究

摘要：药物质量检测是广义上的概念，是指包含制药成品，就是检测原料药、制剂，同时也包含研制与生产过程中的原辅料、包装材料和中间产物等的质量检测。药物质量检测是根据一定的质量标准和选择一定的质量手段，进行药物鉴别和测定，并且将结果和规定质量进行对比，最终判断被检测药物是否符合标准的一种手段。注射剂是指药物和适宜的溶剂和分散介质制成的采取物理的方式注射在人体内的溶液、悬浮液等，以及临时提前配置稀释。

关键词：药品质量；注射剂；质量检测

药品直接关系到人们的身体健康，影响到人们的生命财产安全，药品质量管理能够让药品使用的安全性增加，保证药品使用的安全，在使用上保证临床使用的安全性，加强药品的质量管理。药品主要用于治疗人体疾病，保证人体机能的正常运行，保证人们的身体健康。因此药品质量检测中的注射剂质量检测技术研究十分关键。

1. 注射剂可见异物检测技术

注射剂按照分散系统划分，可划分为四种，其中溶液性注射剂能够溶于水中，而且药物性能稳定，所以可以制作成水溶液注射剂，如果能够与油混合就可以制作成油溶液注射剂。水难溶性药物或者是注射后需要延长药效的药物就可制作成水、油混悬液，可以是水、油、非水溶剂。注射使用的无菌粉末注射通常也被成为粉针，主要是将注射使用的无菌粉末状药物装入在瓶中或者是其他容器之内，临用之前加入适当的溶剂。在治疗各个阶段，注射剂的作用十分迅速，适宜给不适合服用药物的病人。医药领域内制作注射剂的过程比较复杂，安全性和机体性能比较差，整体消耗的成本比较高，所以生产过程需要格外关注。注射剂检测项目包含注射剂的可见异物、不溶性微粒物、注射液装量等等。在常见的质量检测中，可见异物是指可以目测到并且大于五十微米的不溶性物质。目前关于药品检验中，注射剂检验主要是控制异物。传统人工检测方式也经常使用，新技术是近几年发展起来的全自动灯检机检查。在生产中，出现异物现象与药品生产原辅材料、设备、环节等均相关，而且每一种注射液的制作与包装都会对异物的产生油影响。在现代技术支持下，很多可见异物需要使用电镜、质谱等多种高精度检测仪器来进行研究[1]。

对于可见异物研究，正常鉴定手段的包含先不限于的ICP-MS检测铝佐剂，这是当前广泛使用的疫苗。在试剂成品中对铝含量进行检测。这种技术孔明都高，保证了试剂检测的稳定性、可靠性。除此以外，可使用技术有红外光谱仪、拉曼光谱仪、扫描电镜-能量分析等。注射剂微源检测可使用红外光谱、核磁共振、SEM、SIMS等仪器设备，结合基础化学常用的方式和相关特性验证，结果证明能够精准分析试剂内的可见异物。在具体的生产作业中，药物的生产制造质量药从开发阶段入手，放大生产制造工艺，确认商业制造期间的具体情况，警惕评估可见颗粒物和及时发现不良工艺性能等，并且能够在整个生产周期内改进。

2. 注射剂质量检测

2.1装量差异检查

在进行质量检测之前，进行装量检查，取样的时候，挑选小于2ml的供试品5支，2ml~50ml的供试品3支，选取的50ml注射液按照最低装量检查。装量检查十分关键，将内容分别使用对应体积的适干燥注射剂以及注射针头抽尽，之后注入经标化的量具之内，放在室温下检视。测定油溶液或者是混悬液装量的时候提前加温，摇晃均匀，之后再使用干燥注射剂以及注射针头抽尽之后，重复上一个步骤，注入量具之内，放置再室温下，等待其冷却，检视。每一支的装量不能少于标示量。

2.2 装量差异法检查

装量差异检查使用无菌粉末，在检测之前，选取五支供试品，摘除标签、铝盖、容器外壁，之后使用乙醇来擦拭干净，在开启的时候避免有异物进入到其中，保持容器的干净。之后使用精密称定的方式，倾倒出内容物，将容器使用水或者是乙醇清洗，等待容器设备在室温下干燥，之后分别精密称定容器的重量。计算出每一支的装量和平均装量，确保其符合规定。在装量差异的检查上，如果有一支不符合规定，则另外选取10瓶复试。

