面部糖皮质激素依赖性皮炎应用依巴斯汀联合吡美莫司乳膏治疗效果的临床分析

【摘要】目的：分析面部糖皮质激素依赖性皮炎患者使用依巴斯汀联合吡美莫司乳膏的治疗效果。方法：回顾性选取我科2022年1月-2024年1月收治的80例面部糖皮质激素依赖性皮炎患者的临床资料作为研究对象，分为对照组、观察组内数量均为40例。按照常规治疗、依巴斯汀联合吡美莫司乳膏治疗对比效果。结果：观察组疗效、并发症发生率优于/低于对照组，P＜0.05。结论：对面部糖皮质激素依赖性皮炎患者使用依巴斯汀联合吡美莫司乳膏可改善症状，提高疗效，降低并发症发生率。

关键词：面部糖皮质激素依赖性皮炎；依巴斯汀；吡美莫司乳膏

面部糖皮质激素依赖性皮炎作为一种普遍的皮肤疾病，其主要原因在于长期使用糖皮质激素药物导致了面部皮肤炎症的发生[1]。虽然这类药物在短时间内能有效缓解皮肤炎症及其相关症状，但长期使用会增加皮肤对激素的依赖程度[2]。目前，以往临床更倾向于选择依巴斯汀作为主要治疗药物，其具有抗过敏和抗炎作用，能够有效缓解症状，但仅依靠依巴斯汀的疗效还有待提升。吡美莫司乳膏是一种新型的非激素类抗炎药物，对于治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎具有显著效果，故临床尝试将二者联合用于治疗内。

1 资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析我科在2022年1月-2024年1月间收治的80例面部糖皮质激素依赖性皮炎患者治疗资料，研究工作开展时分为对照组、观察组2组，各自包含40例患者。观察组年龄在18-70周岁，平均为（24.54±1.23）周岁。对照组年龄在18-70周岁，平均为（24.57±1.21）周岁。以上患者的一般信息经由统计学工具处理，结果显示不具备统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

对照组单一依巴斯汀治疗，口服依巴斯汀（国药准字HJ20140855，INDUSTRIAS FARMACEUTICAS ALMIRALL,S.A.）治疗，每天服用1次，每次服用2片，连续治疗28天。

观察组依巴斯汀联合吡美莫司乳膏，依巴斯汀与对照组相同，联合MEDA Manufacturing(法国）生产的吡美莫司乳膏（国药准字HJ20170004）治疗，将乳膏薄涂在局部受伤的皮肤，每天涂抹2次，连续治疗28天。

1.3观察指标

对比疗效与并发症。

1.4统计和分析

统计学软件SPSS 23.0分析，计数型指标则以例（n/%）表示，x²检验，计量型指标则选用均数±标准差（`x±s）描述、t检验。P＜0.05，则具有差异。

2 结果

2.2疗效

观察组治疗效果显著优于对照组，P＜0.05。见表1。

表3 治疗效果（n/%）

2.2并发症发生率

    对照组中出现皮肤局部发红6例、皮肤局部烧灼2例，总不良反应发生率为（8/40）20%，明显高于观察组的皮肤局部发红1例、皮肤局部烧灼0例，总发生率为（1/40）2.5%，两组数据对比X2=6.1346结果有差异，P＜0.05.

