利培酮联合喹硫平在治疗难治性精神分裂症的研究进展

【摘要】：难治性精神分裂症是临床较为常见的重型精神疾病之一，目前临床上尚未明确具体的病因。难治性精神分裂症患者在行为、情感、思维、感知等诸多方面都存在一定的障碍，严重威胁患者的生命健康安全。近年来利培酮联合喹硫平在治疗难治性精神分裂症上价值显著，本文主要对此进行综述，从疾病定义入手，阐述药物作用机制，总结其临床应用效果，旨在为难治性精神分裂症治疗研究提供理论参考。

【关键词】：利培酮；喹硫平；联合治疗；难治性精神分裂症；药理分析

难治性精神分裂症是不能用普通方法治愈的重型精神分裂症，指的是符合精神分裂症的诊断标准，经过2种以上不同抗精神病药治疗无效。发病率约占精神分裂症患者总数的30%，给患者及社会带来极大负担[1]。以往单药使用在临床上表现较多限制，因每种药只能对神经系统某单一递质产生作用，从而达到对各种复杂症状的控制都较困难，对于这类病人其病情持续时间长，更影响患者及家人和社会关系的恶化，导致患者生活质和性降低，成为精神医学当务之急的难题之一[2-3]。基于此，本文综述利培酮联合喹硫平在治疗难治性精神分裂症的价值。

1 利培酮、喹硫平药理分析

2.1利培酮

利培酮是作为二线治疗的一种新型精神疾病抑制剂，该药物通过拮抗五羟色胺2A受体及多巴胺D2受体的结合来达到调节患者大脑中枢神经递质的目的，缓解患者的阳性及阴性症状。有研究发现，相比于氟哌啶醇对难控制的精神分裂症，利培酮所呈现出的响应速率更快和灵活度好等优势，以及所造成的副作用更低的优势，使得其在年轻人群使用率较高[4]。

2.2喹硫平

喹硫平是一种较为常用的非典型抗精神病药物，化学结构类似于氯氮平、奥氮平，通过阻断5-羟色胺2A受体和中枢神经系统D2受体用来治疗精神分裂症。有研究指出喹硫平具有较高的血液蛋白质结合力，良好吸收性及药物病人顺应性等优势[5]。马东丽等[6]的研究也显示，氯氮平、利培酮和喹硫平的临床疗效基本一致，但由于喹硫平对过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxidase body proliferator activated receptor；PPAR）及肝X受体（liver X receptor；LXR）的影响较其他两种药物相对较小，因而对于机体血糖代谢、脂质代谢的影响较小，进而降低了患者在接受治疗的这一过程中产生糖尿病或者甲状腺病的可能性，能够提高药物的安全性。

3 利培酮联合喹硫平在治疗难治性精神分裂症的疗效

3.1 症状改善

在评估利培酮联合喹硫平治疗难治性精神分裂症的症状改善效果时，阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale,PANSS ）、MOAS量表是常用工具。PANSS量表即阳性与阴性症状量表，是评估难治性精神分裂症患者症状严重程度和治疗效果的常用工具。通过对阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状的评估，得出总分。

安丽君[7]学者研究发现，利培酮联合喹硫平治疗精神分裂症可改善患者PANSS各项评分，在治疗早期（2周和4周），实验组和对照组的PANSS评分均有一定程度的下降，但两组间差异不显著。这可能是因为药物尚未完全发挥作用，患者的症状改善处于初步阶段。随着疗程推进至8周和12周，实验组的PANSS评分下降幅度明显大于对照组，且总有效率也显著高于对照组。这表明利培酮联合喹硫平治疗难治性精神分裂症的长期疗效更佳，能更有效地改善患者的精神症状，提高治疗效果。胡东辉[8]学者选取选择伴攻击行为的精神分裂症患者71例，分为利培酮+喹硫平组（A组）和利培酮（B组），结果表明，A组治疗后4周、8周较治疗前MOAS评分均有显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），B组治疗8周后出现显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。

总之，对于精神分裂症患者而言，如果采用利培酮+喹硫平方案，由于两种药物对于神经递质系统的调节存在协同作用，因此对于多巴胺系统而言，利培酮作用的主要方式是阻断D2受体，这样可以将多巴胺与其结合的速度降低，达到抑制中脑边缘部位多巴胺过多的作用，从而有效抑制了精神症状。在实际应用中，依旧需结合患者的实际情况，针对性考虑用量及用法，关注疗效的同时，保障用于安全，尽可能的降低不合理用药的发生。