2.3 异物检测

由于上文对异物检测做出了详细阐述，这一章节仅仅对其进行补充。可见异物是能够目视的不溶性物质，粒径或者是长度都大于50μm。现实生活中常用的方式有灯检法、光散射法。现阶段检测装置较多，如伞棚式检查。进行灯检法的时候，挑选20支供试品，去除标签和擦净容器外壁，轻轻旋转翻转容器，让药液中的存在的悬浮物浮动，注意不产生气泡，将供试品放置在遮光板的边缘位置，在明视线距离下，在黑色与白色背景下，用手拿着供试品轻轻翻转，肉眼观看即可。根据检测结果判断，注射剂之内是否有异物存在，如果检测出供试品内部有异物存在，则要挑选出另外20支进行检查，确保检查不出异物即可。不溶性微粒物检查是在可见异物的检查符合规定与标准之后，用来检查注射剂中不溶性微粒大小、含量。在这一环节，可使用光阻法、显微计数法。其中光阻法不适合运用在黏度过高以及易析出结晶的药剂，也不能使用在进入传感器时候容易产生气泡的试剂当中。异物检查环节 还要进行无菌检查，无菌检查是在洁净度10000级条件下局部100级单向流空气区域内检测，或者是在隔离系统中完成，整个检验的过程中都要遵守无菌生产操作，避免生物污染的情况。可选择方式有直接接种法、薄膜过滤法。

无菌检查方式有：①直接接种法，按照每支供试品规定两，接种好氧菌、厌氧菌、真菌，放置在培养皿内。真菌 培养基每一支的装量不能少于10ml，除此以外，好氧菌和厌氧菌的每一支装量不能少于10ml。每种培养基接种的管数和供试品的检验数量相等。另外选择一支供试品做阳性对照，选择溶剂稀释，放在不同环境下培养，做阴性对照。阳性培养72h，培养期间做好观察记录，观察是否有细菌生长。阳性对照浑浊，确认有细菌。在检验环节，供试品均澄清，或者是显示液体浑浊，验证细菌的生长，判断供试品是否符合规定，如果供试品管中有细菌生长，则证明供试品不符合规定。②薄膜过滤法，选取样品之后直接过滤，或者是将试剂混合之后稀释在无菌容器之内，混合均匀之后立即过滤，选择适当的冲洗液冲洗滤膜，至少冲洗三次以上。如果使用封闭式过滤，则在不同环节的培养皿加入相对的筒内。使用一般的滤膜过滤，取出之后将滤膜剪切成三分，放置在好氧、厌氧、真菌环境下，也要做阳性对照使用[2]。

3. 注射剂质量的检测

3.1 热原检测

热原检测是将一定试剂内的供试品静脉注射在生物体内，在规定时间内观察试验情况，从而判断供试品中所含的热原是否符合规定条件。试验之前做好准备工作。提前准备好75的酒精、脱脂棉、甘油、注射水。准备台秤、温度计、注射器、针头灯，将其放置在烤箱中，调整到250℃，加热30min，主要是去除设备中的热原。准备好加家兔进行试验，测试家兔的体温，同时准备供试品溶液。准备三只家兔，检测体温，测定为正常之后，等待15min，从家兔耳静脉缓缓注射规定计量，注射之后间隔30min测量体温，反复进行六次，将体温最高部分减去正常体温，就得到家兔的升高温度。在家兔体温测试中，记录下参数，反复判断数值，验证其符合规定即可。

注射剂细菌内毒素检查可使用鲎试剂来检测，或者使用革兰阴性菌产生的细菌毒素来判断供试品中细菌内毒素的含量，可以得到具体的规范。细菌内毒素检查方式有两种。其一，凝胶法，在使用之前，准备好鲎试剂、检查用水、器皿、供试品溶剂、干扰试验等。准备八支鲎试剂，另外分别准备供试品管、阳性与阴性对照管两只。操作时候封闭管口，垂直放入37℃~38℃之内的恒温器中，室温一小时±两分钟。将试管从恒温器中取出之后倒转180℃，凝胶不变形以及不滑脱就是阳性。凝胶不能保持并且滑脱为阴性。

3.2 注射剂中附加剂的干扰排除检测

（1）抗氧剂

常用的抗氧剂有亚硫酸钠、硫酸氢钠以及微生物等。可选择的措施是氧化还原操作、维生素C干扰紫外分光光度法。如加酸分解：NaHSO 3 +HCl NaCl+H 2 O+SO2。

（2）氯化钠

排除氯化钠的方式有离子交换法和银量法，主要是利用干扰机制和化学反应来排除。使用银量法测定氯化钠，再从消耗氢氧化钠的体积中减去氯化钠消耗的硝酸银体积就可以得到待测药品中药物含量。