3 讨论

3.1面部糖皮质激素依赖性皮炎概述

糖皮质激素依赖性皮炎是一种由过度使用糖皮质激素引发的皮炎，该病出现是因持续不当使用此类药物，导致原本的皮肤问题暂时消退，但在停止使用后，这些问题会重新出现，需要继续使用糖皮质激素来维持症状的稳定，随着时间的推移，症状可能会恶化[3]。近些年来，这种疾病的发病率呈现出逐年增长的态势，且难以根治[4]。糖皮质激素具有多种功能，如抑制免疫反应、对抗过敏反应以及抗炎等。通过外部应用，它们可以有效地减少红肿和水肿，快速缓解诸如瘙痒和皮损等症状[5]。在治疗面部皮炎时，这类药物的使用通常是短暂的，一旦症状得到缓解，就应该停止使用。有些患者在停止使用糖皮质激素后，他们的症状会再次出现，因此他们会选择自己重复使用这些药物。这种情况如果持续下去，就会导致对激素的依赖性增加，特别是在面部和生殖器官区域，长时间大量使用强效的糖皮质激素可能会导致一系列副作用，例如皮肤萎缩、变薄、毛细血管扩张、色素沉着、多毛以及皮肤老化等问题。长期的外部应用局部激素可能会引发一系列皮肤问题，如角质层变薄、真皮弹性下降以及胶原纤维间的黏附力降低等。这些变化会导致角质层数量减少，影响黑色素向角质形成细胞的转移，产生色素减退的现象。此外，糖皮质激素的刺激作用也可能导致色素沉着的发生。值得注意的是，激素还会导致血管壁的胶原纤维间黏附力下降，使得血管扩张并暴露于表面。在酒渣鼻样皮损的情况下，这种现象尤为明显，因为它会增加毛囊蠕形螨的密度，进一步引发炎症反应或过敏反应。同时，强效激素的使用也会促使皮脂腺增生，导致酒渣鼻样的皮疹症状。另外，激素还可以破坏毛囊上皮，导致其功能丧失，最终导致皮脂腺出口被堵塞，引发痤疮样皮疹或使原有的痤疮症状加重。由于激素具有免疫抑制功能，这可能会导致皮肤区域出现感染以及原发性毛囊炎的恶化。同时，激素也具备抗炎特性，能够抑制丘疹的形成并缓解瘙痒症状，通过收缩血管来减少红斑，甚至让其消退。值得注意的是，激素无法根除疾病的根本原因，一旦停止使用，往往会导致原有的疾病状况加剧，具体表现为炎症性水肿、发红、烧灼感、不适感以及急性脓疱疹等反跳反应。这种情况通常会在停止使用激素后的两到十天内出现，并且可能持续几日或三周之久。这种反跳反应使得患者不得不再次使用激素，形成了激素依赖。传统的医疗手段主要依赖于恢复患者的受损肌肤，并尽可能地清除皮肤表层中的激素残余物。尽管这种方法在理论上具有一定的可行性，但实际疗效却并未达到预期。此外，另一种常见的疗法是通过逐步降低糖皮质激素的使用量来进行治疗，但这种方法也存在着一个显著的问题，即在停止药物使用后，病情往往会复发，这使得问题难以得到根本性的解决。

3.2依巴斯汀的治疗作用

作为一种专门针对组胺H1受体的拮抗剂，依巴斯汀能够有效地对抗组胺的释放，减轻病患的某些症状。这种药物对于H1受体的亲和力非常高，不会引发中枢神经系统的抑制反应。相较于特非那定，依巴斯汀的效果更为显著且持续时间长。此外，研究表明，依巴斯汀能有效防止由组胺引起的支气管收缩，其保护效能比特非那定高出4.5倍，阿司咪唑则为2.9倍。并且，长期服用依巴斯汀并不会导致药物积累。值得一提的是，其代谢产物Carebestine对支气管收缩的保护效能是原始药物的3倍。依巴斯汀是一种药物，它能够阻断白三烯C4，降低由其引发的支气管收缩反应。同时，这种药物还具备抗胆碱特性，可以有效缓解实验性哮喘和鼻部过敏症状。值得注意的是，尽管依巴斯汀的口服吸收效果显著，但其在血液中的浓度却相当微弱，甚至无法被检测到。因此，对于该药物的研究主要集中在其活性代谢产物——卡瑞斯汀(carebastine)上。依巴斯汀的药理作用通常在口服后的1至2小时内开始显现，峰值时间为2.6至5.7小时，持续时间可达24小时。此外，它的血浆蛋白结合率超过95%，这意味着它几乎完全与血浆蛋白结合。其血清半衰期范围在13.8至15.3小时之间。由于存在广泛的首过效应，依巴斯汀不会在体内积累，而是在肾脏中以66%的比例被清除。当患者的肾功能出现问题时，依巴斯汀的消除半衰期可能会增加至23至36小时。同样地，如果患者患有肝功能障碍，依巴斯汀的消除半衰期也可能会延长至27小时。最后，需要注意的是，依巴斯汀并不容易通过血-脑脊液屏障，因此，在这些情况下，其在大脑中的分布相对较低。依巴斯汀被广泛应用于治疗过敏性鼻炎(即变应性鼻炎)以及慢性荨麻疹。其每日服用量为10mg，大多数患者的耐受性都很好，因此可以作为慢性荨麻疹的主要治疗手段。由于依巴斯汀疗效显著，持续时间长达24小时，并且其副作用如嗜睡等中枢神经系统抑制作用相对较小，因此也被视为是过敏性哮喘的有效辅助治疗药物和预防措施。此外，依巴斯汀还能够增强皮肤的防御机制，降低皮肤对外部刺激的敏感性，提升皮肤自我保护的能力。值得一提的是，依巴斯汀是一种新型的抗组胺药物，它主要通过阻断组胺H1受体来发挥作用。在体内经过代谢后，会转化为卡巴斯汀，这种物质对组胺H1受体的选择性阻断作用使得它能够有效地抑制组胺的释放，实现抗过敏和抗炎的双重功效。口服依巴斯汀后，通常会在1到3小时内开始显现效果，并能持续24小时之久。这使得患者在服用依巴斯汀时，依从性较高。经过大量的研究证实，依巴斯汀在单次服用10毫克后，仅需四小时就能有效地阻断由组胺引发的风团和红晕反应，并且这种效果可以持续二十四个小时。值得注意的是，依巴斯汀并不容易穿过血脑屏障，其对于中枢神经系统中的H1受体的拮抗作用以及抗胆碱作用都相对较弱。尽管如此，仅依赖于依巴斯汀的单一疗法仍存在一定的局限性。因此，随着医学研究的不断深化，我们已经开始尝试采用联合用药的方式来进行更有效的治疗。