3.2功能恢复

长期治疗（≥3个月）对于难治性精神分裂症患者的社会功能和认知功能恢复至关重要，利培酮联合喹硫平在这方面展现出良好的效果。吴声辉[9]学者研究发现，利培酮结合喹硫平治疗癫痫所致精神障碍患者，可改善患者社会功能[个人和社会功能量表（Personal and Social Performance Scale,PSP）]分值，这表明联合用药能更好地帮助患者融入社会，提高生活自理能力和社交能力。

3.3 临床疗效

研究显示，利培酮联合喹硫平治疗难治性精神分裂症的显效率明显高于利培酮单药治疗。联合用药组显效率可达76.5%，而利培酮单药组为65%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）[10]。对于难治性患者，联合用药的特异性效果更为突出。单药治疗往往难以突破治疗瓶颈，而利培酮与喹硫平的协同作用，能从不同神经递质系统发挥作用，更全面地改善患者的症状。无论是阳性症状还是阴性症状，联合用药都能取得更好的控制效果，为这部分治疗难度较大的患者提供了更有效的治疗选择。

4 联合用药安全性分析

利培酮联合喹硫平治疗难治性精神分裂症时，虽疗效显著，但也可能出现一些不良反应。联合用药的主要副作用包括肌肉僵直、静坐不能、体重增加等。研究显示，联合用药组肌肉僵直发生率为6.67%，显著高于单药喹硫平组的2.33%；静坐不能发生率为5.33%，也高于单药组；体重增加发生率为12.67%，明显高于单药利培酮组的7.33%，在心动过速方面，喹硫平组发生率仅为3.67%，明显低于联合用药组的8.67%[11]。

针对利培酮联合喹硫平等药物所产生的不良作用，可以采取多种规避和应对措施，针对出现的肌张力过大问题，可以采用增补钙含量，促进肌肉功能，若患者接受治疗期间，出现较为明显的肌张力过大现象，服用钙片后，症状有所缓解。而如果通过补充钙的含量无法达到预期效果，则可以配以苯海索，阻滞大脑中的胆碱能神经受体，减少肌张力过大，部分患者在补充了一定的钙片后并无明显变化，应用苯海索后症状有所控制。对新确诊患者来说，调整剂量是一个重要的改善办法，一般从利培酮开始服用每日3mg，并随着剂量增大以降低不良反应风险。部分患者开始服用的剂量过大，导致锥体外系反应强烈，将剂量降低后患者的不良反应就会消失，也可选择更为合体的给药方式，比如将药品与食物进行配合食用，这样就可以降低肠胃道不适风险，也增强了患者的医从性。应用方式可以极大减弱不良效应产生，保障诊疗顺利进行。

临床应用注意事项包括：（1）利培酮起始剂量宜低，逐步增加至2-6mg/d，喹硫平则从100mg/d开始，可按需加至900mg/d。缓慢调整剂量能减少不良反应，确保患者安全耐受。（2）难治性精神分裂症治疗周期长，患者依从性至关重要。医护人员需加强健康宣教，提高患者及家属对疾病和治疗的认知，增强其治疗信心。（3）避免与某些抗抑郁药联用，以防药物相互作用增加不良反应风险。临床用药前需详细了解患者用药史，谨慎评估联合用药的必要性。

结束语

综上，难治性精神分裂症患者常使用传统抗精神疾病药物，治疗效果并不显著，而且单药抗精神病药物治疗效果不明显。采用抗精神病药物治疗作为首选治疗手段，喹硫平对精神分裂症具有明显的治疗作用，且副作用较小，是一类非典型抗精神病药物，但喹硫平使用过长时间时，睡眠障碍等问题以及对心脏不良影响问题会使得其在临床上的应用受到很大程度的限制。利培酮则通过阻断多巴胺D2受体和5-HT受体，是一种新的非典型抗精神病药物，可以有效控制患者的消极情绪、积极行为以及其他相关问题，而且利培酮的使用剂量小、见效快，从而使精神分裂症患者更容易接受与遵从治疗，可以联合其他抗精神疾病药物使用。

参考文献：

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[8] 胡东辉. 喹硫平与利培酮联合治疗伴攻击行为的精神分裂症的临床疗效[J]. 国外医学（医学地理分册）,2013(4).

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[10]史静. 利培酮和喹硫平治疗精神分裂症临床疗效比较[J]. 健康女性,2024(11).

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