4. 注射剂生产质量关键控制点

4.1 注射用水

我国药典明确规定了注射用水指蒸馏水、离子水再蒸馏后制作的水。制药生产中，再蒸馏目的是去除细菌内毒素保证注射剂产品无热原的存在。原水经过机械过滤等手段过滤之后，使用紫外线杀菌、多效蒸馏制备等方式制作出注射用水。多效蒸馏水制备水的特征是耗能低和产量高。在注射用水制备的现场，监控设备的运行情况，每两小事检测氯化物、PH值、电导率等。在日常生产中，对设备每周进行一次检查，蒸馏水机注射用水、热原必须要每天检测。在实际使用中使用的活性炭过滤器与反渗透膜要制定完善的更换周期[3]。

4.2原辅料的选择与控制

原辅料与包材选择的时候，挑选有资历的供应商，采取合理措施进行审计。首先对原料供应商进行审查，了解营业制造、生产许可证、检验报告书、经营许可证等等。对于重要的原辅料、包装材料进行现场检查，充分考察供应商的生产环境，结合实际情况签订合同，对于不符合要求的部分及时提出整改的意见，对于不符合要求部分，及时退改，并且停止和供应商的合作。在各方面审查无异议的情况下，质检中心检验合格后，生产部门使用三批样品都无异常，如果供应厂商供应原辅料合格并且无问题，则可以成为长期固定供应商。对于供应商，要及时审查供应商信誉各方面，正常情况下一年查一次，如遇到特殊情况就要及时重新审查。

4.3设备清洗

清洗输液瓶的时候，要使用氢氧化钠溶液、自来水和纯化水。在这一环节，要控制碱液温度、自来水温度与水清洗的压力。在洗涤之后抽查输液瓶的洁净度和光洁度，壁管上不应该有水珠。清洗安瓿要使用超声波设备，在清洗的时候注意用水压力和隧道烘箱的温度。在这一环节很容易因为烘箱的高效过滤器出现穿透、热风循环带着细小的碎屑通过高效过滤器，导致洗涤效果不好，同时灯检效果检查环节有很多的碎玻屑，影响到透明度。因此在实际清洗的时候，要定期测量高效手过滤器风速，如果速度过大，会存在过滤器穿孔情况；风速小于标准的70%会存在过滤器堵塞的现象，应该及时更换[4]。

4.4 注射剂配制与滤过控制

在实际生产中，所有的原料都应该使用注射级标准原料，辅料使用则使用药典规定的辅料，如果无国家标准的辅料，则可以暂时使用分析纯化学试剂。按照处方计算投料量和称重的时候，需要两人的核对签字确认，确保无误差现象。在试剂生产中澄明度和稳定性是试剂生产中十分突出的问题，原辅料质量与此有直接的联系，所以必须要及时验证。易产生澄明度问题的配料应该使用浓配法，将全部辅料加入到部分溶剂之内，配置成浓溶液后，加活性炭来处理。活性炭能够提高澄明度。过滤是保证澄明度的关键，市场上可运用在过滤环节的介质较多，可合理选择。使用折叠膜之前，要做好泡点试验，从而验证完好性，但是缺陷是穿透后不易发现，不适合终端过滤使用[5]。

4.5 注射剂的灌封控制

小容量注射液在灌封的时候要根据药物的性质，填充氮气和增加药物稳定性，保证封口的光洁和圆滑。压缩空气与惰性气体都应提前进行净化处理。灌装时候药液会喷溅在安瓿瓶口，在热封的时候药液遇到高温会形成碳化黑点，在包装运输的过程中炭化药物被药液浸泡而脱落在药液中，形成异物，进而影响到药品的质量。所以需要做好这一环节的控制，可以调节灌凸轮，减少药液的喷溅情况。

结语：

综上，药品生产制造中注射剂质量检测十分重要，现阶段针对这一方面，我国正在收集相关意见，为注射剂质量检测奠定了良好基础。现阶段关于药品注射剂检测的政策文件纷纷出台，药品生产领域更要重视生产管理，重视注射剂的检测，保证注射剂的生产质量。

参考文献：

[1]房晶,于新颖,多凯,等. 苯磺顺阿曲库铵注射剂的质量评价[J]. 医药导报,2025,44(1):31-38.

[2]鲁征. 注射用药品包装材料可提取物和可浸出物的相容性研究[D]. 北京:北京化工大学,2023.

[3]刘晓强,刘毅,蒋晓勤. HILIC模式下UPLC-MS/MS测定多个注射剂中依地酸二钠含量[J]. 食品与药品,2023,25(6):532-537.

[4]王燕妮,蒋惠源,罗亦灵,等. 凝胶法检查地舒单抗注射液细菌内毒素的可行性研究[J]. 中国药品标准,2024,25(6):590-595.

[5]李智,施阳扬,王昕,等. 注射用丹参多酚酸联合3种他汀类药物对CCl4致肝损伤大鼠安全性研究[J]. 药物评价研究,2025,48(2):362-370.