3.3吡美莫司乳膏治疗作用

吡美莫司作为一种免疫抑制剂，通过阻断钙调神经磷酸酶的磷酸酯酶功能，能够有效地遏制抗原特异性T细胞的激活与繁殖，以及抑制免疫和炎症细胞中的细胞因子转录过程。此外，它还具备局部免疫调节、抗炎和止痒的功效。吡美莫司的作用具有一定的选择性，主要针对炎症相关的细胞，并能辅助皮肤胶原蛋白的生成和皮肤屏障的修复。值得一提的是，吡美莫司在一定程度上可以缓解由于长时间使用外用激素导致的皮肤屏障损伤。吡美莫司是一种具有高度亲和力的药物，它能有效地与T细胞质受体结合，阻断了核因子亚单位的移动。这种药物在抑制早期细胞因子的转录过程中起到了关键性的作用。吡美莫司不仅能在各种炎症细胞中产生影响，而且还能抑制许多炎症因子的表达，降低T淋巴细胞的增殖速度。此外，吡美莫司还可以刺激皮肤中的胶原蛋白生成，通过多个路径来减缓皮肤的炎症反应。一项研究发现，吡美莫司在外部应用于接触性皮炎动物模型时，其效果显著优于糖皮质激素。在特应性皮炎动物模型中，吡美莫司却表现出强大的抗炎特性，并能加速皮肤屏障的恢复。这表明吡美莫司可以减轻长期使用激素类药物带来的不良反应，并且在使用过程中不会引发任何副作用。值得注意的是，吡美莫司在短期内也不会导致全身性的免疫抑制，反而有助于皮肤胶原蛋白的生成和皮肤屏障的修复。因此，吡美莫司在治疗由长期使用糖皮质激素引起的皮肤屏障破坏方面具有一定的优势。

吡美莫司乳膏作为一种创新的皮肤科用药，近年来才被开发出来。其独特之处在于，它是一款无激素的抗炎细胞因子抑制剂。吡美莫司的主要活性成分与T淋巴细胞中的亲免素-12有极高的亲和力，能够有效地阻止钙依赖性磷脂酶神经钙蛋白的活动，以此来遏制T细胞内部炎症细胞因子的生成。此外，吡美莫司还能在激活的T淋巴细胞的细胞核内产生影响，通过影响核因子介导的因子表达，控制早期的细胞因子转录，特别是白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10和γ-干扰素。吡美莫司还可以作用于肥大细胞和嗜碱粒细胞，防止白三烯、前炎症性因子等炎性因子的释放，防止炎症反应的发生。值得一提的是，吡美莫司乳膏还有助于刺激皮肤胶原蛋白的生成，重建皮肤屏障，并加快皮肤细胞的自我修复过程，这对于治疗由于长期使用外用激素而导致的皮肤损伤非常有益。经过一系列动物实验的研究证明，吡美莫司乳膏在外部涂抹后，能够在糖皮质激素依赖性皮炎的猪模型中展现出类似于高效皮质类固醇激素的效果，具有显著的抗炎特性。这种药物并不会导致皮肤萎缩等激素相关的副作用，也不会引发病情的反复发作，这与使用激素类药物后的状况截然不同。值得注意的是，吡美莫司乳膏不仅能刺激皮肤胶原蛋白的生成，还有助于皮肤屏障的修复，这使得它比传统的激素类药物更具优势。吡美莫司乳膏可以有效缓解糖皮质激素依赖性皮炎带来的各种症状，对于皮肤屏障功能的恢复有积极的影响，而且其使用安全性相对较高。我们的研究以及其他动物实验都一致表明，吡美莫司乳膏在治疗糖皮质激素依赖性皮炎方面具有明确的疗效，能够有效改善由激素引起的皮肤屏障破坏问题。

研究表明，依巴斯汀和吡美莫司乳膏分别作为一种糖皮质激素药物和抗炎药，其各自的作用方式有所不同。前者主要通过阻断炎症反应并降低炎性细胞的侵入来实现其功效，而后者则专注于抑制炎症过程中免疫细胞和炎症介质的活动，同时也能够缓解过敏反应。这两种药物的独特作用模式使得它们可以协同工作，从多维度上抑制炎症进程，增强治疗效果。所以，对患者使用二者联合治疗，可显著提升疗效。

综上所述，对面部糖皮质激素依赖性皮炎患者使用依巴斯汀联合吡美莫司乳膏可改善症状，提高疗效，降低并发症发生率。

参考文献：

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